- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01547780
Translokatorprotein og betændelse efter traumatisk hjerneskade
PET-billeddannelse af translokatorprotein hos personer med traumatisk hjerneskade
Baggrund:
- Mennesker med traumatisk hjerneskade (TBI) har ofte betændelse i hjernen. Et protein kaldet translokatorproteinet (TSPO) er ofte til stede ved betændelse. Forskere ønsker at se, om et radioaktivt kemikalie kendt som [11C]PBR28 kan bruges til at studere TSPO og betændelse i hjernen hos mennesker med TBI.
Mål:
- For at teste om [11C]PBR28 kan bruges til at studere ændringer i hjernen efter en traumatisk hjerneskade.
Berettigelse:
- Personer på mindst 18 år, som har haft TBI og har fået foretaget en hjerneskanning, der viser tegn på betændelse.
- Friske frivillige mindst 18 år.
Design:
- Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie. Der vil blive udtaget blod- og urinprøver.
- Alle deltagere får to hjernescanninger under et ambulant besøg. En magnetisk resonansscanning vil studere hjerneaktivitet. En positronemissionstomografi (PET)-scanning vil bruge [11C]PBR28 til at lede efter tegn på TSPO og hjernebetændelse.
- Deltagere med TBI vil have to PET-scanninger inden for 10 dage efter hovedskaden, og en PET-scanning omkring 90 dage efter skaden. De kan også have MR-scanninger under denne eller en anden undersøgelse. Test af tænkning, hukommelse og koncentration vil blive brugt til at studere virkningerne af skaden og betændelsen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Objektiv:
Hjerneskade efter traumatisk skade (TBI) skyldes både direkte (f.eks. mekanisk skade på hjernen og vaskulatur) og indirekte mekanismer (f.eks. sekundære mekanismer såsom inflammation). Mens CT og MR kan hjælpe med at visualisere resultatet af f.eks. inflammatoriske processer i hjernen, kan udviklingen af hjerneødem ingen af metoderne bruges til at dokumentere selve aktiv inflammation. Translokatorproteinet (TSPO), som er stærkt udtrykt i mikroglia og reaktive astrocytter, er blevet brugt som en biomarkør i positronemissionstomografi (PET) til at identificere aktive inflammatoriske processer. For nylig udviklede vores laboratorium PBR28, en ny PET-ligand, der afbilder TSPO med høje niveauer af specifik binding. Vi har med succes brugt PBR28 til at undersøge en række hjernesygdomme såsom epilepsi, multipel sklerose og HIV-infektion med mindre kognitiv motorisk lidelse, og vi opdager neuroinflammation. Den nuværende protokol har til formål at undersøge, om PBR28 PET-billeddannelse kan vise ændringer hos personer med TBI, som har vist MR-abnormiteter i den akutte fase, og også hos dem, der er i den kroniske fase af TBI.
Undersøgelsespopulation: Følgende tre grupper vil blive undersøgt:
TBI-personer, der havde hjerneskade inden for ca. 3 måneder og har udvist MR-abnormiteter i overensstemmelse med TBI, og som er tilmeldt "Evaluering, patogenese og udfald af forsøgspersoner med eller formodet traumatisk hjerneskade" (10-N-N122, PI Latour), "Evaluering og diagnose af potentielle forskningsemner med traumatisk hjerneskade (TBI), (11-N-0084, PI: Lawrence Latour) eller andre CNRM-protokoller. N = 20
TBI-personer, der havde hjerneskade for mere end ca. 5 måneder siden, er tilmeldt 11-N-0084 og opfylder kriterierne for TBI fastsat af CNRM. N = 20
Sunde frivillige, der matcher alder. N = 20.
