- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01547780
Protéine translocatrice et inflammation après une lésion cérébrale traumatique
Imagerie TEP de la protéine translocatrice chez les sujets présentant une lésion cérébrale traumatique
Arrière-plan:
- Les personnes atteintes d'un traumatisme crânien (TCC) ont souvent une inflammation du cerveau. Une protéine appelée protéine translocatrice (TSPO) est souvent présente dans l'inflammation. Les chercheurs veulent voir si un produit chimique radioactif connu sous le nom de [11C]PBR28 peut être utilisé pour étudier la TSPO et l'inflammation dans le cerveau des personnes atteintes de TBI.
Objectifs:
- Tester si [11C]PBR28 peut être utilisé pour étudier les changements dans le cerveau après une lésion cérébrale traumatique.
Admissibilité:
- Les personnes âgées d'au moins 18 ans qui ont subi un traumatisme crânien et qui ont subi une scintigraphie cérébrale montrant des signes d'inflammation.
- Volontaires sains âgés d'au moins 18 ans.
Conception:
- Les participants seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux. Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés.
- Tous les participants auront deux scintigraphies cérébrales lors d'une visite ambulatoire. Une imagerie par résonance magnétique étudiera l'activité cérébrale. Une tomographie par émission de positrons (TEP) utilisera [11C] PBR28 pour rechercher des signes de TSPO et d'inflammation cérébrale.
- Les participants avec TBI auront deux TEP dans les 10 jours suivant la blessure à la tête et une TEP environ 90 jours après la blessure. Ils peuvent également passer des examens IRM dans le cadre de cette étude ou d'une autre. Des tests de réflexion, de mémoire et de concentration seront utilisés pour étudier les effets de la blessure et de l'inflammation
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif:
Les lésions cérébrales consécutives à une lésion traumatique (TBI) résultent de mécanismes directs (par exemple, une lésion mécanique du cerveau et du système vasculaire) et indirects (par exemple, des mécanismes secondaires tels que l'inflammation). Alors que la tomodensitométrie et l'IRM peuvent aider à visualiser le résultat de processus inflammatoires dans le cerveau, par exemple, le développement d'un œdème cérébral, aucune des deux méthodes ne peut être utilisée pour documenter l'inflammation active elle-même. La protéine translocatrice (TSPO), qui est fortement exprimée dans la microglie et les astrocytes réactifs, a été utilisée comme biomarqueur dans la tomographie par émission de positrons (TEP) pour identifier les processus inflammatoires actifs. Récemment, notre laboratoire a développé PBR28, un nouveau ligand PET qui image TSPO avec des niveaux élevés de liaison spécifique. Nous avons utilisé avec succès le PBR28 pour étudier un certain nombre de troubles cérébraux tels que l'épilepsie, la sclérose en plaques et l'infection par le VIH avec un trouble moteur cognitif mineur, et détectons la neuroinflammation. Le protocole actuel vise à explorer si l'imagerie TEP PBR28 peut montrer des changements chez les sujets atteints de TBI qui ont montré des anomalies IRM dans la phase aiguë et aussi chez ceux qui sont dans la phase chronique du TBI.
Population étudiée : Les trois groupes suivants seront étudiés :
Sujets TBI qui ont subi une lésion cérébrale dans les 3 mois environ et qui ont présenté des anomalies IRM compatibles avec TBI et qui sont inscrits dans "Evaluation, Pathogenesis, and Outcome of Subjects with or Suspected Traumatic Brain Injury" (10-N-N122, PI Latour), "Evaluation and Diagnosis of Potential Research Subjects with Traumatic Brain Injury (TBI), (11-N-0084, PI: Lawrence Latour), ou d'autres protocoles du CNRM. N = 20
Les sujets TBI qui ont subi une lésion cérébrale il y a plus de 5 mois environ, sont inscrits au 11-N-0084 et répondent aux critères de TBI établis par le CNRM. N = 20
Volontaires en bonne santé appariés selon l'âge. N = 20.
