- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01547780
Translokaattoriproteiini ja tulehdus traumaattisen aivovaurion jälkeen
Translokaattoriproteiinin PET-kuvaus henkilöillä, joilla on traumaattinen aivovamma
Tausta:
- Ihmisillä, joilla on traumaattinen aivovamma (TBI), on usein tulehdus aivoissa. Proteiini, jota kutsutaan translokaattoriproteiiniksi (TSPO), esiintyy usein tulehduksen yhteydessä. Tutkijat haluavat nähdä, voidaanko radioaktiivista kemikaalia, joka tunnetaan nimellä [11C]PBR28, käyttää tutkimaan TSPO:ta ja tulehdusta TBI-potilaiden aivoissa.
Tavoitteet:
- Testaa, voidaanko [11C]PBR28:lla tutkia muutoksia aivoissa traumaattisen aivovamman jälkeen.
Kelpoisuus:
- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on ollut TBI ja joille on tehty tulehduksen merkkejä osoittava aivoskannaus.
- Terveet vapaaehtoiset vähintään 18-vuotiaat.
Design:
- Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan.
- Kaikille osallistujille tehdään kaksi aivoskannausta avohoidon aikana. Magneettikuvaus tutkii aivojen toimintaa. Positroniemissiotomografia (PET) käyttää [11C]PBR28:aa TSPO:n ja aivotulehduksen merkkien etsimiseen.
- Osallistujille, joilla on TBI, tehdään kaksi PET-skannausta 10 päivän kuluessa päävamman saamisesta ja PET-skannaus noin 90 päivää vamman jälkeen. Heillä voi myös olla MRI-skannauksia tämän tai toisen tutkimuksen yhteydessä. Ajattelun, muistin ja keskittymisen testejä käytetään vamman ja tulehduksen vaikutusten tutkimiseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite:
Traumaattisen vaurion (TBI) jälkeinen aivovaurio johtuu sekä suorista (esim. aivojen ja verisuoniston mekaanisista vaurioista) että epäsuorista mekanismeista (esim. sekundaarisista mekanismeista, kuten tulehdus). Vaikka TT ja MRI voivat auttaa visualisoimaan esimerkiksi aivojen tulehdusprosessien seurauksia, aivoturvotuksen kehittymistä ei kummallakaan menetelmällä voida dokumentoida itse aktiivista tulehdusta. Translocator-proteiinia (TSPO), joka ilmentyy voimakkaasti mikroglioissa ja reaktiivisissa astrosyyteissä, on käytetty biomarkkerina positroniemissiotomografiassa (PET) aktiivisten tulehdusprosessien tunnistamiseksi. Äskettäin laboratoriomme kehitti PBR28:n, uuden PET-ligandin, joka kuvaa TSPO:ta korkealla spesifisellä sitoutumisella. Olemme menestyksekkäästi käyttäneet PBR28:aa useiden aivosairauksien, kuten epilepsian, multippeliskleroosin ja HIV-infektion, johon liittyy vähäinen kognitiivinen motorinen häiriö, tutkimiseen ja havaitsemme hermotulehduksia. Nykyisen protokollan tavoitteena on selvittää, voiko PBR28 PET -kuvaus osoittaa muutoksia TBI-potilailla, joilla on todettu MRI-poikkeavuuksia akuutissa vaiheessa, ja myös niillä, jotka ovat TBI:n kroonisessa vaiheessa.
Tutkimuspopulaatio: Seuraavat kolme ryhmää tutkitaan:
TBI-potilaat, joilla oli aivovamma noin 3 kuukauden sisällä ja joilla on ollut TBI:n mukaisia MRI-poikkeavuuksia ja jotka ovat mukana "Traumaattista aivovauriota sairastavien tai epäiltyjen koehenkilöiden arvioinnista, patogeneesistä ja seurauksista" (10-N-N122, PI Latour), "Potentiaalisten tutkimushenkilöiden, joilla on traumaattinen aivovaurio (TBI), arviointi ja diagnoosi (11-N-0084, PI: Lawrence Latour) tai muut CNRM-protokollat. N = 20
TBI-potilaat, joilla oli aivovamma yli noin 5 kuukautta sitten, ovat ilmoittautuneet numeroon 11-N-0084 ja täyttävät CNRM:n määrittämät TBI-kriteerit. N = 20
Terveitä ikäisiä vapaaehtoisia. N = 20.