Design:
Dette er en eksplorativ undersøgelse for at afgøre, om PBR28 kan påvise den øgede TSPO forbundet med neuroinflammation ved at scanne forsøgspersoner, der har vist MR-abnormiteter i den akutte fase. Vi undersøger også, om PBR28 detekterer ændringer i den kroniske fase som for nylig rapporteret ved hjælp af en gammel ligand, PK 11195. To grupper af TBI-personer vil blive undersøgt afhængigt af deres tilgængelighed i forhold til tidspunktet for skaden. For at undersøge ændringer i TSPO i områder med MR-abnormiteter i den akutte fase, vil en gruppe TBI-personer (n = 20) blive undersøgt, som har vist TBI-relaterede MR-abnormiteter. Disse deltagere vil have op til fire PBR28 PET-scanninger; en til to PET-scanninger inden for cirka 10 dage efter hovedskade, en tredje PET-scanning cirka tre måneder efter skaden og en fjerde scanning cirka et år efter scanningen ved ~tre måneder. For at studere ændringer i TSPO i den kroniske fase vil en anden gruppe af TBI-personer blive tilmeldt, som havde hjerneskade for mere end ca. 5 måneder, men inden for 5 år siden, og som opfylder kriterierne for TBI af CNRM. Denne separate gruppe er inkluderet, fordi nogle TBI-personer rekrutteres af CNRM først engang efter skaden. Deltagerne i den kroniske fase får en PET- og en MR-scanning. Ud over MR-data vil for alle TBI-patienter klinisk information opnået i 10-N-N122 (kun den akutte fase) og 11-N-0084 (både akut og kronisk fase) blive brugt til at evaluere nytten af PET-dataene for bedre at forstå patologien af TBI.
Resultatmål:
I denne eksplorative undersøgelse for at undersøge PBR28 PET's evne til at detektere stigninger i TSPO, vil det primære mål være at måle størrelsen og variansen af eventuelle stigninger observeret i PBR28-binding i områder med inflammation efter TBI. Disse data kan bruges til at designe fremtidige undersøgelser med en større stikprøvestørrelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
-INKLUSIONSKRITERIER:
Emner med TBI:
Forsøgspersoner med TBI, der er berettiget til at deltage i denne forskningsundersøgelse, skal opfylde følgende inklusionskriterier. Afhængigt af tidspunktet for tilgængeligheden af fagene vil de følgende to grupper blive undersøgt. Ingen fag vil blive tilmeldt både gruppe 1 og 2.
Gruppe 1 Akut/subakut fase (n = 20)
- Diagnose af ikke-penetrerende TBI forårsaget af en hovedskade inden for cirka 5 måneder.
- Ambulant.
- I stand til at give eget samtykke uden en juridisk autoriseret repræsentant baseret på vurderingen af beslutningstagningskapaciteten (DMC) af Human Subjects Protection Unit (HSPU).
- Vis unormale MR-fund i overensstemmelse med TBI i protokol 10-N-N122 eller i billeddatabasen for CNRM Image Processing Core, hvis forsøgspersonen er rekrutteret fra CNRM Recruitment Core-protokol 11-N-0084 eller en anden CNRM-protokol, der tillader henvisninger til andre undersøgelser .
- Alder 18 eller ældre.
Gruppe 2 Kronisk fase (n = 20)
- En hovedskade for cirka 5 måneder for 5 år siden.
- Tilmeldt CNRM Recruitment Core-protokol 11-N-0084 eller en anden CNRM-protokol, der tillader henvisning til andre undersøgelser.
- Opfyld mindst et af kriterierne for Sandsynlig eller Definite TBI fastsat af CNRM.
- Ambulant.
- I stand til at give eget samtykke uden en juridisk autoriseret repræsentant baseret på vurderingen af beslutningstagningskapaciteten (DMC) af Human Subjects Protection Unit (HSPU).
- Alder 18 eller ældre.
Gruppe 3 Sunde fag.
- Sund uden tidligere eller nuværende historie med hjernesygdom.
- Alder 18 eller ældre.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Forsøgspersoner med TBI for både gruppe 1 og 2 er ikke kvalificerede til deltagelse i denne forskningsundersøgelse, hvis nogen af følgende betingelser eksisterer:
- Nuværende eller tidligere historie med anden hjernesygdom end TBI.
- Forsøgspersoner med unormale MR-fund, der tyder på en anden diagnose end TBI eller en anden læsion såsom hjernetumor ud over de ændringer, der er i overensstemmelse med TBI.
- Alvorlige medicinske tilstande, som gør undersøgelsesprocedurer for den aktuelle undersøgelse usikre. Sådanne alvorlige medicinske tilstande omfatter ukontrolleret epilepsi og flere alvorlige skader. Den medicinske rådgivende efterforsker af denne protokol vil afgøre, om forsøgspersonen skal udelukkes.
