- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01547780
외상성 뇌손상 후 전위자 단백질과 염증
외상성 뇌 손상이 있는 피험자에서 전위 단백질의 PET 이미징
배경:
- 외상성 뇌 손상(TBI) 환자는 종종 뇌에 염증이 있습니다. TSPO(translocator protein)라는 단백질은 종종 염증과 함께 존재합니다. 연구자들은 [11C]PBR28로 알려진 방사성 화학 물질이 TBI 환자의 뇌에서 TSPO와 염증을 연구하는 데 사용될 수 있는지 확인하기를 원합니다.
목표:
- [11C]PBR28이 외상성 뇌 손상 후 뇌의 변화를 연구하는 데 사용될 수 있는지 여부를 테스트합니다.
적임:
- TBI를 앓은 적이 있고 염증 징후를 보여주는 뇌 스캔을 받은 18세 이상의 개인.
- 18세 이상의 건강한 자원봉사자.
설계:
- 참가자는 신체 검사 및 병력으로 선별됩니다. 혈액 및 소변 샘플을 수집합니다.
- 모든 참가자는 외래 방문 중에 두 번의 뇌 스캔을 받습니다. 자기 공명 영상 스캔은 뇌 활동을 연구합니다. 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔은 [11C]PBR28을 사용하여 TSPO 및 뇌 염증의 징후를 찾습니다.
- TBI가 있는 참가자는 머리 부상 후 10일 이내에 두 번의 PET 스캔을 받고 부상 후 약 90일 후에 PET 스캔을 받습니다. 그들은 또한 이 연구 또는 다른 연구에서 MRI 스캔을 받을 수 있습니다. 부상 및 염증의 영향을 연구하기 위해 사고력, 기억력 및 집중력 테스트가 사용됩니다.
연구 개요
상세 설명
목적:
외상성 손상(TBI)에 따른 뇌 손상은 직접적인(예: 뇌 및 맥관 구조에 대한 기계적 손상) 및 간접적인 메커니즘(예: 염증과 같은 이차 메커니즘) 모두에서 발생합니다. 예를 들어 CT와 MRI가 뇌의 염증 과정의 결과를 시각화하는 데 도움이 될 수 있지만 뇌부종의 발달은 활동성 염증 자체를 문서화하는 데 사용할 수 없습니다. 미세아교세포 및 반응성 성상세포에서 고도로 발현되는 전위자 단백질(TSPO)은 양전자 방출 단층 촬영(PET)에서 활성 염증 과정을 식별하기 위한 바이오마커로 사용되었습니다. 최근 우리 연구실은 높은 수준의 특정 결합으로 TSPO를 이미지화하는 새로운 PET 리간드인 PBR28을 개발했습니다. 우리는 PBR28을 성공적으로 사용하여 간질, 다발성 경화증, 경미한 인지 운동 장애가 있는 HIV 감염과 같은 여러 뇌 장애를 조사하고 신경 염증을 감지하고 있습니다. 현재 프로토콜은 PBR28 PET 이미징이 급성기에 MRI 이상을 보인 TBI 환자와 TBI의 만성기에 있는 환자의 변화를 보여줄 수 있는지 여부를 탐색하는 것을 목표로 합니다.
연구 모집단: 다음 세 그룹이 연구될 것입니다.
약 3개월 이내에 뇌 손상이 있고 TBI와 일치하는 MRI 이상을 나타내고 "외상성 뇌 손상이 있거나 의심되는 대상의 평가, 병인 및 결과"(10-N-N122, PI Latour)에 등록된 TBI 대상, "외상성 뇌손상(TBI), (11-N-0084, PI: Lawrence Latour) 또는 기타 CNRM 프로토콜이 있는 잠재적 연구 대상의 평가 및 진단. 엔 = 20
약 5개월 전에 뇌 손상을 입은 TBI 피험자는 11-N-0084에 등록되어 있으며 CNRM에서 설정한 TBI 기준을 충족합니다. 엔 = 20
건강한 연령대의 자원봉사자. 엔 = 20.