Design:
Tämä on tutkiva tutkimus sen määrittämiseksi, pystyykö PBR28 havaitsemaan hermotulehdukseen liittyvän kohonneen TSPO:n skannaamalla koehenkilöitä, joilla on havaittu MRI-poikkeavuuksia akuutissa vaiheessa. Tutkimme myös, havaitseeko PBR28 muutoksia kroonisessa vaiheessa, kuten äskettäin ilmoitettiin käyttämällä vanhaa ligandia, PK 11195. Kahta TBI-potilaiden ryhmää tutkitaan riippuen niiden saatavuudesta suhteessa loukkaantumisaikaan. TSPO:n muutosten tutkimiseksi MRI-poikkeavuuksien alueilla akuutissa vaiheessa tutkitaan yhtä ryhmää TBI-potilaita (n = 20), joilla on todettu TBI:hen liittyviä MRI-poikkeavuuksia. Näillä osallistujilla on enintään neljä PBR28 PET -skannausta; yksi tai kaksi PET-skannausta noin 10 päivän kuluessa päävamman jälkeen, kolmas PET-skannaus noin kolme kuukautta vamman jälkeen ja neljäs skannaus noin vuoden kuluttua skannauksesta ~kolmen kuukauden kuluttua. TSPO:n muutosten tutkimiseksi kroonisessa vaiheessa otetaan mukaan toinen ryhmä TBI-potilaita, joilla oli aivovamma yli noin 5 kuukautta mutta 5 vuoden sisällä ja jotka täyttävät CNRM:n TBI:n kriteerit. Tämä erillinen ryhmä on mukana, koska CNRM värvää joitakin TBI-potilaita vasta joskus vamman jälkeen. Kroonisen vaiheen osallistujille tehdään yksi PET- ja yksi MRI-skannaus. MRI-tietojen lisäksi kaikkien TBI-potilaiden osalta käytetään kliinisiä tietoja, jotka on saatu 10-N-N122:sta (vain akuutti vaihe) ja 11-N-0084 (sekä akuutti että krooninen vaihe), arvioitaessa PET-tietojen hyödyllisyyttä. ymmärtääkseen paremmin TBI:n patologiaa.
Tulostoimenpiteet:
Tässä tutkivassa tutkimuksessa, jossa tutkitaan PBR28 PET:n kykyä havaita TSPO:n nousuja, ensisijainen tavoite on mitata PBR28:n sitoutumisessa havaittujen lisääntymisten suuruus ja varianssi tulehdusalueilla TBI:n jälkeen. Näitä tietoja voidaan käyttää suunnittelemaan tulevia tutkimuksia suuremmalla otoskoolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Aiheet, joilla on TBI:
Tähän tutkimustutkimukseen osallistuvien TBI-potilaiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit. Aiheiden saatavuuden ajoituksesta riippuen tutkitaan seuraavat kaksi ryhmää. Ryhmiin 1 ja 2 ei ilmoiteta yhtään oppiainetta.
Ryhmä 1 Akuutti/subakuutti vaihe (n = 20)
- Päävamman aiheuttama läpäisemätön TBI diagnoosi noin 5 kuukauden sisällä.
- Ambulatorinen.
- Pystyy antamaan suostumuksensa ilman laillisesti valtuutettua edustajaa Human Subjects Protection Unit -yksikön (HSPU) päätöksentekokapasiteetin (DMC) arvioinnin perusteella.