Conception:
Il s'agit d'une étude exploratoire visant à déterminer si le PBR28 peut détecter l'augmentation de la TSPO associée à la neuroinflammation en scannant des sujets qui ont montré des anomalies à l'IRM dans la phase aiguë. Nous étudions également si PBR28 détecte les changements dans la phase chronique comme récemment rapporté en utilisant un ancien ligand, PK 11195. Deux groupes de sujets TCC seront étudiés en fonction de leur disponibilité par rapport au moment de la blessure. Pour étudier les changements de TSPO dans les zones d'anomalies IRM dans la phase aiguë, un groupe de sujets TBI (n = 20) sera étudié qui ont montré des anomalies IRM liées à TBI. Ces participants auront jusqu'à quatre scans TEP PBR28 ; un à deux examens TEP dans les 10 jours environ suivant le traumatisme crânien, un troisième examen TEP environ trois mois après la blessure et un quatrième examen environ un an après l'examen à environ trois mois. Pour étudier les changements de TSPO dans la phase chronique, un autre groupe de sujets TBI sera recruté qui ont eu une lésion cérébrale il y a plus de 5 mois environ mais il y a moins de 5 ans et répondent aux critères de TBI par le CNRM. Ce groupe distinct est inclus car certains sujets TCC ne sont recrutés par le CNRM que quelque temps après la blessure. Les participants à la phase chronique auront une TEP et une IRM. En plus des données IRM, pour tous les sujets TBI, les informations cliniques obtenues dans 10-N-N122 (uniquement la phase aiguë) et 11-N-0084 (phase aiguë et chronique) seront utilisées pour évaluer l'utilité des données TEP afin de mieux comprendre la pathologie du TBI.
Mesures des résultats :
Dans cette étude exploratoire visant à étudier la capacité de PBR28 PET à détecter les augmentations de TSPO, l'objectif principal sera de mesurer l'ampleur et la variance de toute augmentation observée dans la liaison de PBR28 dans les zones d'inflammation après TBI. Ces données peuvent être utilisées pour concevoir de futures études avec un échantillon plus important.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
-CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Sujets avec TBI :
Les sujets atteints de TCC éligibles pour participer à cette étude de recherche doivent répondre aux critères d'inclusion suivants. Selon le moment de la disponibilité des matières, les deux groupes suivants seront étudiés. Aucun sujet ne sera inscrit à la fois dans les groupes 1 et 2.
Groupe 1 Phase aiguë/subaiguë (n = 20)
- Diagnostic de TBI non pénétrant causé par une blessure à la tête dans les 5 mois environ.
- Ambulatoire.
- Capable de donner son propre consentement sans représentant légalement autorisé sur la base de l'évaluation de la capacité de prise de décision (DMC) par l'Unité de protection des sujets humains (HSPU).
- Montrer des résultats d'IRM anormaux compatibles avec le TBI dans le protocole 10-N-N122 ou dans la base de données d'images du CNRM Image Processing Core si le sujet est recruté à partir du protocole CNRM Recruitment Core 11-N-0084 ou d'un autre protocole CNRM qui permet des références à d'autres études .
- 18 ans ou plus.
Groupe 2 Phase chronique (n = 20)
- Une blessure à la tête il y a environ 5 mois 5 ans.
- Inscrit au protocole CNRM Recruitment Core 11-N-0084 ou à un autre protocole CNRM permettant l'orientation vers d'autres études.
- Répondre à au moins un des critères de TBI Probable ou Certain établis par le CNRM.
- Ambulatoire.
- Capable de donner son propre consentement sans représentant légalement autorisé sur la base de l'évaluation de la capacité de prise de décision (DMC) par l'Unité de protection des sujets humains (HSPU).
- 18 ans ou plus.
Groupe 3 Sujets sains.
- En bonne santé sans antécédents passés ou présents de maladie cérébrale.
- 18 ans ou plus.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Les sujets avec TBI pour les groupes 1 et 2 ne sont pas éligibles pour participer à cette étude de recherche si l'une des conditions suivantes existe :
- Antécédents présents ou passés de maladie cérébrale autre que TBI.
- Sujets présentant des résultats d'IRM anormaux suggérant un diagnostic autre que le TBI ou une deuxième lésion telle qu'une tumeur au cerveau en plus des changements compatibles avec le TBI.
- Conditions médicales graves, qui rendent les procédures d'étude de l'étude en cours dangereuses. Ces conditions médicales graves comprennent l'épilepsie incontrôlée et de multiples blessures graves. L'enquêteur consultatif médical de ce protocole déterminera si le sujet doit être exclu.
