- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01547780
Translocator-eiwit en ontsteking na traumatisch hersenletsel
PET-beeldvorming van translocator-eiwit bij proefpersonen met traumatisch hersenletsel
Achtergrond:
- Mensen met traumatisch hersenletsel (TBI) hebben vaak een ontsteking in de hersenen. Een eiwit dat het translocator-eiwit (TSPO) wordt genoemd, is vaak aanwezig bij ontstekingen. Onderzoekers willen zien of een radioactieve chemische stof, bekend als [11C]PBR28, kan worden gebruikt om TSPO en ontsteking in de hersenen van mensen met TBI te bestuderen.
Doelstellingen:
- Testen of [11C]PBR28 gebruikt kan worden om veranderingen in de hersenen na een traumatisch hersenletsel te bestuderen.
Geschiktheid:
- Personen van ten minste 18 jaar die TBI hebben gehad en een hersenscan hebben gehad die tekenen van ontsteking vertoont.
- Gezonde vrijwilligers van minimaal 18 jaar.
Ontwerp:
- Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis. Er worden bloed- en urinemonsters afgenomen.
- Tijdens een poliklinisch bezoek krijgen alle deelnemers twee hersenscans. Een scan met magnetische resonantiebeeldvorming zal de hersenactiviteit bestuderen. Een positronemissietomografie (PET)-scan zal [11C]PBR28 gebruiken om te zoeken naar tekenen van TSPO en hersenontsteking.
- Deelnemers met TBI krijgen twee PET-scans binnen 10 dagen na het hoofdletsel en een PET-scan ongeveer 90 dagen na het letsel. Ze kunnen ook MRI-scans hebben in het kader van dit of een ander onderzoek. Tests van denken, geheugen en concentratie zullen worden gebruikt om de effecten van de verwonding en ontsteking te bestuderen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Objectief:
Hersenbeschadiging na traumatisch letsel (TBI) is het gevolg van zowel directe (bijv. mechanisch letsel aan de hersenen en het vaatstelsel) als indirecte mechanismen (bijv. secundaire mechanismen zoals ontsteking). Terwijl CT en MRI kunnen helpen bij het visualiseren van het resultaat van bijvoorbeeld ontstekingsprocessen in de hersenen, kan de ontwikkeling van hersenoedeem geen van beide methoden worden gebruikt om actieve ontsteking zelf te documenteren. Het translocator-eiwit (TSPO), dat sterk tot expressie komt in microglia en reactieve astrocyten, is gebruikt als biomarker in positronemissietomografie (PET) om actieve ontstekingsprocessen te identificeren. Onlangs heeft ons laboratorium PBR28 ontwikkeld, een nieuwe PET-ligand die TSPO afbeeldt met hoge niveaus van specifieke binding. We hebben met succes PBR28 gebruikt om een aantal hersenaandoeningen te onderzoeken, zoals epilepsie, multiple sclerose en hiv-infectie met een kleine cognitieve motorische stoornis, en we detecteren neuro-inflammatie. Het huidige protocol is bedoeld om te onderzoeken of PBR28 PET-beeldvorming veranderingen kan laten zien bij proefpersonen met TBI die MRI-afwijkingen hebben getoond in de acute fase en ook bij degenen die zich in de chronische fase van TBI bevinden.
Studiepopulatie: De volgende drie groepen worden bestudeerd:
TBI-proefpersonen die binnen ongeveer 3 maanden hersenletsel hadden en MRI-afwijkingen vertoonden die consistent waren met TBI en die zijn ingeschreven in "Evaluatie, Pathogenese en uitkomst van proefpersonen met of vermoedelijk traumatisch hersenletsel" (10-N-N122, PI Latour), "Evaluatie en diagnose van potentiële onderzoekssubjecten met traumatisch hersenletsel (TBI), (11-N-0084, PI: Lawrence Latour) of andere CNRM-protocollen. N = 20
TBI-proefpersonen die meer dan ongeveer 5 maanden geleden hersenletsel hadden, zijn ingeschreven in 11-N-0084 en voldoen aan de criteria van TBI vastgesteld door CNRM. N = 20
Gezonde vrijwilligers van dezelfde leeftijd. N = 20.
