Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Translokaattoriproteiini ja tulehdus traumaattisen aivovaurion jälkeen

maanantai 12. heinäkuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Mental Health (NIMH)

Translokaattoriproteiinin PET-kuvaus henkilöillä, joilla on traumaattinen aivovamma

Tausta:

- Ihmisillä, joilla on traumaattinen aivovamma (TBI), on usein tulehdus aivoissa. Proteiini, jota kutsutaan translokaattoriproteiiniksi (TSPO), esiintyy usein tulehduksen yhteydessä. Tutkijat haluavat nähdä, voidaanko radioaktiivista kemikaalia, joka tunnetaan nimellä [11C]PBR28, käyttää tutkimaan TSPO:ta ja tulehdusta TBI-potilaiden aivoissa.

Tavoitteet:

- Testaa, voidaanko [11C]PBR28:lla tutkia muutoksia aivoissa traumaattisen aivovamman jälkeen.

Kelpoisuus:

  • Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on ollut TBI ja joille on tehty tulehduksen merkkejä osoittava aivoskannaus.
  • Terveet vapaaehtoiset vähintään 18-vuotiaat.

Design:

  • Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan.
  • Kaikille osallistujille tehdään kaksi aivoskannausta avohoidon aikana. Magneettikuvaus tutkii aivojen toimintaa. Positroniemissiotomografia (PET) käyttää [11C]PBR28:aa TSPO:n ja aivotulehduksen merkkien etsimiseen.
  • Osallistujille, joilla on TBI, tehdään kaksi PET-skannausta 10 päivän kuluessa päävamman saamisesta ja PET-skannaus noin 90 päivää vamman jälkeen. Heillä voi myös olla MRI-skannauksia tämän tai toisen tutkimuksen yhteydessä. Ajattelun, muistin ja keskittymisen testejä käytetään vamman ja tulehduksen vaikutusten tutkimiseen

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoite:

Traumaattisen vaurion (TBI) jälkeinen aivovaurio johtuu sekä suorista (esim. aivojen ja verisuoniston mekaanisista vaurioista) että epäsuorista mekanismeista (esim. sekundaarisista mekanismeista, kuten tulehdus). Vaikka TT ja MRI voivat auttaa visualisoimaan esimerkiksi aivojen tulehdusprosessien seurauksia, aivoturvotuksen kehittymistä ei kummallakaan menetelmällä voida dokumentoida itse aktiivista tulehdusta. Translocator-proteiinia (TSPO), joka ilmentyy voimakkaasti mikroglioissa ja reaktiivisissa astrosyyteissä, on käytetty biomarkkerina positroniemissiotomografiassa (PET) aktiivisten tulehdusprosessien tunnistamiseksi. Äskettäin laboratoriomme kehitti PBR28:n, uuden PET-ligandin, joka kuvaa TSPO:ta korkealla spesifisellä sitoutumisella. Olemme menestyksekkäästi käyttäneet PBR28:aa useiden aivosairauksien, kuten epilepsian, multippeliskleroosin ja HIV-infektion, johon liittyy vähäinen kognitiivinen motorinen häiriö, tutkimiseen ja havaitsemme hermotulehduksia. Nykyisen protokollan tavoitteena on selvittää, voiko PBR28 PET -kuvaus osoittaa muutoksia TBI-potilailla, joilla on todettu MRI-poikkeavuuksia akuutissa vaiheessa, ja myös niillä, jotka ovat TBI:n kroonisessa vaiheessa.

Tutkimuspopulaatio: Seuraavat kolme ryhmää tutkitaan:

TBI-potilaat, joilla oli aivovamma noin 3 kuukauden sisällä ja joilla on ollut TBI:n mukaisia ​​MRI-poikkeavuuksia ja jotka ovat mukana "Traumaattista aivovauriota sairastavien tai epäiltyjen koehenkilöiden arvioinnista, patogeneesistä ja seurauksista" (10-N-N122, PI Latour), "Potentiaalisten tutkimushenkilöiden, joilla on traumaattinen aivovaurio (TBI), arviointi ja diagnoosi (11-N-0084, PI: Lawrence Latour) tai muut CNRM-protokollat. N = 20

TBI-potilaat, joilla oli aivovamma yli noin 5 kuukautta sitten, ovat ilmoittautuneet numeroon 11-N-0084 ja täyttävät CNRM:n määrittämät TBI-kriteerit. N = 20

Terveitä ikäisiä vapaaehtoisia. N = 20.

