Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Translokatorprotein og betændelse efter traumatisk hjerneskade

12. juli 2021 opdateret af: National Institute of Mental Health (NIMH)

PET-billeddannelse af translokatorprotein hos personer med traumatisk hjerneskade

Baggrund:

- Mennesker med traumatisk hjerneskade (TBI) har ofte betændelse i hjernen. Et protein kaldet translokatorproteinet (TSPO) er ofte til stede ved betændelse. Forskere ønsker at se, om et radioaktivt kemikalie kendt som [11C]PBR28 kan bruges til at studere TSPO og betændelse i hjernen hos mennesker med TBI.

Mål:

- For at teste om [11C]PBR28 kan bruges til at studere ændringer i hjernen efter en traumatisk hjerneskade.

Berettigelse:

  • Personer på mindst 18 år, som har haft TBI og har fået foretaget en hjerneskanning, der viser tegn på betændelse.
  • Friske frivillige mindst 18 år.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie. Der vil blive udtaget blod- og urinprøver.
  • Alle deltagere får to hjernescanninger under et ambulant besøg. En magnetisk resonansscanning vil studere hjerneaktivitet. En positronemissionstomografi (PET)-scanning vil bruge [11C]PBR28 til at lede efter tegn på TSPO og hjernebetændelse.
  • Deltagere med TBI vil have to PET-scanninger inden for 10 dage efter hovedskaden, og en PET-scanning omkring 90 dage efter skaden. De kan også have MR-scanninger under denne eller en anden undersøgelse. Test af tænkning, hukommelse og koncentration vil blive brugt til at studere virkningerne af skaden og betændelsen

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Objektiv:

Hjerneskade efter traumatisk skade (TBI) skyldes både direkte (f.eks. mekanisk skade på hjernen og vaskulatur) og indirekte mekanismer (f.eks. sekundære mekanismer såsom inflammation). Mens CT og MR kan hjælpe med at visualisere resultatet af f.eks. inflammatoriske processer i hjernen, kan udviklingen af ​​hjerneødem ingen af ​​metoderne bruges til at dokumentere selve aktiv inflammation. Translokatorproteinet (TSPO), som er stærkt udtrykt i mikroglia og reaktive astrocytter, er blevet brugt som en biomarkør i positronemissionstomografi (PET) til at identificere aktive inflammatoriske processer. For nylig udviklede vores laboratorium PBR28, en ny PET-ligand, der afbilder TSPO med høje niveauer af specifik binding. Vi har med succes brugt PBR28 til at undersøge en række hjernesygdomme såsom epilepsi, multipel sklerose og HIV-infektion med mindre kognitiv motorisk lidelse, og vi opdager neuroinflammation. Den nuværende protokol har til formål at undersøge, om PBR28 PET-billeddannelse kan vise ændringer hos personer med TBI, som har vist MR-abnormiteter i den akutte fase, og også hos dem, der er i den kroniske fase af TBI.

Undersøgelsespopulation: Følgende tre grupper vil blive undersøgt:

TBI-personer, der havde hjerneskade inden for ca. 3 måneder og har udvist MR-abnormiteter i overensstemmelse med TBI, og som er tilmeldt "Evaluering, patogenese og udfald af forsøgspersoner med eller formodet traumatisk hjerneskade" (10-N-N122, PI Latour), "Evaluering og diagnose af potentielle forskningsemner med traumatisk hjerneskade (TBI), (11-N-0084, PI: Lawrence Latour) eller andre CNRM-protokoller. N = 20

TBI-personer, der havde hjerneskade for mere end ca. 5 måneder siden, er tilmeldt 11-N-0084 og opfylder kriterierne for TBI fastsat af CNRM. N = 20

Sunde frivillige, der matcher alder. N = 20.

Design:

Dette er en eksplorativ undersøgelse for at afgøre, om PBR28 kan påvise den øgede TSPO forbundet med neuroinflammation ved at scanne forsøgspersoner, der har vist MR-abnormiteter i den akutte fase. Vi undersøger også, om PBR28 detekterer ændringer i den kroniske fase som for nylig rapporteret ved hjælp af en gammel ligand, PK 11195. To grupper af TBI-personer vil blive undersøgt afhængigt af deres tilgængelighed i forhold til tidspunktet for skaden. For at undersøge ændringer i TSPO i områder med MR-abnormiteter i den akutte fase, vil en gruppe TBI-personer (n = 20) blive undersøgt, som har vist TBI-relaterede MR-abnormiteter. Disse deltagere vil have op til fire PBR28 PET-scanninger; en til to PET-scanninger inden for cirka 10 dage efter hovedskade, en tredje PET-scanning cirka tre måneder efter skaden og en fjerde scanning cirka et år efter scanningen ved ~tre måneder. For at studere ændringer i TSPO i den kroniske fase vil en anden gruppe af TBI-personer blive tilmeldt, som havde hjerneskade for mere end ca. 5 måneder, men inden for 5 år siden, og som opfylder kriterierne for TBI af CNRM. Denne separate gruppe er inkluderet, fordi nogle TBI-personer rekrutteres af CNRM først engang efter skaden. Deltagerne i den kroniske fase får en PET- og en MR-scanning. Ud over MR-data vil for alle TBI-patienter klinisk information opnået i 10-N-N122 (kun den akutte fase) og 11-N-0084 (både akut og kronisk fase) blive brugt til at evaluere nytten af ​​PET-dataene for bedre at forstå patologien af ​​TBI.

