Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Regresja przerostowa z N-acetylocysteiną w HCM (HALT)

1 listopada 2021 zaktualizowane przez: Ali. J. Marian, The University of Texas Health Science Center, Houston

Pilotażowe studium wykonalności z zastosowaniem N-acetylocysteiny (NAC) u pacjentów z HCM spowodowanym mutacjami białek sarcomere

Celem badania jest przeprowadzenie małego badania w celu zebrania wstępnych danych do przyszłych badań klinicznych na dużą skalę, które zostaną zaprojektowane w celu sprawdzenia potencjalnego korzystnego wpływu dostępnego bez recepty leku przeciwutleniającego o nazwie N-acetylocysteina (NAC) u pacjentów z chorobą mięśnia sercowego zwaną kardiomiopatią przerostową (HCM). Niniejsze badanie jest pilotażowym studium wykonalności, badacze chcą dowiedzieć się, czy badacze mogą rekrutować i zatrzymać pacjentów z HCM w badaniu oraz czy ci pacjenci mogą tolerować ten lek i mogą pozostać na nim przez rok. Podobnie badacze chcą dowiedzieć się, jakie mogą być potencjalne skutki uboczne tego leku i oszacować, czy ma on jakiekolwiek korzystne działanie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem jest przeprowadzenie badania pilotażowego u pacjentów z kardiomiopatią przerostową (HCM) i mutacjami w genach kodujących białka sarkomeru w celu oceny bezpieczeństwa i zebrania danych wstępnych do kolejnych solidnych randomizowanych, kontrolowanych placebo badań skuteczności N-acetylocysteiny (NAC) . Zostaną zebrane dane na temat wskaźników rekrutacji, gromadzenia, retencji i przestrzegania zaleceń u pacjentów z HCM losowo przydzielonych do leczenia placebo lub dwoma zwiększającymi się dawkami NAC. Podobnie zostaną określone potencjalne skutki uboczne i oszacowana zostanie wielkość wpływu NAC na wskaźniki przerostu mięśnia sercowego. HCM, główny przedmiot badań zespołu badawczego w ciągu ostatnich dwóch dekad, jest najczęstszą przyczyną nagłej śmierci sercowej (SCD) u młodych i ważną przyczyną zachorowalności u osób starszych. Pomimo wpływu klinicznego, nie ma skutecznej terapii farmakologicznej HCM. Żadna z obecnych terapii farmakologicznych nie odwraca ani nie osłabia przerostu mięśnia sercowego ani nie zmniejsza ryzyka SCD u dorosłych. Przerost serca, kwintesencja klinicznej cechy ludzkiego HCM, jest głównym wyznacznikiem chorobowości i ryzyka SCD. Oczekuje się, że regresja przerostu mięśnia sercowego poprawi chorobowość i zmniejszy ryzyko SCD w HCM, co zaobserwowano po regresji przerostu mięśnia sercowego zależnego od obciążenia. Zespół badawczy wygenerował transgeniczne królicze i mysie modele HCM i wykazał, że przerost i zwłóknienie serca można odwrócić poprzez interwencje genetyczne lub farmakologiczne. Najbardziej obiecujące były wyniki z NAC, prekursorem glutationu, największej wewnątrzkomórkowej puli tiolowej chroniącej przed stresem oksydacyjnym. W trzech niezależnych badaniach na dwóch różnych transgenicznych modelach HCM (króliki i mysz), leczenie NAC całkowicie odwróciło przerost i zwłóknienie mięśnia sercowego oraz poprawiło wskaźniki funkcji rozkurczowej. Ostatecznym celem każdego lekarza-naukowca jest zastosowanie odkryć z ławki przy łóżku chorego. Zespół badawczy proponuje przetestowanie swoich odkryć na modelach zwierzęcych u ludzi z HCM spowodowanym mutacjami białka sarkomeru. Za stosowaniem NAC przemawiają również dane wskazujące na zwiększony stres oksydacyjny w ludzkim HCM. Ponadto NAC był szeroko stosowany u ludzi i ma dobrze ugruntowany profil bezpieczeństwa. Dostępne są zasoby, w tym pacjenci z mutacjami białka sarkomeru, aby pomyślnie ukończyć randomizowane badanie pilotażowe z grupą kontrolną otrzymującą placebo (N=25) w celu przetestowania dwóch zwiększających się dawek NAC (N=50), podawanych przez jeden rok. Badanie ma na celu określenie wskaźników rekrutacji, naliczania, retencji i zgodności; tolerancja, bezpieczeństwo i skutki uboczne; i oszacować wielkość efektu NAC na wskaźniki przerostu mięśnia sercowego na początku leczenia i po roku leczenia. Tylko pacjenci z HCM z mutacjami białek sarkomeru zostaną uwzględnieni, aby wykluczyć fenokopię. Ośrodki Core zinterpretują dane fenotypowe, aby zapewnić jednorodność. Centrum Koordynacji Danych będzie pomagać w projektowaniu badań, planowaniu i przeprowadzaniu badań i analiz danych. Odkrycia przygotują grunt pod szeroko zakrojone, solidne badania skuteczności z randomizacją i kontrolą placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z pierwotnym przerostem mięśnia sercowego, nierozszerzoną jamą LV i zachowaną funkcją skurczową LV, stąd rozpoznanie HCM, u których w badaniu echokardiograficznym 2D grubość ściany końcoworozkurczowej (LVSD) wynosi co najmniej 15 mm i
  • Wiadomo, że ma mutacje w genach kodujących białka sarkomeryczne