Design:

Tämä on tutkiva tutkimus sen määrittämiseksi, pystyykö PBR28 havaitsemaan hermotulehdukseen liittyvän kohonneen TSPO:n skannaamalla koehenkilöitä, joilla on havaittu MRI-poikkeavuuksia akuutissa vaiheessa. Tutkimme myös, havaitseeko PBR28 muutoksia kroonisessa vaiheessa, kuten äskettäin ilmoitettiin käyttämällä vanhaa ligandia, PK 11195. Kahta TBI-potilaiden ryhmää tutkitaan riippuen niiden saatavuudesta suhteessa loukkaantumisaikaan. TSPO:n muutosten tutkimiseksi MRI-poikkeavuuksien alueilla akuutissa vaiheessa tutkitaan yhtä ryhmää TBI-potilaita (n = 20), joilla on todettu TBI:hen liittyviä MRI-poikkeavuuksia. Näillä osallistujilla on enintään neljä PBR28 PET -skannausta; yksi tai kaksi PET-skannausta noin 10 päivän kuluessa päävamman jälkeen, kolmas PET-skannaus noin kolme kuukautta vamman jälkeen ja neljäs skannaus noin vuoden kuluttua skannauksesta ~kolmen kuukauden kuluttua. TSPO:n muutosten tutkimiseksi kroonisessa vaiheessa otetaan mukaan toinen ryhmä TBI-potilaita, joilla oli aivovamma yli noin 5 kuukautta mutta 5 vuoden sisällä ja jotka täyttävät CNRM:n TBI:n kriteerit. Tämä erillinen ryhmä on mukana, koska CNRM värvää joitakin TBI-potilaita vasta joskus vamman jälkeen. Kroonisen vaiheen osallistujille tehdään yksi PET- ja yksi MRI-skannaus. MRI-tietojen lisäksi kaikkien TBI-potilaiden osalta käytetään kliinisiä tietoja, jotka on saatu 10-N-N122:sta (vain akuutti vaihe) ja 11-N-0084 (sekä akuutti että krooninen vaihe), arvioitaessa PET-tietojen hyödyllisyyttä. ymmärtääkseen paremmin TBI:n patologiaa.

Tulostoimenpiteet:

Tässä tutkivassa tutkimuksessa, jossa tutkitaan PBR28 PET:n kykyä havaita TSPO:n nousuja, ensisijainen tavoite on mitata PBR28:n sitoutumisessa havaittujen lisääntymisten suuruus ja varianssi tulehdusalueilla TBI:n jälkeen. Näitä tietoja voidaan käyttää suunnittelemaan tulevia tutkimuksia suuremmalla otoskoolla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

52

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Aiheet, joilla on TBI:

Tähän tutkimustutkimukseen osallistuvien TBI-potilaiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit. Aiheiden saatavuuden ajoituksesta riippuen tutkitaan seuraavat kaksi ryhmää. Ryhmiin 1 ja 2 ei ilmoiteta yhtään oppiainetta.

Ryhmä 1 Akuutti/subakuutti vaihe (n = 20)

  • Päävamman aiheuttama läpäisemätön TBI diagnoosi noin 5 kuukauden sisällä.
  • Ambulatorinen.
  • Pystyy antamaan suostumuksensa ilman laillisesti valtuutettua edustajaa Human Subjects Protection Unit -yksikön (HSPU) päätöksentekokapasiteetin (DMC) arvioinnin perusteella.
  • Näytä TBI:n mukaiset epänormaalit MRI-löydökset protokollassa 10-N-N122 tai CNRM Image Processing Coren kuvatietokannassa, jos tutkittava on rekrytoitu CNRM Recruitment Core -protokollasta 11-N-0084 tai muusta CNRM-protokollasta, joka sallii ohjauksen muihin tutkimuksiin .
  • Ikä 18 tai vanhempi.

Ryhmä 2 krooninen vaihe (n = 20)

  • Päävamma noin 5 kuukautta 5 vuotta sitten.
  • Ilmoittautunut CNRM Recruitment Core -protokollaan 11-N-0084 tai muuhun CNRM-protokollaan, joka sallii ohjauksen muihin tutkimuksiin.
  • Täytä vähintään yksi CNRM:n asettamasta todennäköisen tai lopullisen TBI:n kriteeristä.
  • Ambulatorinen.
  • Pystyy antamaan suostumuksensa ilman laillisesti valtuutettua edustajaa Human Subjects Protection Unit -yksikön (HSPU) päätöksentekokapasiteetin (DMC) arvioinnin perusteella.
  • Ikä 18 tai vanhempi.