Resultatmål:

I denne eksplorative undersøgelse for at undersøge PBR28 PET's evne til at detektere stigninger i TSPO, vil det primære mål være at måle størrelsen og variansen af ​​eventuelle stigninger observeret i PBR28-binding i områder med inflammation efter TBI. Disse data kan bruges til at designe fremtidige undersøgelser med en større stikprøvestørrelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

-INKLUSIONSKRITERIER:

Emner med TBI:

Forsøgspersoner med TBI, der er berettiget til at deltage i denne forskningsundersøgelse, skal opfylde følgende inklusionskriterier. Afhængigt af tidspunktet for tilgængeligheden af ​​fagene vil de følgende to grupper blive undersøgt. Ingen fag vil blive tilmeldt både gruppe 1 og 2.

Gruppe 1 Akut/subakut fase (n = 20)

  • Diagnose af ikke-penetrerende TBI forårsaget af en hovedskade inden for cirka 5 måneder.
  • Ambulant.
  • I stand til at give eget samtykke uden en juridisk autoriseret repræsentant baseret på vurderingen af ​​beslutningstagningskapaciteten (DMC) af Human Subjects Protection Unit (HSPU).
  • Vis unormale MR-fund i overensstemmelse med TBI i protokol 10-N-N122 eller i billeddatabasen for CNRM Image Processing Core, hvis forsøgspersonen er rekrutteret fra CNRM Recruitment Core-protokol 11-N-0084 eller en anden CNRM-protokol, der tillader henvisninger til andre undersøgelser .
  • Alder 18 eller ældre.

Gruppe 2 Kronisk fase (n = 20)

  • En hovedskade for cirka 5 måneder for 5 år siden.
  • Tilmeldt CNRM Recruitment Core-protokol 11-N-0084 eller en anden CNRM-protokol, der tillader henvisning til andre undersøgelser.
  • Opfyld mindst et af kriterierne for Sandsynlig eller Definite TBI fastsat af CNRM.
  • Ambulant.
  • I stand til at give eget samtykke uden en juridisk autoriseret repræsentant baseret på vurderingen af ​​beslutningstagningskapaciteten (DMC) af Human Subjects Protection Unit (HSPU).
  • Alder 18 eller ældre.

Gruppe 3 Sunde fag.

  • Sund uden tidligere eller nuværende historie med hjernesygdom.
  • Alder 18 eller ældre.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersoner med TBI for både gruppe 1 og 2 er ikke kvalificerede til deltagelse i denne forskningsundersøgelse, hvis nogen af ​​følgende betingelser eksisterer:

  1. Nuværende eller tidligere historie med anden hjernesygdom end TBI.
  2. Forsøgspersoner med unormale MR-fund, der tyder på en anden diagnose end TBI eller en anden læsion såsom hjernetumor ud over de ændringer, der er i overensstemmelse med TBI.
  3. Alvorlige medicinske tilstande, som gør undersøgelsesprocedurer for den aktuelle undersøgelse usikre. Sådanne alvorlige medicinske tilstande omfatter ukontrolleret epilepsi og flere alvorlige skader. Den medicinske rådgivende efterforsker af denne protokol vil afgøre, om forsøgspersonen skal udelukkes.
  4. Kontraindikation til MR-scanning inklusive visse metalimplantater eller -anordninger såsom: pacemaker, insulininfusionspumpe, implanteret lægemiddelinfusionsanordning, cochlear, otologisk eller øreimplantat, transdermalt medicinplaster (Nitroglycerin), der ikke kan fjernes til undersøgelsen, kropspiercing( s), knogle-/ledstift, skrue, søm, plade, trådsuturer eller kirurgiske hæfteklammer, shunts, cerebrale aneurismer, klemmer, granatsplinter eller andet metal indlejret i et forsøgspersons krop (såsom fra krigssår eller ulykker eller tidligere arbejde i metalfelter eller maskiner, der kan have efterladt metalliske fragmenter i eller i nærheden af ​​motivets øjne).
  5. Betingelser, der udelukker adgang til scannerne (f.eks. sygelig fedme, klaustrofobi osv.).
  6. Hos kvindelige forsøgspersoner, graviditet eller amning.
  7. Eksponering for forskningsrelateret stråling i det seneste år, der kombineret med denne undersøgelse ville placere emner over de tilladte grænser.