- Näytä TBI:n mukaiset epänormaalit MRI-löydökset protokollassa 10-N-N122 tai CNRM Image Processing Coren kuvatietokannassa, jos tutkittava on rekrytoitu CNRM Recruitment Core -protokollasta 11-N-0084 tai muusta CNRM-protokollasta, joka sallii ohjauksen muihin tutkimuksiin .
- Ikä 18 tai vanhempi.
Ryhmä 2 krooninen vaihe (n = 20)
- Päävamma noin 5 kuukautta 5 vuotta sitten.
- Ilmoittautunut CNRM Recruitment Core -protokollaan 11-N-0084 tai muuhun CNRM-protokollaan, joka sallii ohjauksen muihin tutkimuksiin.
- Täytä vähintään yksi CNRM:n asettamasta todennäköisen tai lopullisen TBI:n kriteeristä.
- Ambulatorinen.
- Pystyy antamaan suostumuksensa ilman laillisesti valtuutettua edustajaa Human Subjects Protection Unit -yksikön (HSPU) päätöksentekokapasiteetin (DMC) arvioinnin perusteella.
- Ikä 18 tai vanhempi.
Ryhmä 3 Terveet aiheet.
- Terve ilman aiempaa tai nykyistä aivosairautta.
- Ikä 18 tai vanhempi.
POISTAMISKRITEERIT:
Koehenkilöt, joilla on TBI sekä ryhmissä 1 että 2, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimustutkimukseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
- Nykyinen tai aikaisempi aivosairaus kuin TBI.
- Potilaat, joilla on epänormaalit MRI-löydökset, jotka viittaavat muuhun diagnoosiin kuin TBI:hen tai toiseen vaurioon, kuten aivokasvain, TBI:n mukaisten muutosten lisäksi.
- Vakavat sairaudet, jotka tekevät nykyisen tutkimuksen tutkimusmenettelyistä vaarallisia. Tällaisia vakavia sairauksia ovat hallitsematon epilepsia ja useat vakavat vammat. Tämän protokollan lääketieteellinen neuvoa-antava tutkija päättää, onko kohde suljettava pois.
- Vasta-aihe MRI-skannaukselle mukaan lukien tietyt metalliset implantit tai laitteet, kuten sydämentahdistin, insuliini-infuusiopumppu, implantoitu lääkeinfuusiolaite, sisäkorva-, otologinen tai korvaimplantti, transdermaalinen lääkelaastari (nitroglyseriini), jota ei voida poistaa tutkimusta varten, lävistys s), luu-/niveltappi, ruuvi, naula, levy, lankaompeleet tai kirurgiset niitit, shuntit, aivoverenvuotoliittimet, sirpaleet tai muu metalli, joka on upotettu kohteen kehoon (kuten sotahaavoista tai onnettomuuksista tai aiemmasta työstä metallikentillä tai koneet, jotka ovat saattaneet jättää metallisia sirpaleita kohteen silmiin tai lähelle).
- Olosuhteet, jotka estävät pääsyn skannereihin (esim. sairaalloinen liikalihavuus, klaustrofobia jne.).
- Naishenkilöillä raskaus tai imetys.
- Altistuminen tutkimukseen liittyvälle säteilylle kuluneen vuoden aikana, joka yhdistettynä tähän tutkimukseen nostaisi koehenkilöt sallittujen rajojen yläpuolelle.
TERVEISET AIHEEET EIVÄT OLE Kelpoisia OSALLISTUMISTA TÄHÄN TUTKIMUKSEN MUKAAN, JOS SEURAAVAT EHDOT ON OLLUT:
- Kaikki aiemmat tai nykyiset DSM Axis I -häiriöt, lukuun ottamatta päihteiden väärinkäyttöä, joka päättyi yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
- Vasta-aihe MRI-skannaukselle mukaan lukien tietyt metalliset implantit tai laitteet, kuten sydämentahdistin, insuliini-infuusiopumppu, implantoitu lääkeinfuusiolaite, sisäkorva-, otologinen tai korvaimplantti, transdermaalinen lääkelaastari (nitroglyseriini), jota ei voida poistaa tutkimusta varten, lävistys s), luu-/niveltappi, ruuvi, naula, levy, lankaompeleet tai kirurgiset niitit, shuntit, aivoverenvuotoliittimet, sirpaleet tai muu metalli, joka on upotettu kohteen kehoon (kuten sotahaavoista tai onnettomuuksista tai aiemmasta työstä metallikentillä tai koneet, jotka ovat saattaneet jättää metallisia sirpaleita kohteen silmiin tai lähelle).