Ryhmä 3 Terveet aiheet.

  • Terve ilman aiempaa tai nykyistä aivosairautta.
  • Ikä 18 tai vanhempi.

POISTAMISKRITEERIT:

Koehenkilöt, joilla on TBI sekä ryhmissä 1 että 2, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimustutkimukseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

  1. Nykyinen tai aikaisempi aivosairaus kuin TBI.
  2. Potilaat, joilla on epänormaalit MRI-löydökset, jotka viittaavat muuhun diagnoosiin kuin TBI:hen tai toiseen vaurioon, kuten aivokasvain, TBI:n mukaisten muutosten lisäksi.
  3. Vakavat sairaudet, jotka tekevät nykyisen tutkimuksen tutkimusmenettelyistä vaarallisia. Tällaisia ​​vakavia sairauksia ovat hallitsematon epilepsia ja useat vakavat vammat. Tämän protokollan lääketieteellinen neuvoa-antava tutkija päättää, onko kohde suljettava pois.
  4. Vasta-aihe MRI-skannaukselle mukaan lukien tietyt metalliset implantit tai laitteet, kuten sydämentahdistin, insuliini-infuusiopumppu, implantoitu lääkeinfuusiolaite, sisäkorva-, otologinen tai korvaimplantti, transdermaalinen lääkelaastari (nitroglyseriini), jota ei voida poistaa tutkimusta varten, lävistys s), luu-/niveltappi, ruuvi, naula, levy, lankaompeleet tai kirurgiset niitit, shuntit, aivoverenvuotoliittimet, sirpaleet tai muu metalli, joka on upotettu kohteen kehoon (kuten sotahaavoista tai onnettomuuksista tai aiemmasta työstä metallikentillä tai koneet, jotka ovat saattaneet jättää metallisia sirpaleita kohteen silmiin tai lähelle).
  5. Olosuhteet, jotka estävät pääsyn skannereihin (esim. sairaalloinen liikalihavuus, klaustrofobia jne.).
  6. Naishenkilöillä raskaus tai imetys.
  7. Altistuminen tutkimukseen liittyvälle säteilylle kuluneen vuoden aikana, joka yhdistettynä tähän tutkimukseen nostaisi koehenkilöt sallittujen rajojen yläpuolelle.

TERVEISET AIHEEET EIVÄT OLE Kelpoisia OSALLISTUMISTA TÄHÄN TUTKIMUKSEN MUKAAN, JOS SEURAAVAT EHDOT ON OLLUT:

  1. Kaikki aiemmat tai nykyiset DSM Axis I -häiriöt, lukuun ottamatta päihteiden väärinkäyttöä, joka päättyi yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
  2. Vasta-aihe MRI-skannaukselle mukaan lukien tietyt metalliset implantit tai laitteet, kuten sydämentahdistin, insuliini-infuusiopumppu, implantoitu lääkeinfuusiolaite, sisäkorva-, otologinen tai korvaimplantti, transdermaalinen lääkelaastari (nitroglyseriini), jota ei voida poistaa tutkimusta varten, lävistys s), luu-/niveltappi, ruuvi, naula, levy, lankaompeleet tai kirurgiset niitit, shuntit, aivoverenvuotoliittimet, sirpaleet tai muu metalli, joka on upotettu kohteen kehoon (kuten sotahaavoista tai onnettomuuksista tai aiemmasta työstä metallikentillä tai koneet, jotka ovat saattaneet jättää metallisia sirpaleita kohteen silmiin tai lähelle).
  3. Olosuhteet, jotka estävät pääsyn skannereihin (esim. sairaalloinen liikalihavuus, klaustrofobia jne.).
  4. Naishenkilöillä raskaus tai imetys.
  5. Kliinisesti merkittävät laboratorioarvot, jotka määritellään laboratorioarvoiksi, jotka ovat normaalin alueen ulkopuolella tai vaativat kliinistä käsittelyä ja/tai hoitoa.
  6. Altistuminen tutkimukseen liittyvälle säteilylle kuluneen vuoden aikana, joka yhdistettynä tähän tutkimukseen nostaisi koehenkilöt sallittujen rajojen yläpuolelle.
  7. Määritetty aiemmin alhaisen affiniteetin sideaineena toisessa TSPO-tutkimuksessa.
  8. Virtsan lääketutkimuksen positiiviset tulokset ilmoittautumisen yhteydessä.