SUNDE EMNER ER IKKE KVALIFICEREDE TIL DELTAGELSE I DENNE FORSKNING, HVIS NOGEN AF FØLGENDE BETINGELSER ER FINDER:

  1. Enhver tidligere eller nuværende historie med DSM Axis I-lidelse, med undtagelse af stofmisbrug, der sluttede over 6 måneder før tilmelding.
  2. Kontraindikation til MR-scanning inklusive visse metalimplantater eller -anordninger såsom: pacemaker, insulininfusionspumpe, implanteret lægemiddelinfusionsanordning, cochlear, otologisk eller øreimplantat, transdermalt medicinplaster (Nitroglycerin), der ikke kan fjernes til undersøgelsen, kropspiercing( s), knogle-/ledstift, skrue, søm, plade, trådsuturer eller kirurgiske hæfteklammer, shunts, cerebrale aneurismer, klemmer, granatsplinter eller andet metal indlejret i et forsøgspersons krop (såsom fra krigssår eller ulykker eller tidligere arbejde i metalfelter eller maskiner, der kan have efterladt metalliske fragmenter i eller i nærheden af ​​motivets øjne).
  3. Betingelser, der udelukker adgang til scannerne (f.eks. sygelig fedme, klaustrofobi osv.).
  4. Hos kvindelige forsøgspersoner, graviditet eller amning.
  5. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, som defineret som laboratorieværdier, der er uden for normalområdet eller kræver klinisk oparbejdning og/eller behandling.
  6. Eksponering for forskningsrelateret stråling i det seneste år, der kombineret med denne undersøgelse ville placere emner over de tilladte grænser.
  7. Tidligere bestemt som et lavaffinitetsbindemiddel i en anden undersøgelse af TSPO.
  8. Positive resultater af urinmedicinsk screening ved tilmelding.

HIV-positive personer betragtes som raske, så længe han/hun ikke viser neurologiske eller psykiatriske symptomer baseret på historie og fysiske undersøgelser. Resultater af HIV-test hos både TBI-personer og raske kontroller kan hjælpe med fortolkningen af ​​PET-resultaterne. Statistisk analyse: Analyse af dato/undersøgelsesresultater. Resultater af urinmedicinsk screening og historie med brug af misbrugsstoffer kan også hjælpe med fortolkningen af ​​PET-resultaterne. Derudover kan inklusion af TBI-individer, der viser positive resultater for urinmedicinsk screening, forbedre rekrutteringen af ​​TBI-personer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Baseline hjerne PET hos akut TBI patient
Enkelt intravenøs injektion af [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, før baseline hjerne positron emission tomografi (PET) scanning hos patienter med akut (< 5 måneder efter skade) traumatisk hjerneskade (TBI).
Hjerne PET med [11C]PBR28. 11C]PBR28 er en ny PET-ligand, der afbilder TSPO med høje niveauer af specifik binding.
Eksperimentel: Gentag hjerne-PET hos akut TBI-patient
Enkelt intravenøs injektion af [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, før gentagen hjerne positron emission tomografi (PET) scanning hos patienter med akut (< 5 måneder efter skade) traumatisk hjerneskade (TBI).
Hjerne PET med [11C]PBR28. 11C]PBR28 er en ny PET-ligand, der afbilder TSPO med høje niveauer af specifik binding.
Eksperimentel: Enkelthjerne-PET hos kronisk TBI-patient
Enkelt intravenøs injektion af [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, før hjernen positron emission tomografi (PET) scanning hos kroniske (5 måneder - 5 år efter skaden) traumatisk hjerneskade (TBI) patienter.
Hjerne PET med [11C]PBR28. 11C]PBR28 er en ny PET-ligand, der afbilder TSPO med høje niveauer af specifik binding.
Eksperimentel: Single hjerne PET hos raske forsøgspersoner
Enkelt intravenøs injektion af [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, før hjerne positron emission tomografi (PET) scanning hos raske forsøgspersoner.
Hjerne PET med [11C]PBR28. 11C]PBR28 er en ny PET-ligand, der afbilder TSPO med høje niveauer af specifik binding.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Receptorbinding (Vt)
Tidsramme: 120 minutter fra starten af ​​PET-scanningen
For at bestemme det totale distributionsvolumen af ​​[C-11]PBR28 i hele hjernen ved hjælp af PET og arteriel inputfunktion (koncentration af radioligand i arterielt plasma over tid).
120 minutter fra starten af ​​PET-scanningen
Receptorbinding korrigeret for plasma (Vt/fp)
Tidsramme: 120 minutter fra starten af ​​PET-scanningen
Total distributionsvolumen divideret med plasmafri fraktion (fp) af [C-11]PBR28. Målt med PET og arteriel inputfunktion (koncentration af radioligand i arterielt plasma over tid).
120 minutter fra starten af ​​PET-scanningen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert Innis, MD, PhD, National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

20. januar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

28. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2012

Først opslået (Skøn)

8. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juli 2021

Sidst verificeret

28. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med [11C]PBR28 og Positron Emission Tomography (PET)

Abonner