- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01547780
Translokatorprotein og betennelse etter traumatisk hjerneskade
PET-avbildning av translokatorprotein hos personer med traumatisk hjerneskade
Bakgrunn:
– Personer med traumatisk hjerneskade (TBI) har ofte betennelse i hjernen. Et protein kalt translokatorproteinet (TSPO) er ofte tilstede med betennelse. Forskere ønsker å se om et radioaktivt kjemikalie kjent som [11C]PBR28 kan brukes til å studere TSPO og betennelse i hjernen til personer med TBI.
Mål:
– For å teste om [11C]PBR28 kan brukes til å studere endringer i hjernen etter en traumatisk hjerneskade.
Kvalifisering:
- Personer over 18 år som har hatt TBI og har fått en hjerneskanning som viser tegn på betennelse.
- Friske frivillige minst 18 år.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og medisinsk historie. Det vil bli tatt blod- og urinprøver.
- Alle deltakerne vil ha to hjerneskanninger under et poliklinisk besøk. En magnetisk resonansavbildningsskanning vil studere hjerneaktivitet. En positronemisjonstomografi (PET)-skanning vil bruke [11C]PBR28 for å se etter tegn på TSPO og hjernebetennelse.
- Deltakere med TBI vil ha to PET-skanninger innen 10 dager etter hodeskaden, og en PET-skanning rundt 90 dager etter skaden. De kan også ha MR-skanninger under denne eller en annen studie. Tester av tenkning, hukommelse og konsentrasjon vil bli brukt til å studere effekten av skaden og betennelsen
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Objektiv:
Hjerneskade etter traumatisk skade (TBI) skyldes både direkte (f.eks. mekanisk skade på hjernen og vaskulatur) og indirekte mekanismer (f.eks. sekundære mekanismer som betennelse). Mens CT og MR kan bidra til å visualisere resultatet av for eksempel inflammatoriske prosesser i hjernen, kan utviklingen av hjerneødem ingen av metodene brukes til å dokumentere aktiv betennelse i seg selv. Translokatorproteinet (TSPO), som er sterkt uttrykt i mikroglia og reaktive astrocytter, har blitt brukt som en biomarkør i positronemisjonstomografi (PET) for å identifisere aktive inflammatoriske prosesser. Nylig utviklet laboratoriet vårt PBR28, en ny PET-ligand som avbilder TSPO med høye nivåer av spesifikk binding. Vi har med suksess brukt PBR28 til å undersøke en rekke hjernesykdommer som epilepsi, multippel sklerose og HIV-infeksjon med mindre kognitiv motorisk lidelse, og vi oppdager nevroinflammasjon. Den nåværende protokollen tar sikte på å utforske om PBR28 PET-avbildning kan vise endringer hos personer med TBI som har vist MR-avvik i den akutte fasen og også hos de som er i den kroniske fasen av TBI.
Studiepopulasjon: Følgende tre grupper vil bli studert:
TBI-personer som hadde hjerneskade i løpet av omtrent 3 måneder og har utvist MR-avvik i samsvar med TBI og som er registrert i "Evaluering, patogenese og utfall av forsøkspersoner med eller mistenkt traumatisk hjerneskade" (10-N-N122, PI Latour), "Evaluering og diagnose av potensielle forskningspersoner med traumatisk hjerneskade (TBI), (11-N-0084, PI: Lawrence Latour), eller andre CNRM-protokoller. N = 20
TBI-personer som hadde hjerneskade for mer enn ca. 5 måneder siden, er registrert i 11-N-0084, og oppfyller kriteriene for TBI etablert av CNRM. N = 20
Friske frivillige med alder. N = 20.