- Contre-indication à l'IRM, y compris certains implants ou dispositifs métalliques tels que : stimulateur cardiaque, pompe à perfusion d'insuline, dispositif de perfusion de médicament implanté, implant cochléaire, otologique ou auriculaire, patch médicamenteux transdermique (nitroglycérine) qui ne peut pas être retiré pour l'étude, perçage corporel ( s), épingle à os/articulation, vis, clou, plaque, fils de suture ou agrafes chirurgicales, shunts, clips d'anévrismes cérébraux, éclats d'obus ou autre métal incrusté dans le corps d'un sujet (comme des blessures de guerre ou des accidents ou des travaux antérieurs dans des champs métalliques ou machines qui peuvent avoir laissé des fragments métalliques dans ou près des yeux du sujet).
- Conditions empêchant l'entrée dans les scanners (par ex. obésité morbide, claustrophobie, etc.).
- Chez les sujets féminins, grossesse ou allaitement.
- Exposition au rayonnement lié à la recherche au cours de l'année écoulée qui, combinée à cette étude, placerait les sujets au-dessus des limites autorisées.
LES SUJETS EN BONNE SANTÉ NE SONT PAS ADMISSIBLES À PARTICIPER À CETTE RECHERCHE SI L'UNE DES CONDITIONS SUIVANTES EXISTE :
- Tout antécédent passé ou présent de trouble de l'axe I du DSM, à l'exception de la toxicomanie qui s'est terminée plus de 6 mois avant l'inscription.
- Contre-indication à l'IRM, y compris certains implants ou dispositifs métalliques tels que : stimulateur cardiaque, pompe à perfusion d'insuline, dispositif de perfusion de médicament implanté, implant cochléaire, otologique ou auriculaire, patch médicamenteux transdermique (nitroglycérine) qui ne peut pas être retiré pour l'étude, perçage corporel ( s), épingle à os/articulation, vis, clou, plaque, fils de suture ou agrafes chirurgicales, shunts, clips d'anévrismes cérébraux, éclats d'obus ou autre métal incrusté dans le corps d'un sujet (comme des blessures de guerre ou des accidents ou des travaux antérieurs dans des champs métalliques ou machines qui peuvent avoir laissé des fragments métalliques dans ou près des yeux du sujet).
- Conditions empêchant l'entrée dans les scanners (par ex. obésité morbide, claustrophobie, etc.).
- Chez les sujets féminins, grossesse ou allaitement.
- Anomalies de laboratoire cliniquement significatives, définies comme des valeurs de laboratoire qui sont hors de la plage normale ou qui nécessitent un examen clinique et/ou un traitement.
- Exposition au rayonnement lié à la recherche au cours de l'année écoulée qui, combinée à cette étude, placerait les sujets au-dessus des limites autorisées.
- Précédemment déterminé comme un liant de faible affinité dans une autre étude sur le TSPO.
- Résultats positifs du dépistage des drogues dans l'urine lors de l'inscription.
Les sujets séropositifs sont considérés comme en bonne santé tant qu'ils ne présentent pas de symptômes neurologiques ou psychiatriques sur la base des antécédents et des examens physiques. Les résultats du test VIH chez les sujets TBI et les témoins sains peuvent aider à l'interprétation des résultats de la TEP. Analyse statistique : Analyse des dates/résultats de l'étude. Les résultats du dépistage des drogues dans l'urine et les antécédents de consommation de drogues peuvent également aider à l'interprétation des résultats de la TEP. De plus, l'inclusion de sujets TBI qui s'avèrent positifs pour le dépistage des drogues dans l'urine peut améliorer le recrutement des sujets TBI.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: TEP cérébrale de base chez un patient TBI aigu
Injection intraveineuse unique de [C-11] PBR28, ~ 10-20 mCi, avant la tomographie par émission de positrons (TEP) cérébrale de base chez les patients atteints de lésions cérébrales traumatiques aiguës (< 5 mois après la blessure).
|
TEP cérébrale avec [11C]PBR28.