HIV-positiivisia koehenkilöitä pidetään terveinä niin kauan kuin hänellä ei ole neurologisia tai psykiatrisia oireita historian ja fyysisten kokeiden perusteella. HIV-testin tulokset sekä TBI-potilailla että terveillä kontrolleilla voivat auttaa PET-tulosten tulkinnassa. Tilastollinen analyysi: Päivämäärän/tutkimustulosten analyysi. Virtsan lääketutkimuksen tulokset ja huumeiden väärinkäyttöhistoria voivat myös auttaa PET-tulosten tulkinnassa. Lisäksi sellaisten TBI-potilaiden mukaan ottaminen, jotka osoittavat positiivisen virtsan lääkeseulonnan, voi parantaa TBI-potilaiden rekrytointia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Lähtötilanteen aivojen PET akuutissa TBI-potilaassa
[C-11]PBR28:n kertainjektio suonensisäisesti, ~10-20 mCi, ennen aivojen positroniemissiotomografiaa (PET) akuuttia (< 5 kuukautta vamman jälkeen) traumaattista aivovauriota (TBI) sairastavilla potilailla.
Brain PET [11C]PBR28:lla. 11C]PBR28 on uusi PET-ligandi, joka kuvaa TSPO:ta korkealla spesifisellä sitoutumisella.
Kokeellinen: Toista aivojen PET akuutilla TBI-potilaalla
[C-11]PBR28:n yksi suonensisäinen injektio, ~10-20 mCi, ennen toistuvaa aivojen positroniemissiotomografiaa (PET) akuuteilla (< 5 kuukautta vamman jälkeen) traumaattista aivovauriota (TBI) sairastavilla potilailla.
Brain PET [11C]PBR28:lla. 11C]PBR28 on uusi PET-ligandi, joka kuvaa TSPO:ta korkealla spesifisellä sitoutumisella.
Kokeellinen: Yksiaivojen PET kroonisessa TBI-potilaassa
[C-11]PBR28:n yksi suonensisäinen injektio, ~10-20 mCi, ennen aivojen positroniemissiotomografia (PET) skannausta kroonisissa (5 kuukautta - 5 vuotta vamman jälkeen) traumaattista aivovauriota (TBI) sairastaville potilaille.
Brain PET [11C]PBR28:lla. 11C]PBR28 on uusi PET-ligandi, joka kuvaa TSPO:ta korkealla spesifisellä sitoutumisella.
Kokeellinen: Yksiaivojen PET terveillä koehenkilöillä
[C-11]PBR28:n kertainjektio suonensisäisesti, ~10-20 mCi, ennen aivojen positroniemissiotomografiaa (PET) terveillä koehenkilöillä.
Brain PET [11C]PBR28:lla. 11C]PBR28 on uusi PET-ligandi, joka kuvaa TSPO:ta korkealla spesifisellä sitoutumisella.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Reseptorin sitominen (Vt)
Aikaikkuna: 120 minuuttia PET-skannauksen alusta
[C-11]PBR28:n kokonaisjakaumatilavuuden määrittäminen koko aivoissa käyttämällä PET:tä ja valtimoiden syöttötoimintoa (radioligandin pitoisuus valtimoplasmassa ajan myötä).
120 minuuttia PET-skannauksen alusta
Reseptorin sitoutuminen korjattu plasmalle (Vt/fp)
Aikaikkuna: 120 minuuttia PET-skannauksen alusta
Kokonaisjakaantumistilavuus jaettuna [C-11]PBR28:n plasmavapaalla fraktiolla (fp). Mitattu PET:llä ja valtimotulotoiminnalla (radioligandin pitoisuus valtimoplasmassa ajan myötä).
120 minuuttia PET-skannauksen alusta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert Innis, MD, PhD, National Institute of Mental Health (NIMH)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 20. tammikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. syyskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. syyskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 8. maaliskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 30. heinäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. heinäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 28. syyskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terve

Kliiniset tutkimukset [11C]PBR28 ja positroniemissiotomografia (PET)

Tilaa