Design:
Dette er en utforskende studie for å finne ut om PBR28 kan oppdage økt TSPO assosiert med nevroinflammasjon ved å skanne forsøkspersoner som har vist MR-avvik i den akutte fasen. Vi undersøker også om PBR28 oppdager endringer i den kroniske fasen som nylig ble rapportert ved bruk av en gammel ligand, PK 11195. To grupper av TBI-emner vil bli studert avhengig av deres tilgjengelighet i forhold til skadetidspunktet. For å undersøke endringer i TSPO i områdene med MR-avvik i akuttfasen, vil en gruppe TBI-personer (n = 20) som har vist TBI-relaterte MR-avvik, studeres. Disse deltakerne vil ha opptil fire PBR28 PET-skanninger; én til to PET-skanninger innen ca. 10 dager etter hodeskade, en tredje PET-skanning ca. tre måneder etter skade, og en fjerde skanning ca. ett år etter skanningen ved ~tre måneder. For å studere endringer i TSPO i den kroniske fasen, vil en annen gruppe TBI-personer bli registrert som hadde hjerneskade for mer enn ca. 5 måneder, men innen 5 år siden, og som oppfyller kriteriene for TBI av CNRM. Denne separate gruppen er inkludert fordi noen TBI-emner blir rekruttert av CNRM først en gang etter skaden. Deltakerne i den kroniske fasen vil ha én PET- og én MR-skanning. I tillegg til MR-data, for alle TBI-personer, vil klinisk informasjon innhentet i 10-N-N122 (bare den akutte fasen) og 11-N-0084 (både akutt og kronisk fase) brukes til å evaluere nytten av PET-dataene for bedre å forstå patologien til TBI.
Utfallsmål:
I denne utforskende studien for å undersøke evnen til PBR28 PET til å oppdage økninger i TSPO, vil det primære målet være å måle størrelsen og variansen av eventuelle økninger observert i PBR28-binding i områder med betennelse etter TBI. Disse dataene kan brukes til å designe fremtidige studier med en større utvalgsstørrelse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
-INKLUSJONSKRITERIER:
Emner med TBI:
Personer med TBI som er kvalifisert for deltakelse i denne forskningsstudien må oppfylle følgende inklusjonskriterier. Avhengig av tidspunktet for tilgjengeligheten av fagene vil følgende to grupper bli studert. Ingen fag vil bli registrert i både gruppe 1 og 2.
Gruppe 1 Akutt/subakutt fase (n = 20)
- Diagnose av ikke-penetrerende TBI forårsaket av en hodeskade innen ca. 5 måneder.
- Ambulerende.
- Kunne gi eget samtykke uten en juridisk autorisert representant basert på vurderingen av beslutningsevnen (DMC) av Human Subjects Protection Unit (HSPU).
- Vis unormale MR-funn i samsvar med TBI i protokoll 10-N-N122 eller i bildedatabasen til CNRM Image Processing Core hvis forsøkspersonen er rekruttert fra CNRM Recruitment Core-protokoll 11-N-0084 eller en annen CNRM-protokoll som tillater henvisninger til andre studier .
- Alder 18 år eller eldre.
Gruppe 2 Kronisk fase (n = 20)
- En hodeskade for omtrent 5 måneder for 5 år siden.
- Registrert i CNRM Recruitment Core-protokoll 11-N-0084 eller en annen CNRM-protokoll som tillater henvisning til andre studier.
- Oppfyll minst ett av kriteriene for sannsynlig eller bestemt TBI etablert av CNRM.
- Ambulerende.
- Kunne gi eget samtykke uten en juridisk autorisert representant basert på vurderingen av beslutningsevnen (DMC) av Human Subjects Protection Unit (HSPU).
- Alder 18 år eller eldre.
Gruppe 3 Friske fag.
- Sunn uten tidligere eller nåværende historie med hjernesykdom.
- Alder 18 år eller eldre.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Forsøkspersoner med TBI for både gruppe 1 og 2 er ikke kvalifisert for deltakelse i denne forskningsstudien hvis noen av følgende forhold eksisterer:
- Nåværende eller tidligere historie med annen hjernesykdom enn TBI.
- Personer med unormale MR-funn som tyder på en annen diagnose enn TBI eller en andre lesjon som hjernesvulst i tillegg til endringene som er forenlige med TBI.
- Alvorlige medisinske tilstander som gjør studieprosedyrene for den nåværende studien utrygge. Slike alvorlige medisinske tilstander inkluderer ukontrollert epilepsi og flere alvorlige skader. Den medisinske rådgivende etterforskeren av denne protokollen vil avgjøre om forsøkspersonen må ekskluderes.