- Kontraindikation til MR-scanning inklusive visse metalimplantater eller -anordninger såsom: pacemaker, insulininfusionspumpe, implanteret lægemiddelinfusionsanordning, cochlear, otologisk eller øreimplantat, transdermalt medicinplaster (Nitroglycerin), der ikke kan fjernes til undersøgelsen, kropspiercing( s), knogle-/ledstift, skrue, søm, plade, trådsuturer eller kirurgiske hæfteklammer, shunts, cerebrale aneurismer, klemmer, granatsplinter eller andet metal indlejret i et forsøgspersons krop (såsom fra krigssår eller ulykker eller tidligere arbejde i metalfelter eller maskiner, der kan have efterladt metalliske fragmenter i eller i nærheden af motivets øjne).
- Betingelser, der udelukker adgang til scannerne (f.eks. sygelig fedme, klaustrofobi osv.).
- Hos kvindelige forsøgspersoner, graviditet eller amning.
- Eksponering for forskningsrelateret stråling i det seneste år, der kombineret med denne undersøgelse ville placere emner over de tilladte grænser.
SUNDE EMNER ER IKKE KVALIFICEREDE TIL DELTAGELSE I DENNE FORSKNING, HVIS NOGEN AF FØLGENDE BETINGELSER ER FINDER:
- Enhver tidligere eller nuværende historie med DSM Axis I-lidelse, med undtagelse af stofmisbrug, der sluttede over 6 måneder før tilmelding.
- Kontraindikation til MR-scanning inklusive visse metalimplantater eller -anordninger såsom: pacemaker, insulininfusionspumpe, implanteret lægemiddelinfusionsanordning, cochlear, otologisk eller øreimplantat, transdermalt medicinplaster (Nitroglycerin), der ikke kan fjernes til undersøgelsen, kropspiercing( s), knogle-/ledstift, skrue, søm, plade, trådsuturer eller kirurgiske hæfteklammer, shunts, cerebrale aneurismer, klemmer, granatsplinter eller andet metal indlejret i et forsøgspersons krop (såsom fra krigssår eller ulykker eller tidligere arbejde i metalfelter eller maskiner, der kan have efterladt metalliske fragmenter i eller i nærheden af motivets øjne).
- Betingelser, der udelukker adgang til scannerne (f.eks. sygelig fedme, klaustrofobi osv.).
- Hos kvindelige forsøgspersoner, graviditet eller amning.
- Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, som defineret som laboratorieværdier, der er uden for normalområdet eller kræver klinisk oparbejdning og/eller behandling.
- Eksponering for forskningsrelateret stråling i det seneste år, der kombineret med denne undersøgelse ville placere emner over de tilladte grænser.
- Tidligere bestemt som et lavaffinitetsbindemiddel i en anden undersøgelse af TSPO.
- Positive resultater af urinmedicinsk screening ved tilmelding.
HIV-positive personer betragtes som raske, så længe han/hun ikke viser neurologiske eller psykiatriske symptomer baseret på historie og fysiske undersøgelser. Resultater af HIV-test hos både TBI-personer og raske kontroller kan hjælpe med fortolkningen af PET-resultaterne. Statistisk analyse: Analyse af dato/undersøgelsesresultater. Resultater af urinmedicinsk screening og historie med brug af misbrugsstoffer kan også hjælpe med fortolkningen af PET-resultaterne. Derudover kan inklusion af TBI-individer, der viser positive resultater for urinmedicinsk screening, forbedre rekrutteringen af TBI-personer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Baseline hjerne PET hos akut TBI patient
Enkelt intravenøs injektion af [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, før baseline hjerne positron emission tomografi (PET) scanning hos patienter med akut (< 5 måneder efter skade) traumatisk hjerneskade (TBI).
|
Hjerne PET med [11C]PBR28.
11C]PBR28 er en ny PET-ligand, der afbilder TSPO med høje niveauer af specifik binding.
|
|
Eksperimentel: Gentag hjerne-PET hos akut TBI-patient
Enkelt intravenøs injektion af [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, før gentagen hjerne positron emission tomografi (PET) scanning hos patienter med akut (< 5 måneder efter skade) traumatisk hjerneskade (TBI).
|
Hjerne PET med [11C]PBR28.