- Olosuhteet, jotka estävät pääsyn skannereihin (esim. sairaalloinen liikalihavuus, klaustrofobia jne.).
- Naishenkilöillä raskaus tai imetys.
- Kliinisesti merkittävät laboratorioarvot, jotka määritellään laboratorioarvoiksi, jotka ovat normaalin alueen ulkopuolella tai vaativat kliinistä käsittelyä ja/tai hoitoa.
- Altistuminen tutkimukseen liittyvälle säteilylle kuluneen vuoden aikana, joka yhdistettynä tähän tutkimukseen nostaisi koehenkilöt sallittujen rajojen yläpuolelle.
- Määritetty aiemmin alhaisen affiniteetin sideaineena toisessa TSPO-tutkimuksessa.
- Virtsan lääketutkimuksen positiiviset tulokset ilmoittautumisen yhteydessä.
HIV-positiivisia koehenkilöitä pidetään terveinä niin kauan kuin hänellä ei ole neurologisia tai psykiatrisia oireita historian ja fyysisten kokeiden perusteella. HIV-testin tulokset sekä TBI-potilailla että terveillä kontrolleilla voivat auttaa PET-tulosten tulkinnassa. Tilastollinen analyysi: Päivämäärän/tutkimustulosten analyysi. Virtsan lääketutkimuksen tulokset ja huumeiden väärinkäyttöhistoria voivat myös auttaa PET-tulosten tulkinnassa. Lisäksi sellaisten TBI-potilaiden mukaan ottaminen, jotka osoittavat positiivisen virtsan lääkeseulonnan, voi parantaa TBI-potilaiden rekrytointia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lähtötilanteen aivojen PET akuutissa TBI-potilaassa
[C-11]PBR28:n kertainjektio suonensisäisesti, ~10-20 mCi, ennen aivojen positroniemissiotomografiaa (PET) akuuttia (< 5 kuukautta vamman jälkeen) traumaattista aivovauriota (TBI) sairastavilla potilailla.
|
Brain PET [11C]PBR28:lla.
11C]PBR28 on uusi PET-ligandi, joka kuvaa TSPO:ta korkealla spesifisellä sitoutumisella.
|
|
Kokeellinen: Toista aivojen PET akuutilla TBI-potilaalla
[C-11]PBR28:n yksi suonensisäinen injektio, ~10-20 mCi, ennen toistuvaa aivojen positroniemissiotomografiaa (PET) akuuteilla (< 5 kuukautta vamman jälkeen) traumaattista aivovauriota (TBI) sairastavilla potilailla.
|
Brain PET [11C]PBR28:lla.
11C]PBR28 on uusi PET-ligandi, joka kuvaa TSPO:ta korkealla spesifisellä sitoutumisella.
|
|
Kokeellinen: Yksiaivojen PET kroonisessa TBI-potilaassa
[C-11]PBR28:n yksi suonensisäinen injektio, ~10-20 mCi, ennen aivojen positroniemissiotomografia (PET) skannausta kroonisissa (5 kuukautta - 5 vuotta vamman jälkeen) traumaattista aivovauriota (TBI) sairastaville potilaille.
|
Brain PET [11C]PBR28:lla.