- Kontraindikasjon for MR-skanning inkludert visse metallimplantater eller enheter som: pacemaker, insulininfusjonspumpe, implantert medikamentinfusjonsenhet, cochlea, otologisk eller øreimplantat, transdermalt medikamentplaster (nitroglyserin) som ikke kan fjernes for studien, kroppspiercing( s), ben-/leddstift, skrue, spiker, plate, trådsuturer eller kirurgiske stifter, shunts, cerebrale aneurismer, klemmer, splinter eller annet metall innebygd i en persons kropp (som fra krigssår eller ulykker eller tidligere arbeid i metallfelt eller maskiner som kan ha etterlatt seg metalliske fragmenter i eller i nærheten av motivets øyne).
- Forhold som hindrer inntreden i skannerne (f.eks. sykelig overvekt, klaustrofobi osv.).
- Hos kvinnelige forsøkspersoner, graviditet eller amming.
- Eksponering for forskningsrelatert stråling det siste året som, kombinert med denne studien, ville plassere emner over de tillatte grensene.
SUNNE EMNER ER IKKE KVALIFISERT FOR DELTAKELSE I DENNE FORSKNING HVIS NOEN AV FØLGENDE FORHOLD FINNES:
- Enhver tidligere eller nåværende historie med DSM Axis I-lidelse, med unntak av rusmisbruk som endte mer enn 6 måneder før registrering.
- Kontraindikasjon for MR-skanning inkludert visse metallimplantater eller enheter som: pacemaker, insulininfusjonspumpe, implantert medikamentinfusjonsenhet, cochlea, otologisk eller øreimplantat, transdermalt medikamentplaster (nitroglyserin) som ikke kan fjernes for studien, kroppspiercing( s), ben-/leddstift, skrue, spiker, plate, trådsuturer eller kirurgiske stifter, shunts, cerebrale aneurismer, klemmer, splinter eller annet metall innebygd i en persons kropp (som fra krigssår eller ulykker eller tidligere arbeid i metallfelt eller maskiner som kan ha etterlatt seg metalliske fragmenter i eller i nærheten av motivets øyne).
- Forhold som hindrer inntreden i skannerne (f.eks. sykelig overvekt, klaustrofobi osv.).
- Hos kvinnelige forsøkspersoner, graviditet eller amming.
- Klinisk signifikante laboratorieavvik, som definert som laboratorieverdier som er utenfor normalt område eller krever klinisk opparbeiding og/eller behandling.
- Eksponering for forskningsrelatert stråling det siste året som, kombinert med denne studien, ville plassere emner over de tillatte grensene.
- Tidligere bestemt som et lavaffinitetsbindemiddel i en annen studie på TSPO.
- Positive resultater av undersøkelse av urinmedisin ved påmelding.
HIV-positive personer anses som friske så lenge han/hun ikke viser nevrologiske eller psykiatriske symptomer basert på historie og fysiske undersøkelser. Resultater av HIV-test hos både TBI-personer og friske kontroller kan hjelpe til med tolkningen av PET-resultatene. Statistisk analyse: Analyse av dato/studieresultater. Resultater av undersøkelse av urinmedisin og historie med misbruk av rusmidler kan også hjelpe til med tolkningen av PET-resultatene. I tillegg kan inkludering av TBI-individer som viser positive for urinmedisinskrèkk forbedre rekrutteringen av TBI-personer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Baseline hjerne PET hos akutt TBI pasient
Enkel intravenøs injeksjon av [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, før baseline hjernen positronemisjonstomografi (PET) skanning hos pasienter med akutt (< 5 måneder etter skade) traumatisk hjerneskade (TBI).
|
Hjerne-PET med [11C]PBR28.
11C]PBR28 er en ny PET-ligand som avbilder TSPO med høye nivåer av spesifikk binding.
|
Eksperimentell: Gjenta hjerne-PET hos akutt TBI-pasient
Enkel intravenøs injeksjon av [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, før gjentatt hjernepositronemisjonstomografi (PET)-skanning hos pasienter med akutt (< 5 måneder etter skade) traumatisk hjerneskade (TBI).
|
Hjerne-PET med [11C]PBR28.
11C]PBR28 er en ny PET-ligand som avbilder TSPO med høye nivåer av spesifikk binding.
|
Eksperimentell: Enkel hjerne-PET hos kronisk TBI-pasient
Enkel intravenøs injeksjon av [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, før hjernen positronemisjonstomografi (PET) skanning hos pasienter med kronisk (5 måneder - 5 år etter skade) traumatisk hjerneskade (TBI).
|
Hjerne-PET med [11C]PBR28.