Ontwerp:
Dit is een verkennend onderzoek om te bepalen of PBR28 de verhoogde TSPO geassocieerd met neuro-inflammatie kan detecteren door proefpersonen te scannen die MRI-afwijkingen in de acute fase hebben vertoond. We onderzoeken ook of PBR28 veranderingen in de chronische fase detecteert, zoals recent gerapporteerd met behulp van een oud ligand, PK 11195. Twee groepen TBI-proefpersonen zullen worden bestudeerd, afhankelijk van hun beschikbaarheid ten opzichte van het tijdstip van letsel. Om veranderingen in TSPO op het gebied van MRI-afwijkingen in de acute fase te onderzoeken, wordt één groep TBI-patiënten (n = 20) bestudeerd die TBI-gerelateerde MRI-afwijkingen hebben vertoond. Deze deelnemers krijgen maximaal vier PBR28 PET-scans; één tot twee PET-scans binnen ongeveer 10 dagen na hoofdletsel, een derde PET-scan ongeveer drie maanden na het letsel en een vierde scan ongeveer een jaar na de scan na ongeveer drie maanden. Om veranderingen in TSPO in de chronische fase te bestuderen, zal een andere groep TBI-proefpersonen worden ingeschreven die meer dan ongeveer 5 maanden maar binnen 5 jaar geleden hersenletsel hebben opgelopen en voldoen aan de criteria van TBI door CNRM. Deze aparte groep is opgenomen omdat sommige TBI-proefpersonen pas enige tijd na het letsel door CNRM worden gerekruteerd. De deelnemers aan de chronische fase krijgen één PET- en één MRI-scan. Naast MRI-gegevens zal voor alle TBI-proefpersonen klinische informatie verkregen in 10-N-N122 (alleen de acute fase) en 11-N-0084 (zowel acute als chronische fase) worden gebruikt om de bruikbaarheid van de PET-gegevens te evalueren om de pathologie van TBI beter te begrijpen.
Uitkomstmaten:
In deze verkennende studie om het vermogen van PBR28 PET te onderzoeken om toenames in TSPO te detecteren, zal het primaire doel zijn om de omvang en variantie te meten van eventuele toenames waargenomen in PBR28-binding in ontstekingsgebieden na TBI. Die gegevens kunnen worden gebruikt om toekomstige studies met een grotere steekproefomvang te ontwerpen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
-OPNAMECRITERIA:
Proefpersonen met TBI:
Proefpersonen met TBI die in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek, moeten aan de volgende inclusiecriteria voldoen. Afhankelijk van de timing van de beschikbaarheid van de vakken zullen de volgende twee groepen worden bestudeerd. Zowel in groep 1 als in groep 2 wordt geen vak ingeschreven.
Groep 1 Acute/subacute fase (n = 20)
- Diagnose van niet-penetrerend TBI veroorzaakt door hoofdletsel binnen ongeveer 5 maanden.
- ambulant.
- In staat om zelf toestemming te geven zonder een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger op basis van de beoordeling van het besluitvormingsvermogen (DMC) door de Human Subjects Protection Unit (HSPU).
- Toon abnormale MRI-bevindingen die consistent zijn met TBI in protocol 10-N-N122 of in de beelddatabase van de CNRM Image Processing Core als de proefpersoon is gerekruteerd uit CNRM Recruitment Core-protocol 11-N-0084 of een ander CNRM-protocol dat verwijzingen naar andere onderzoeken mogelijk maakt .
- 18 jaar of ouder.
Groep 2 Chronische fase (n = 20)
- Een hoofdwond ongeveer 5 maanden 5 jaar geleden.
- Ingeschreven in CNRM Recruitment Core-protocol 11-N-0084 of een ander CNRM-protocol dat verwijzing naar andere onderzoeken toestaat.
- Voldoen aan ten minste één van de criteria van waarschijnlijk of definitief TBI vastgesteld door CNRM.
- ambulant.
- In staat om zelf toestemming te geven zonder een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger op basis van de beoordeling van het besluitvormingsvermogen (DMC) door de Human Subjects Protection Unit (HSPU).
- 18 jaar of ouder.