11C]PBR28 on uusi PET-ligandi, joka kuvaa TSPO:ta korkealla spesifisellä sitoutumisella.
|
|
Kokeellinen: Yksiaivojen PET terveillä koehenkilöillä
[C-11]PBR28:n kertainjektio suonensisäisesti, ~10-20 mCi, ennen aivojen positroniemissiotomografiaa (PET) terveillä koehenkilöillä.
|
Brain PET [11C]PBR28:lla.
11C]PBR28 on uusi PET-ligandi, joka kuvaa TSPO:ta korkealla spesifisellä sitoutumisella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Reseptorin sitominen (Vt)
Aikaikkuna: 120 minuuttia PET-skannauksen alusta
|
[C-11]PBR28:n kokonaisjakaumatilavuuden määrittäminen koko aivoissa käyttämällä PET:tä ja valtimoiden syöttötoimintoa (radioligandin pitoisuus valtimoplasmassa ajan myötä).
|
120 minuuttia PET-skannauksen alusta
|
|
Reseptorin sitoutuminen korjattu plasmalle (Vt/fp)
Aikaikkuna: 120 minuuttia PET-skannauksen alusta
|
Kokonaisjakaantumistilavuus jaettuna [C-11]PBR28:n plasmavapaalla fraktiolla (fp).
Mitattu PET:llä ja valtimotulotoiminnalla (radioligandin pitoisuus valtimoplasmassa ajan myötä).
|
120 minuuttia PET-skannauksen alusta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Innis, MD, PhD, National Institute of Mental Health (NIMH)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Paul S, Gallagher E, Liow JS, Mabins S, Henry K, Zoghbi SS, Gunn RN, Kreisl WC, Richards EM, Zanotti-Fregonara P, Morse CL, Hong J, Kowalski A, Pike VW, Innis RB, Fujita M. Building a database for brain 18 kDa translocator protein imaged using [11C]PBR28 in healthy subjects. J Cereb Blood Flow Metab. 2019 Jun;39(6):1138-1147. doi: 10.1177/0271678X18771250. Epub 2018 May 11.
- Brown AK, Fujita M, Fujimura Y, Liow JS, Stabin M, Ryu YH, Imaizumi M, Hong J, Pike VW, Innis RB. Radiation dosimetry and biodistribution in monkey and man of 11C-PBR28: a PET radioligand to image inflammation. J Nucl Med. 2007 Dec;48(12):2072-9. doi: 10.2967/jnumed.107.044842. Epub 2007 Nov 15.
- Cernak I, O'Connor C, Vink R. Activation of cyclo-oxygenase-2 contributes to motor and cognitive dysfunction following diffuse traumatic brain injury in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2001 Nov;28(11):922-5. doi: 10.1046/j.1440-1681.2001.03549.x.
- Conzen M, Ebel H, Swart E, Skreczek W, Dette M, Oppel F. Long-term neuropsychological outcome after severe head injury with good recovery. Brain Inj. 1992 Jan-Feb;6(1):45-52. doi: 10.3109/02699059209008121.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 120063
- 12-M-0063
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Terve
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.ValmisMass Balance of [14C] TQ05105 in Healthy Chinese SubjectsKiina
Kliiniset tutkimukset [11C]PBR28 ja positroniemissiotomografia (PET)
-
Karolinska University HospitalUniversity of CopenhagenValmisLeikkaus | Anestesia | Neurogeeninen tulehdus | Kognitiiviset häiriöt
-
Imperial College LondonRekrytointiTerve | Keuhkovaltimon hypertensioYhdistynyt kuningaskunta
-
Massachusetts General HospitalValmis
-
Yale UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); National Institutes of Health...RekrytointiTerve | HIV-dementia | HIV:hen liittyvä neurokognitiivinen häiriö | HIV-enkefaliittiYhdysvallat
-
Washington University School of MedicineLopetettu
-
University of ExeterRekrytointiParkinsonin tauti | Neurodegeneratiiviset sairaudet | REM-unikäyttäytymishäiriö (iRBD)Yhdistynyt kuningaskunta
-
Yale UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)Valmis