11C]PBR28 est un nouveau ligand PET qui image TSPO avec des niveaux élevés de liaison spécifique.
|
Expérimental: TEP cérébrale répétée chez un patient TBI aigu
Injection intraveineuse unique de [C-11]PBR28, ~ 10-20 mCi, avant de répéter la tomographie par émission de positrons (TEP) cérébrale chez les patients atteints de lésions cérébrales traumatiques aiguës (< 5 mois après la blessure).
|
TEP cérébrale avec [11C]PBR28.
11C]PBR28 est un nouveau ligand PET qui image TSPO avec des niveaux élevés de liaison spécifique.
|
Expérimental: TEP cérébrale unique chez un patient TBI chronique
Injection intraveineuse unique de [C-11] PBR28, ~ 10-20 mCi, avant la tomographie par émission de positrons (TEP) cérébrale chez les patients atteints de lésions cérébrales traumatiques chroniques (5 mois à 5 ans après la blessure).
|
TEP cérébrale avec [11C]PBR28.
11C]PBR28 est un nouveau ligand PET qui image TSPO avec des niveaux élevés de liaison spécifique.
|
Expérimental: TEP cérébrale unique chez des sujets sains
Injection intraveineuse unique de [C-11]PBR28, ~ 10-20 mCi, avant la tomographie par émission de positrons (TEP) cérébrale chez des sujets sains.
|
TEP cérébrale avec [11C]PBR28.
11C]PBR28 est un nouveau ligand PET qui image TSPO avec des niveaux élevés de liaison spécifique.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Liaison au récepteur (Vt)
Délai: 120 minutes à partir du début du PET scan
|
Déterminer le volume de distribution total de [C-11]PBR28 dans l'ensemble du cerveau à l'aide de la TEP et de la fonction d'entrée artérielle (concentration de radioligand dans le plasma artériel au fil du temps).
|
120 minutes à partir du début du PET scan
|
Liaison au récepteur corrigée pour le plasma (Vt/fp)
Délai: 120 minutes à partir du début du PET scan
|
Volume de distribution total divisé par la fraction plasmatique libre (fp) de [C-11]PBR28.
Mesuré avec la TEP et la fonction d'entrée artérielle (concentration de radioligand dans le plasma artériel au fil du temps).
|
120 minutes à partir du début du PET scan
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert Innis, MD, PhD, National Institute of Mental Health (NIMH)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Paul S, Gallagher E, Liow JS, Mabins S, Henry K, Zoghbi SS, Gunn RN, Kreisl WC, Richards EM, Zanotti-Fregonara P, Morse CL, Hong J, Kowalski A, Pike VW, Innis RB, Fujita M. Building a database for brain 18 kDa translocator protein imaged using [11C]PBR28 in healthy subjects. J Cereb Blood Flow Metab. 2019 Jun;39(6):1138-1147. doi: 10.1177/0271678X18771250. Epub 2018 May 11.
- Brown AK, Fujita M, Fujimura Y, Liow JS, Stabin M, Ryu YH, Imaizumi M, Hong J, Pike VW, Innis RB. Radiation dosimetry and biodistribution in monkey and man of 11C-PBR28: a PET radioligand to image inflammation. J Nucl Med. 2007 Dec;48(12):2072-9. doi: 10.2967/jnumed.107.044842. Epub 2007 Nov 15.
- Cernak I, O'Connor C, Vink R. Activation of cyclo-oxygenase-2 contributes to motor and cognitive dysfunction following diffuse traumatic brain injury in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2001 Nov;28(11):922-5. doi: 10.1046/j.1440-1681.2001.03549.x.
- Conzen M, Ebel H, Swart E, Skreczek W, Dette M, Oppel F. Long-term neuropsychological outcome after severe head injury with good recovery. Brain Inj. 1992 Jan-Feb;6(1):45-52. doi: 10.3109/02699059209008121.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 120063
- 12-M-0063
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur En bonne santé
-
AstraZenecaParexelComplété
Essais cliniques sur [11C]PBR28 et tomographie par émission de positrons (TEP)
-
University of ExeterRecrutementMaladie de Parkinson | Maladies neurodégénérativesRoyaume-Uni
-
Yale UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); National Institutes of Health...RecrutementEn bonne santé | Démence liée au VIH | Trouble neurocognitif associé au VIH | Encéphalite à VIHÉtats-Unis
-
Massachusetts General HospitalComplété
-
Washington University School of MedicineRésiliéAnévrisme de l'aorte abdominale (AAA)États-Unis