HCM에서 N-Acetylcysteine을 이용한 비대 퇴행 (HALT)

1차 목적은 비대성 심근병증(HCM) 및 근절 단백질을 암호화하는 유전자의 돌연변이가 있는 환자에서 파일럿 연구를 수행하여 안전성을 평가하고 N-아세틸시스테인(NAC)을 사용한 후속 강력한 무작위 위약 대조 효능 연구를 위한 전제 조건 데이터를 수집하는 것입니다. . 데이터는 위약 또는 2회 증가하는 NAC 투여량으로 치료하기 위해 무작위 배정된 HCM 환자의 모집, 발생, 유지 및 준수율에 대해 수집될 것입니다. 마찬가지로, 임의의 잠재적인 부작용을 결정하고 심장 비대 지표에 대한 NAC의 효과 크기를 추정할 것입니다. 지난 20년 동안 연구팀의 연구의 주요 초점인 HCM은 젊은 사람들의 심장 돌연사(SCD)의 가장 흔한 원인이며 노인들의 이환율의 중요한 원인입니다. 임상적 영향에도 불구하고 HCM에 대한 효과적인 약리 요법은 없습니다. 현재의 약물 요법은 심장 비대를 역전시키거나 약화시키거나 성인의 SCD 위험을 감소시키지 않습니다. 인간 HCM의 전형적인 임상 특징인 심장 비대는 이환율과 SCD의 위험을 결정하는 주요 요인입니다. 심장 비대의 퇴행은 부하 의존성 심장 비대의 퇴행에서 관찰되는 바와 같이 HCM에서 이환율을 개선하고 SCD의 위험을 감소시킬 것으로 예상됩니다. 연구팀은 HCM의 형질전환 토끼 및 마우스 모델을 생성했으며 심장 비대 및 섬유증이 유전적 또는 약리학적 개입을 통해 역전될 수 있음을 보여주었습니다. 산화 스트레스에 대한 가장 큰 세포 내 티올 풀인 글루타티온의 전구체인 NAC의 결과가 가장 유망했습니다. HCM(토끼와 생쥐)의 두 가지 형질전환 모델에 대한 세 가지 독립적인 연구에서 NAC로 치료하면 심장 비대와 섬유증이 완전히 역전되고 확장기 기능 지표가 개선됩니다. 모든 의사-과학자들의 궁극적인 목표는 침대 옆에서 벤치 발견을 적용하는 것입니다. 연구팀은 sarcomere 단백질 돌연변이로 인한 HCM을 가진 인간의 동물 모델에서 연구 결과를 테스트할 것을 제안합니다. NAC의 사용은 또한 인간 HCM에서 증가된 산화 스트레스를 보여주는 데이터에 의해 뒷받침됩니다. 또한 NAC는 인간에게 광범위하게 사용되어 왔으며 안전성 프로파일이 잘 확립되어 있습니다. 근절 단백질 돌연변이가 있는 환자를 포함한 자원은 1년 동안 투여되는 NAC(N=50)의 두 가지 점증 용량을 테스트하기 위한 무작위 위약 대조(N=25) 파일럿 연구를 성공적으로 완료하는 데 사용할 수 있습니다. 이 연구의 목표는 모집, 적립, 유지 및 준수율을 결정하는 것입니다. 내약성, 안전성 및 부작용; 기준선과 치료 1년 후 심장 비대 지표에 대한 NAC의 효과 크기를 추정합니다. sarcomere 단백질 돌연변이가 있는 HCM 환자만 phenocopy를 제외하기 위해 포함됩니다. 핵심 센터는 동질성을 보장하기 위해 표현형 데이터를 해석합니다. 데이터 조정 센터는 연구 설계, 계획 및 연구 수행과 데이터 분석을 지원합니다. 이 발견은 대규모의 강력한 무작위 위약 대조 효능 연구를 위한 단계를 설정할 것입니다.