11C]PBR28 er en ny PET-ligand som avbilder TSPO med høye nivåer av spesifikk binding.
|
Eksperimentell: Enkel hjerne-PET hos friske forsøkspersoner
Enkel intravenøs injeksjon av [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, før hjernen positronemisjonstomografi (PET) skanning hos friske personer.
|
Hjerne-PET med [11C]PBR28.
11C]PBR28 er en ny PET-ligand som avbilder TSPO med høye nivåer av spesifikk binding.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Reseptorbinding (Vt)
Tidsramme: 120 minutter fra starten av PET-skanningen
|
For å bestemme totalt distribusjonsvolum av [C-11]PBR28 i hele hjernen ved bruk av PET og arteriell inngangsfunksjon (konsentrasjon av radioligand i arterielt plasma over tid).
|
120 minutter fra starten av PET-skanningen
|
Reseptorbinding korrigert for plasma (Vt/fp)
Tidsramme: 120 minutter fra starten av PET-skanningen
|
Totalt distribusjonsvolum delt på plasmafri fraksjon (fp) av [C-11]PBR28.
Målt med PET og arteriell inngangsfunksjon (konsentrasjon av radioligand i arterielt plasma over tid).
|
120 minutter fra starten av PET-skanningen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert Innis, MD, PhD, National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Paul S, Gallagher E, Liow JS, Mabins S, Henry K, Zoghbi SS, Gunn RN, Kreisl WC, Richards EM, Zanotti-Fregonara P, Morse CL, Hong J, Kowalski A, Pike VW, Innis RB, Fujita M. Building a database for brain 18 kDa translocator protein imaged using [11C]PBR28 in healthy subjects. J Cereb Blood Flow Metab. 2019 Jun;39(6):1138-1147. doi: 10.1177/0271678X18771250. Epub 2018 May 11.
- Brown AK, Fujita M, Fujimura Y, Liow JS, Stabin M, Ryu YH, Imaizumi M, Hong J, Pike VW, Innis RB. Radiation dosimetry and biodistribution in monkey and man of 11C-PBR28: a PET radioligand to image inflammation. J Nucl Med. 2007 Dec;48(12):2072-9. doi: 10.2967/jnumed.107.044842. Epub 2007 Nov 15.
- Cernak I, O'Connor C, Vink R. Activation of cyclo-oxygenase-2 contributes to motor and cognitive dysfunction following diffuse traumatic brain injury in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2001 Nov;28(11):922-5. doi: 10.1046/j.1440-1681.2001.03549.x.
- Conzen M, Ebel H, Swart E, Skreczek W, Dette M, Oppel F. Long-term neuropsychological outcome after severe head injury with good recovery. Brain Inj. 1992 Jan-Feb;6(1):45-52. doi: 10.3109/02699059209008121.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 120063
- 12-M-0063
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sunn
-
Universidade do PortoFundação para a Ciência e a TecnologiaRekrutteringHealthy People-programmerPortugal
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
Universidad Católica del MauleFullført
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvsluttetHealthy Lifetime Ikke-røykereForente stater
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...FullførtHealthy People-programmerSpania
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomFullførtPasienter med hjertesvikt og bevart ejeksjonsfraksjon - HFpEF | Pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon - HFrEF | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchet
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvsluttetParkinsons sykdom | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchetFrankrike
Kliniske studier på [11C]PBR28 og Positron Emission Tomography (PET)
-
Taisho Pharmaceutical R&D Inc.Yale UniversityFullført
-
Imperial College LondonRekrutteringGlioblastoma Multiforme av hjernenStorbritannia
-
Hospices Civils de LyonFullført
-
Central Hospital, Nancy, FranceFullførtPasienter med Alzheimers sykdomFrankrike
-
University of AlbertaRekruttering
-
Washington University School of MedicineNational Cancer Institute (NCI)Avsluttet
-
Imperial College LondonRekrutteringSunn | Pulmonal arteriell hypertensjonStorbritannia
-
Karolinska University HospitalUniversity of CopenhagenFullførtKirurgi | Anestesi | Nevrogen betennelse | Kognitive lidelser
-
The Methodist Hospital Research InstituteRekrutteringSunn | Alzheimers sykdomForente stater
-
Zhongnan HospitalRekrutteringHematologisk malignitet | CXCR4 | PET/CTKina