Kryteria wyłączenia:

  • Nadwrażliwość na NAC
  • Osoby poniżej 18 roku życia (w badaniu pilotażowym)
  • Warunki fenokopii, zdiagnozowane klinicznie lub genetycznie
  • Pacjenci, którzy przeszli przezcewnikową (alkoholową) ablację przegrody w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Osoby (zwykle członkowie rodziny) z mutacjami przyczynowymi, ale o grubości ściany LVSD

  • Pacjenci ze współistniejącymi chorobami, takimi jak:

    • Znacząca choroba wieńcowa >70% zwężenie średnicy światła w którejkolwiek z głównych tętnic wieńcowych (jeśli jest znana);
    • Choroby zastawkowe serca (więcej niż łagodne zwężenie zastawki aortalnej i niedomykalność zastawki mitralnej, te ostatnie uważane za spowodowane pierwotnymi nieprawidłowościami zastawki mitralnej);

    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi

      • 140 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg przy stosowaniu leków, średnia z trzech pomiarów w spoczynku);
    • Inne istotne problemy medyczne, takie jak przewlekła niewydolność nerek o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (GFR
  • Kobiety w ciąży, matki karmiące oraz osoby planujące ciążę w okresie objętym badaniem
  • Osoby z aktywną astmą (chociaż obawy dotyczą postaci nebulizatora, ale nie preparatów doustnych)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: N-acetylocysteina (NAC)
N-acetylocysteina 600 mg doustnie co 12 godzin przez 90 dni. N-acetylocysteina 1200 mg doustnie co 12 godzin przez 270 dni
Lek: N-acetylocysteina
Kapsułka NAC 600 mg lub pasujące placebo, 1 dwa razy dziennie przez 90 dni, następnie zwiększyć do 1200 mg NAC lub pasujące placebo, 2 kapsułki dwa razy dziennie przez 270 dni.
Inne nazwy:
  • NAC
Komparator placebo: Placebo
Placebo 1 nakrętka doustnie co 12 godzin przez 90 dni. Placebo 2 kapsułki doustnie co 12 godzin przez 270 dni.
Lek: Placebo
pigułka cukrowa wyprodukowana w kapsułce minic NAC 600mg
Inne nazwy:
  • Pigułka cukrowa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rekrutacja według liczby uczestników, którzy zgłosili się do badania
Ramy czasowe: w momencie rejestracji
w momencie rejestracji
Retencja oceniana na podstawie liczby uczestników, którzy ukończyli badanie
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 12 miesięcy
od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zgodność oceniana na podstawie procentu pigułek przyjmowanych przez uczestnika
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 12 miesięcy
Uczestnicy zwrócili wszystkie butelki z pigułkami zespołowi badawczemu i policzono liczbę tabletek, których uczestnik nie wziął (to znaczy liczbę tabletek pozostałych w butelkach). Zgodność jest zgłaszana jako procent pigułek przyjętych przez uczestnika.
od wartości początkowej do 12 miesięcy
Liczba uczestników ze skutkami ubocznymi związanymi z interwencją
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 12 miesięcy
od wartości początkowej do 12 miesięcy
Grubość przegrody międzykomorowej (IVST) oceniana za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: linia bazowa
linia bazowa
Grubość przegrody międzykomorowej (IVST) oceniana za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Końcowoskurczowa średnica lewej komory (LVESD) oceniana za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Końcowoskurczowa średnica lewej komory (LVESD) oceniana za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: linia bazowa
linia bazowa
Masa lewej komory (LVM) oceniana za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: linia bazowa
Masa lewej komory (LVM) jest masą lewego serca i jest szacowana na podstawie pomiarów echokardiograficznych, które obejmują grubość ściany lewej komory i średnicę komory. Wagę oblicza się w gramach, a następnie normalizuje do powierzchni ciała (m^2), przy czym LVM podaje się jako g/m^2.
linia bazowa
Masa lewej komory (LVM) oceniana za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Masa lewej komory (LVM) jest masą lewego serca i jest szacowana na podstawie pomiarów echokardiograficznych, które obejmują grubość ściany lewej komory i średnicę komory. Wagę oblicza się w gramach, a następnie normalizuje do powierzchni ciała (m^2), przy czym LVM podaje się jako g/m^2.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Współpracownicy

National Institutes of Health (NIH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ali J. Marian, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lutego 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 lutego 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HALT-HCM
  • IR34HL105563 (Inny identyfikator: NIH)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na N-acetylocysteina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj