Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Translokatorprotein og betennelse etter traumatisk hjerneskade

12. juli 2021 oppdatert av: National Institute of Mental Health (NIMH)

PET-avbildning av translokatorprotein hos personer med traumatisk hjerneskade

Bakgrunn:

– Personer med traumatisk hjerneskade (TBI) har ofte betennelse i hjernen. Et protein kalt translokatorproteinet (TSPO) er ofte tilstede med betennelse. Forskere ønsker å se om et radioaktivt kjemikalie kjent som [11C]PBR28 kan brukes til å studere TSPO og betennelse i hjernen til personer med TBI.

Mål:

– For å teste om [11C]PBR28 kan brukes til å studere endringer i hjernen etter en traumatisk hjerneskade.

Kvalifisering:

  • Personer over 18 år som har hatt TBI og har fått en hjerneskanning som viser tegn på betennelse.
  • Friske frivillige minst 18 år.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og medisinsk historie. Det vil bli tatt blod- og urinprøver.
  • Alle deltakerne vil ha to hjerneskanninger under et poliklinisk besøk. En magnetisk resonansavbildningsskanning vil studere hjerneaktivitet. En positronemisjonstomografi (PET)-skanning vil bruke [11C]PBR28 for å se etter tegn på TSPO og hjernebetennelse.
  • Deltakere med TBI vil ha to PET-skanninger innen 10 dager etter hodeskaden, og en PET-skanning rundt 90 dager etter skaden. De kan også ha MR-skanninger under denne eller en annen studie. Tester av tenkning, hukommelse og konsentrasjon vil bli brukt til å studere effekten av skaden og betennelsen

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Objektiv:

Hjerneskade etter traumatisk skade (TBI) skyldes både direkte (f.eks. mekanisk skade på hjernen og vaskulatur) og indirekte mekanismer (f.eks. sekundære mekanismer som betennelse). Mens CT og MR kan bidra til å visualisere resultatet av for eksempel inflammatoriske prosesser i hjernen, kan utviklingen av hjerneødem ingen av metodene brukes til å dokumentere aktiv betennelse i seg selv. Translokatorproteinet (TSPO), som er sterkt uttrykt i mikroglia og reaktive astrocytter, har blitt brukt som en biomarkør i positronemisjonstomografi (PET) for å identifisere aktive inflammatoriske prosesser. Nylig utviklet laboratoriet vårt PBR28, en ny PET-ligand som avbilder TSPO med høye nivåer av spesifikk binding. Vi har med suksess brukt PBR28 til å undersøke en rekke hjernesykdommer som epilepsi, multippel sklerose og HIV-infeksjon med mindre kognitiv motorisk lidelse, og vi oppdager nevroinflammasjon. Den nåværende protokollen tar sikte på å utforske om PBR28 PET-avbildning kan vise endringer hos personer med TBI som har vist MR-avvik i den akutte fasen og også hos de som er i den kroniske fasen av TBI.

Studiepopulasjon: Følgende tre grupper vil bli studert:

TBI-personer som hadde hjerneskade i løpet av omtrent 3 måneder og har utvist MR-avvik i samsvar med TBI og som er registrert i "Evaluering, patogenese og utfall av forsøkspersoner med eller mistenkt traumatisk hjerneskade" (10-N-N122, PI Latour), "Evaluering og diagnose av potensielle forskningspersoner med traumatisk hjerneskade (TBI), (11-N-0084, PI: Lawrence Latour), eller andre CNRM-protokoller. N = 20

TBI-personer som hadde hjerneskade for mer enn ca. 5 måneder siden, er registrert i 11-N-0084, og oppfyller kriteriene for TBI etablert av CNRM. N = 20

Friske frivillige med alder. N = 20.

Design:

Dette er en utforskende studie for å finne ut om PBR28 kan oppdage økt TSPO assosiert med nevroinflammasjon ved å skanne forsøkspersoner som har vist MR-avvik i den akutte fasen. Vi undersøker også om PBR28 oppdager endringer i den kroniske fasen som nylig ble rapportert ved bruk av en gammel ligand, PK 11195. To grupper av TBI-emner vil bli studert avhengig av deres tilgjengelighet i forhold til skadetidspunktet. For å undersøke endringer i TSPO i områdene med MR-avvik i akuttfasen, vil en gruppe TBI-personer (n = 20) som har vist TBI-relaterte MR-avvik, studeres. Disse deltakerne vil ha opptil fire PBR28 PET-skanninger; én til to PET-skanninger innen ca. 10 dager etter hodeskade, en tredje PET-skanning ca. tre måneder etter skade, og en fjerde skanning ca. ett år etter skanningen ved ~tre måneder. For å studere endringer i TSPO i den kroniske fasen, vil en annen gruppe TBI-personer bli registrert som hadde hjerneskade for mer enn ca. 5 måneder, men innen 5 år siden, og som oppfyller kriteriene for TBI av CNRM. Denne separate gruppen er inkludert fordi noen TBI-emner blir rekruttert av CNRM først en gang etter skaden. Deltakerne i den kroniske fasen vil ha én PET- og én MR-skanning. I tillegg til MR-data, for alle TBI-personer, vil klinisk informasjon innhentet i 10-N-N122 (bare den akutte fasen) og 11-N-0084 (både akutt og kronisk fase) brukes til å evaluere nytten av PET-dataene for bedre å forstå patologien til TBI.

Utfallsmål:

I denne utforskende studien for å undersøke evnen til PBR28 PET til å oppdage økninger i TSPO, vil det primære målet være å måle størrelsen og variansen av eventuelle økninger observert i PBR28-binding i områder med betennelse etter TBI. Disse dataene kan brukes til å designe fremtidige studier med en større utvalgsstørrelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

-INKLUSJONSKRITERIER:

Emner med TBI:

Personer med TBI som er kvalifisert for deltakelse i denne forskningsstudien må oppfylle følgende inklusjonskriterier. Avhengig av tidspunktet for tilgjengeligheten av fagene vil følgende to grupper bli studert. Ingen fag vil bli registrert i både gruppe 1 og 2.

Gruppe 1 Akutt/subakutt fase (n = 20)

  • Diagnose av ikke-penetrerende TBI forårsaket av en hodeskade innen ca. 5 måneder.
  • Ambulerende.
  • Kunne gi eget samtykke uten en juridisk autorisert representant basert på vurderingen av beslutningsevnen (DMC) av Human Subjects Protection Unit (HSPU).
  • Vis unormale MR-funn i samsvar med TBI i protokoll 10-N-N122 eller i bildedatabasen til CNRM Image Processing Core hvis forsøkspersonen er rekruttert fra CNRM Recruitment Core-protokoll 11-N-0084 eller en annen CNRM-protokoll som tillater henvisninger til andre studier .
  • Alder 18 år eller eldre.

Gruppe 2 Kronisk fase (n = 20)

  • En hodeskade for omtrent 5 måneder for 5 år siden.
  • Registrert i CNRM Recruitment Core-protokoll 11-N-0084 eller en annen CNRM-protokoll som tillater henvisning til andre studier.
  • Oppfyll minst ett av kriteriene for sannsynlig eller bestemt TBI etablert av CNRM.
  • Ambulerende.
  • Kunne gi eget samtykke uten en juridisk autorisert representant basert på vurderingen av beslutningsevnen (DMC) av Human Subjects Protection Unit (HSPU).
  • Alder 18 år eller eldre.

Gruppe 3 Friske fag.

  • Sunn uten tidligere eller nåværende historie med hjernesykdom.
  • Alder 18 år eller eldre.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Forsøkspersoner med TBI for både gruppe 1 og 2 er ikke kvalifisert for deltakelse i denne forskningsstudien hvis noen av følgende forhold eksisterer:

  1. Nåværende eller tidligere historie med annen hjernesykdom enn TBI.
  2. Personer med unormale MR-funn som tyder på en annen diagnose enn TBI eller en andre lesjon som hjernesvulst i tillegg til endringene som er forenlige med TBI.
  3. Alvorlige medisinske tilstander som gjør studieprosedyrene for den nåværende studien utrygge. Slike alvorlige medisinske tilstander inkluderer ukontrollert epilepsi og flere alvorlige skader. Den medisinske rådgivende etterforskeren av denne protokollen vil avgjøre om forsøkspersonen må ekskluderes.
  4. Kontraindikasjon for MR-skanning inkludert visse metallimplantater eller enheter som: pacemaker, insulininfusjonspumpe, implantert medikamentinfusjonsenhet, cochlea, otologisk eller øreimplantat, transdermalt medikamentplaster (nitroglyserin) som ikke kan fjernes for studien, kroppspiercing( s), ben-/leddstift, skrue, spiker, plate, trådsuturer eller kirurgiske stifter, shunts, cerebrale aneurismer, klemmer, splinter eller annet metall innebygd i en persons kropp (som fra krigssår eller ulykker eller tidligere arbeid i metallfelt eller maskiner som kan ha etterlatt seg metalliske fragmenter i eller i nærheten av motivets øyne).
  5. Forhold som hindrer inntreden i skannerne (f.eks. sykelig overvekt, klaustrofobi osv.).
  6. Hos kvinnelige forsøkspersoner, graviditet eller amming.
  7. Eksponering for forskningsrelatert stråling det siste året som, kombinert med denne studien, ville plassere emner over de tillatte grensene.