11C]PBR28 er en ny PET-ligand, der afbilder TSPO med høje niveauer af specifik binding.
|
|
Eksperimentel: Enkelthjerne-PET hos kronisk TBI-patient
Enkelt intravenøs injektion af [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, før hjernen positron emission tomografi (PET) scanning hos kroniske (5 måneder - 5 år efter skaden) traumatisk hjerneskade (TBI) patienter.
|
Hjerne PET med [11C]PBR28.
11C]PBR28 er en ny PET-ligand, der afbilder TSPO med høje niveauer af specifik binding.
|
|
Eksperimentel: Single hjerne PET hos raske forsøgspersoner
Enkelt intravenøs injektion af [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, før hjerne positron emission tomografi (PET) scanning hos raske forsøgspersoner.
|
Hjerne PET med [11C]PBR28.
11C]PBR28 er en ny PET-ligand, der afbilder TSPO med høje niveauer af specifik binding.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Receptorbinding (Vt)
Tidsramme: 120 minutter fra starten af PET-scanningen
|
For at bestemme det totale distributionsvolumen af [C-11]PBR28 i hele hjernen ved hjælp af PET og arteriel inputfunktion (koncentration af radioligand i arterielt plasma over tid).
|
120 minutter fra starten af PET-scanningen
|
|
Receptorbinding korrigeret for plasma (Vt/fp)
Tidsramme: 120 minutter fra starten af PET-scanningen
|
Total distributionsvolumen divideret med plasmafri fraktion (fp) af [C-11]PBR28.
Målt med PET og arteriel inputfunktion (koncentration af radioligand i arterielt plasma over tid).
|
120 minutter fra starten af PET-scanningen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Robert Innis, MD, PhD, National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Paul S, Gallagher E, Liow JS, Mabins S, Henry K, Zoghbi SS, Gunn RN, Kreisl WC, Richards EM, Zanotti-Fregonara P, Morse CL, Hong J, Kowalski A, Pike VW, Innis RB, Fujita M. Building a database for brain 18 kDa translocator protein imaged using [11C]PBR28 in healthy subjects. J Cereb Blood Flow Metab. 2019 Jun;39(6):1138-1147. doi: 10.1177/0271678X18771250. Epub 2018 May 11.
- Brown AK, Fujita M, Fujimura Y, Liow JS, Stabin M, Ryu YH, Imaizumi M, Hong J, Pike VW, Innis RB. Radiation dosimetry and biodistribution in monkey and man of 11C-PBR28: a PET radioligand to image inflammation. J Nucl Med. 2007 Dec;48(12):2072-9. doi: 10.2967/jnumed.107.044842. Epub 2007 Nov 15.
- Cernak I, O'Connor C, Vink R. Activation of cyclo-oxygenase-2 contributes to motor and cognitive dysfunction following diffuse traumatic brain injury in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2001 Nov;28(11):922-5. doi: 10.1046/j.1440-1681.2001.03549.x.
- Conzen M, Ebel H, Swart E, Skreczek W, Dette M, Oppel F. Long-term neuropsychological outcome after severe head injury with good recovery. Brain Inj. 1992 Jan-Feb;6(1):45-52. doi: 10.3109/02699059209008121.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 120063
- 12-M-0063
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med [11C]PBR28 og Positron Emission Tomography (PET)
-
National Institute of Mental Health (NIMH)Afsluttet
-
Taisho Pharmaceutical R&D Inc.Yale UniversityAfsluttet
-
Washington University School of MedicineThe Foundation for Barnes-Jewish HospitalAfsluttet
-
Karolinska University HospitalUniversity of CopenhagenAfsluttetKirurgi | Anæstesi | Neurogen inflammation | Kognitive forstyrrelser
-
Matthieu Pelletier-Galarneau, MD MScAktiv, ikke rekrutterendeMitokondriel funktionCanada
-
Imperial College LondonAfsluttetGlioblastoma Multiforme i hjernenDet Forenede Kongerige
-
GE HealthcareFortreaRekrutteringKolorektal cancer | Duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen | Mavekræft | Kræft i æggestokkeneSverige, Forenede Stater
-
Université de SherbrookeCanadian Cancer Society (CCS); Fonds de la Recherche en Santé du Québec; Merck... og andre samarbejdspartnereAfsluttetMetastatisk kastrationsresistent prostatakræftCanada
-
Imperial College LondonRekrutteringSund og rask | Pulmonal arteriel hypertensionDet Forenede Kongerige
-
Washington University School of MedicineNational Cancer Institute (NCI)Afsluttet