설계:
이는 급성기에 MRI 이상을 보인 피험자를 스캔하여 PBR28이 신경 염증과 관련된 증가된 TSPO를 감지할 수 있는지 여부를 결정하기 위한 탐색적 연구입니다. 우리는 또한 PBR28이 오래된 리간드인 PK 11195를 사용하여 최근에 보고된 것처럼 만성 단계의 변화를 감지하는지 여부를 조사합니다. 두 그룹의 TBI 피험자는 부상 시간에 대한 가용성에 따라 연구될 것입니다. 급성기의 MRI 이상 영역에서 TSPO의 변화를 조사하기 위해 TBI 관련 MRI 이상을 보인 TBI 피험자(n = 20)의 한 그룹을 연구할 것입니다. 이 참가자는 최대 4개의 PBR28 PET 스캔을 받습니다. 두부 손상 후 약 10일 이내에 1~2회 PET 스캔, 손상 후 약 3개월 후 세 번째 PET 스캔, 스캔 후 약 1년 ~3개월 후 네 번째 스캔. 만성 단계에서 TSPO의 변화를 연구하기 위해, 뇌 손상이 약 5개월 이상 5년 이내이고 CNRM에 의한 TBI 기준을 충족하는 또 다른 TBI 피험자 그룹이 등록될 것입니다. 이 별도의 그룹은 일부 TBI 대상이 부상 후 언젠가만 CNRM에 의해 모집되기 때문에 포함됩니다. 만성 단계의 참가자는 PET 1개와 MRI 스캔 1개를 받게 됩니다. MRI 데이터 외에도 모든 TBI 피험자에 대해 10-N-N122(급성기만 해당) 및 11-N-0084(급성 및 만성기 모두)에서 얻은 임상 정보를 사용하여 PET 데이터의 유용성을 평가합니다. TBI의 병리를 더 잘 이해하기 위해.
결과 측정:
TSPO의 증가를 감지하는 PBR28 PET의 능력을 조사하기 위한 이 탐색적 연구에서 주요 목표는 TBI 후 염증 영역에서 PBR28 결합에서 관찰된 모든 증가의 크기와 분산을 측정하는 것입니다. 이러한 데이터는 더 큰 표본 크기로 향후 연구를 설계하는 데 사용될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
-포함 기준:
TBI가 있는 피험자:
이 연구에 참여할 자격이 있는 TBI가 있는 피험자는 다음 포함 기준을 충족해야 합니다. 과목이 가능한 시기에 따라 다음 두 그룹이 연구될 것입니다. 그룹 1과 2 모두에 피험자가 등록되지 않습니다.
그룹 1 급성/아급성기(n = 20)
- 약 5개월 이내에 두부 손상으로 인한 비관통성 TBI 진단.
- 걸을 수 있는.
- HSPU(Human Subjects Protection Unit)의 의사 결정 능력(DMC) 평가에 따라 법적 권한을 부여받은 대리인 없이 자체 동의를 제공할 수 있습니다.
- 대상이 CNRM 모집 핵심 프로토콜 11-N-0084 또는 다른 연구에 대한 추천을 허용하는 다른 CNRM 프로토콜에서 모집된 경우 프로토콜 10-N-N122 또는 CNRM 이미지 처리 코어의 이미지 데이터베이스에서 TBI와 일치하는 비정상적인 MRI 소견을 보여줍니다. .
- 18세 이상
그룹 2 만성기(n = 20)
- 약 5개월 5년 전 머리 부상.
- CNRM 모집 핵심 프로토콜 11-N-0084 또는 다른 연구에 대한 추천을 허용하는 다른 CNRM 프로토콜에 등록.
- CNRM에서 설정한 예상 또는 확정 TBI 기준 중 하나 이상을 충족합니다.
- 걸을 수 있는.
- HSPU(Human Subjects Protection Unit)의 의사 결정 능력(DMC) 평가에 따라 법적 권한을 부여받은 대리인 없이 자체 동의를 제공할 수 있습니다.
- 18세 이상
그룹 3 건강한 피험자.
- 뇌 질환의 과거 또는 현재 병력이 없는 건강한 사람.