SUNNE EMNER ER IKKE KVALIFISERT FOR DELTAKELSE I DENNE FORSKNING HVIS NOEN AV FØLGENDE FORHOLD FINNES:

  1. Enhver tidligere eller nåværende historie med DSM Axis I-lidelse, med unntak av rusmisbruk som endte mer enn 6 måneder før registrering.
  2. Kontraindikasjon for MR-skanning inkludert visse metallimplantater eller enheter som: pacemaker, insulininfusjonspumpe, implantert medikamentinfusjonsenhet, cochlea, otologisk eller øreimplantat, transdermalt medikamentplaster (nitroglyserin) som ikke kan fjernes for studien, kroppspiercing( s), ben-/leddstift, skrue, spiker, plate, trådsuturer eller kirurgiske stifter, shunts, cerebrale aneurismer, klemmer, splinter eller annet metall innebygd i en persons kropp (som fra krigssår eller ulykker eller tidligere arbeid i metallfelt eller maskiner som kan ha etterlatt seg metalliske fragmenter i eller i nærheten av motivets øyne).
  3. Forhold som hindrer inntreden i skannerne (f.eks. sykelig overvekt, klaustrofobi osv.).
  4. Hos kvinnelige forsøkspersoner, graviditet eller amming.
  5. Klinisk signifikante laboratorieavvik, som definert som laboratorieverdier som er utenfor normalt område eller krever klinisk opparbeiding og/eller behandling.
  6. Eksponering for forskningsrelatert stråling det siste året som, kombinert med denne studien, ville plassere emner over de tillatte grensene.
  7. Tidligere bestemt som et lavaffinitetsbindemiddel i en annen studie på TSPO.
  8. Positive resultater av undersøkelse av urinmedisin ved påmelding.

HIV-positive personer anses som friske så lenge han/hun ikke viser nevrologiske eller psykiatriske symptomer basert på historie og fysiske undersøkelser. Resultater av HIV-test hos både TBI-personer og friske kontroller kan hjelpe til med tolkningen av PET-resultatene. Statistisk analyse: Analyse av dato/studieresultater. Resultater av undersøkelse av urinmedisin og historie med misbruk av rusmidler kan også hjelpe til med tolkningen av PET-resultatene. I tillegg kan inkludering av TBI-individer som viser positive for urinmedisinskrèkk forbedre rekrutteringen av TBI-personer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Baseline hjerne PET hos akutt TBI pasient
Enkel intravenøs injeksjon av [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, før baseline hjernen positronemisjonstomografi (PET) skanning hos pasienter med akutt (< 5 måneder etter skade) traumatisk hjerneskade (TBI).
Hjerne-PET med [11C]PBR28. 11C]PBR28 er en ny PET-ligand som avbilder TSPO med høye nivåer av spesifikk binding.
Eksperimentell: Gjenta hjerne-PET hos akutt TBI-pasient
Enkel intravenøs injeksjon av [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, før gjentatt hjernepositronemisjonstomografi (PET)-skanning hos pasienter med akutt (< 5 måneder etter skade) traumatisk hjerneskade (TBI).
Hjerne-PET med [11C]PBR28. 11C]PBR28 er en ny PET-ligand som avbilder TSPO med høye nivåer av spesifikk binding.
Eksperimentell: Enkel hjerne-PET hos kronisk TBI-pasient
Enkel intravenøs injeksjon av [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, før hjernen positronemisjonstomografi (PET) skanning hos pasienter med kronisk (5 måneder - 5 år etter skade) traumatisk hjerneskade (TBI).
Hjerne-PET med [11C]PBR28. 11C]PBR28 er en ny PET-ligand som avbilder TSPO med høye nivåer av spesifikk binding.
Eksperimentell: Enkel hjerne-PET hos friske forsøkspersoner
Enkel intravenøs injeksjon av [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, før hjernen positronemisjonstomografi (PET) skanning hos friske personer.
Hjerne-PET med [11C]PBR28. 11C]PBR28 er en ny PET-ligand som avbilder TSPO med høye nivåer av spesifikk binding.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reseptorbinding (Vt)
Tidsramme: 120 minutter fra starten av PET-skanningen
For å bestemme totalt distribusjonsvolum av [C-11]PBR28 i hele hjernen ved bruk av PET og arteriell inngangsfunksjon (konsentrasjon av radioligand i arterielt plasma over tid).
120 minutter fra starten av PET-skanningen
Reseptorbinding korrigert for plasma (Vt/fp)
Tidsramme: 120 minutter fra starten av PET-skanningen
Totalt distribusjonsvolum delt på plasmafri fraksjon (fp) av [C-11]PBR28. Målt med PET og arteriell inngangsfunksjon (konsentrasjon av radioligand i arterielt plasma over tid).
120 minutter fra starten av PET-skanningen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert Innis, MD, PhD, National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

20. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

28. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

28. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

8. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2021

Sist bekreftet

28. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sunn

Kliniske studier på [11C]PBR28 og Positron Emission Tomography (PET)

3
Abonnere