- 18세 이상
제외 기준:
그룹 1과 2 모두에 대해 TBI가 있는 피험자는 다음 조건 중 하나라도 존재하는 경우 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.
- TBI 이외의 뇌 질환의 현재 또는 과거력.
- TBI와 일치하는 변화 외에 TBI 이외의 진단 또는 뇌종양과 같은 두 번째 병변을 시사하는 비정상적인 MRI 소견이 있는 피험자.
- 현재 연구의 연구 절차를 안전하지 않게 만드는 심각한 의학적 상태. 이러한 심각한 의학적 상태에는 조절되지 않는 간질과 다발성 중상이 포함됩니다. 이 프로토콜의 의료 자문 조사관은 피험자가 제외되어야 하는지 여부를 결정할 것입니다.
- 심장 박동기, 인슐린 주입 펌프, 이식된 약물 주입 장치, 달팽이관, 이과 또는 귀 이식, 연구를 위해 제거할 수 없는 경피 약물 패치(니트로글리세린), 바디 피어싱( s), 뼈/관절 핀, 나사, 못, 판, 와이어 봉합 또는 외과용 스테이플, 션트, 뇌동맥류 클립, 대상의 신체에 박힌 파편 또는 기타 금속(예: 전쟁 상처, 사고 또는 금속 분야에서의 이전 작업 또는 피험자의 눈 안이나 근처에 금속 조각을 남겼을 수 있는 기계).
- 스캐너에 들어갈 수 없는 조건(예: 병적 비만, 밀실 공포증 등).
- 여성 피험자의 경우 임신 또는 모유 수유.
- 작년에 이 연구와 결합할 때 피험자가 허용 한계를 초과하는 연구 관련 방사선에 대한 노출.
건강한 피험자는 다음 조건이 존재하는 경우 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.
- 등록 전 6개월 이상 종료된 약물 남용을 제외하고 DSM 축 I 장애의 과거 또는 현재 병력.
- 심장 박동기, 인슐린 주입 펌프, 이식된 약물 주입 장치, 달팽이관, 이과 또는 귀 이식, 연구를 위해 제거할 수 없는 경피 약물 패치(니트로글리세린), 바디 피어싱( s), 뼈/관절 핀, 나사, 못, 판, 와이어 봉합 또는 외과용 스테이플, 션트, 뇌동맥류 클립, 대상의 신체에 박힌 파편 또는 기타 금속(예: 전쟁 상처, 사고 또는 금속 분야에서의 이전 작업 또는 피험자의 눈 안이나 근처에 금속 조각을 남겼을 수 있는 기계).
- 스캐너에 들어갈 수 없는 조건(예: 병적 비만, 밀실 공포증 등).
- 여성 피험자의 경우 임신 또는 모유 수유.
- 정상 범위를 벗어나거나 임상 검사 및/또는 치료가 필요한 실험실 값으로 정의된 임상적으로 중요한 실험실 이상.
- 작년에 이 연구와 결합할 때 피험자가 허용 한계를 초과하는 연구 관련 방사선에 대한 노출.
- 이전에 TSPO에 대한 다른 연구에서 저친화성 바인더로 결정되었습니다.
- 등록 시 소변 약물 스크리닝의 양성 결과.
HIV 양성 피험자는 병력 및 신체 검사에 근거하여 신경학적 또는 정신과적 증상을 나타내지 않는 한 건강한 것으로 간주됩니다. TBI 피험자와 건강한 대조군 모두에서 HIV 검사 결과는 PET 결과의 해석에 도움이 될 수 있습니다. 통계 분석: 날짜/연구 결과 분석. 소변 약물 스크리닝 결과 및 남용 약물 사용 이력도 PET 결과의 해석에 도움이 될 수 있습니다. 또한, 소변 약물 선별에 양성 반응을 보이는 TBI 피험자를 포함하면 TBI 피험자의 모집을 개선할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 급성 TBI 환자의 기준선 뇌 PET
급성(손상 후 5개월 미만) 외상성 뇌 손상(TBI) 환자의 기준선 뇌 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔 전에 [C-11]PBR28, ~10-20mCi를 단일 정맥 주사합니다.
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[11C]PBR28을 사용한 뇌 PET.
11C]PBR28은 높은 수준의 특이적 결합으로 TSPO를 이미지화하는 새로운 PET 리간드입니다.
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실험적: 급성 TBI 환자에서 뇌 PET 반복
급성(손상 후 < 5개월) 외상성 뇌 손상(TBI) 환자에서 반복 뇌 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔 전에 [C-11]PBR28, ~10-20 mCi의 단일 정맥 주사.
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[11C]PBR28을 사용한 뇌 PET.
11C]PBR28은 높은 수준의 특이적 결합으로 TSPO를 이미지화하는 새로운 PET 리간드입니다.
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실험적: 만성 TBI 환자의 단일 뇌 PET
만성(손상 후 5개월 - 5년) 외상성 뇌 손상(TBI) 환자의 뇌 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔 전에 [C-11]PBR28, ~10-20mCi를 단일 정맥 주사합니다.
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[11C]PBR28을 사용한 뇌 PET.
11C]PBR28은 높은 수준의 특이적 결합으로 TSPO를 이미지화하는 새로운 PET 리간드입니다.
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실험적: 건강한 피험자의 단일 뇌 PET
건강한 피험자에서 뇌 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔 전에 [C-11]PBR28, ~10-20 mCi의 단일 정맥 주사.
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[11C]PBR28을 사용한 뇌 PET.
11C]PBR28은 높은 수준의 특이적 결합으로 TSPO를 이미지화하는 새로운 PET 리간드입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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수용체 결합(Vt)
기간: PET 스캔 시작부터 120분
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PET 및 동맥 입력 함수(시간 경과에 따른 동맥 혈장 내 방사성리간드 농도)를 사용하여 전체 뇌에서 [C-11]PBR28의 총 분포 부피를 결정합니다.
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PET 스캔 시작부터 120분
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혈장에 대해 보정된 수용체 결합(Vt/fp)
기간: PET 스캔 시작부터 120분
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총 분포 부피를 [C-11]PBR28의 무혈장 분획(fp)으로 나눈 값.
PET 및 동맥 입력 기능(시간 경과에 따른 동맥 혈장 내 방사성 리간드 농도)으로 측정됩니다.
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PET 스캔 시작부터 120분
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Robert Innis, MD, PhD, National Institute of Mental Health (NIMH)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Paul S, Gallagher E, Liow JS, Mabins S, Henry K, Zoghbi SS, Gunn RN, Kreisl WC, Richards EM, Zanotti-Fregonara P, Morse CL, Hong J, Kowalski A, Pike VW, Innis RB, Fujita M. Building a database for brain 18 kDa translocator protein imaged using [11C]PBR28 in healthy subjects. J Cereb Blood Flow Metab. 2019 Jun;39(6):1138-1147. doi: 10.1177/0271678X18771250. Epub 2018 May 11.
- Brown AK, Fujita M, Fujimura Y, Liow JS, Stabin M, Ryu YH, Imaizumi M, Hong J, Pike VW, Innis RB. Radiation dosimetry and biodistribution in monkey and man of 11C-PBR28: a PET radioligand to image inflammation. J Nucl Med. 2007 Dec;48(12):2072-9. doi: 10.2967/jnumed.107.044842. Epub 2007 Nov 15.
- Cernak I, O'Connor C, Vink R. Activation of cyclo-oxygenase-2 contributes to motor and cognitive dysfunction following diffuse traumatic brain injury in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2001 Nov;28(11):922-5. doi: 10.1046/j.1440-1681.2001.03549.x.
- Conzen M, Ebel H, Swart E, Skreczek W, Dette M, Oppel F. Long-term neuropsychological outcome after severe head injury with good recovery. Brain Inj. 1992 Jan-Feb;6(1):45-52. doi: 10.3109/02699059209008121.
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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[11C]PBR28 및 양전자 방출 단층 촬영(PET)에 대한 임상 시험
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Yale UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)완전한