Groep 3 Gezonde proefpersonen.
- Gezond zonder vroegere of huidige geschiedenis van hersenziekte.
- 18 jaar of ouder.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Proefpersonen met TBI voor zowel groep 1 als 2 komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als een van de volgende voorwaarden bestaat:
- Huidige of vroegere geschiedenis van hersenziekte anders dan TBI.
- Proefpersonen met abnormale MRI-bevindingen die wijzen op een andere diagnose dan TBI of een tweede laesie zoals een hersentumor naast de veranderingen die overeenkomen met TBI.
- Ernstige medische aandoeningen die de studieprocedures van de huidige studie onveilig maken. Dergelijke ernstige medische aandoeningen omvatten ongecontroleerde epilepsie en meerdere ernstige verwondingen. De Medisch Adviserend Onderzoeker van dit protocol bepaalt of de proefpersoon moet worden uitgesloten.
- Contra-indicatie voor MRI-scanning, inclusief bepaalde metalen implantaten of apparaten zoals: pacemaker, insuline-infuuspomp, geïmplanteerd medicijninfuusapparaat, cochleair, otologisch of oorimplantaat, transdermale medicatiepleister (nitroglycerine) die niet kan worden verwijderd voor het onderzoek, piercing( s), bot-/gewrichtspennen, schroeven, spijkers, platen, draadhechtingen of chirurgische nietjes, shunts, cerebrale aneurysmaclips, granaatscherven of ander metaal dat in het lichaam van een persoon is ingebed (zoals van oorlogswonden of ongevallen of eerder werk in metaalvelden of machines die mogelijk metalen fragmenten in of nabij de ogen van het onderwerp hebben achtergelaten).
- Omstandigheden die toegang tot de scanners verhinderen (bijv. morbide obesitas, claustrofobie, enz.).
- Bij vrouwelijke proefpersonen, zwangerschap of borstvoeding.
- Blootstelling aan onderzoeksgerelateerde straling in het afgelopen jaar die, in combinatie met dit onderzoek, proefpersonen boven de toegestane limieten zou brengen.
GEZONDE ONDERWERPEN KOMEN NIET IN AANMERKING VOOR DEELNAME AAN DIT ONDERZOEK INDIEN AAN EEN VAN DE VOLGENDE VOORWAARDEN BESTAAT:
- Elke vroegere of huidige geschiedenis van DSM As I-stoornis, met uitzondering van middelenmisbruik dat meer dan 6 maanden voorafgaand aan inschrijving is geëindigd.
- Contra-indicatie voor MRI-scanning, inclusief bepaalde metalen implantaten of apparaten zoals: pacemaker, insuline-infuuspomp, geïmplanteerd medicijninfuusapparaat, cochleair, otologisch of oorimplantaat, transdermale medicatiepleister (nitroglycerine) die niet kan worden verwijderd voor het onderzoek, piercing( s), bot-/gewrichtspennen, schroeven, spijkers, platen, draadhechtingen of chirurgische nietjes, shunts, cerebrale aneurysmaclips, granaatscherven of ander metaal dat in het lichaam van een persoon is ingebed (zoals van oorlogswonden of ongevallen of eerder werk in metaalvelden of machines die mogelijk metalen fragmenten in of nabij de ogen van het onderwerp hebben achtergelaten).
- Omstandigheden die toegang tot de scanners verhinderen (bijv. morbide obesitas, claustrofobie, enz.).
- Bij vrouwelijke proefpersonen, zwangerschap of borstvoeding.
- Klinisch significante laboratoriumafwijkingen, zoals gedefinieerd als laboratoriumwaarden die buiten het normale bereik liggen of klinische opwerking en/of behandeling vereisen.
- Blootstelling aan onderzoeksgerelateerde straling in het afgelopen jaar die, in combinatie met dit onderzoek, proefpersonen boven de toegestane limieten zou brengen.
- Eerder bepaald als een bindmiddel met lage affiniteit in een ander onderzoek naar TSPO.
- Positieve resultaten van urinedrugscreening bij inschrijving.
Hiv-positieve proefpersonen worden als gezond beschouwd zolang hij/zij geen neurologische of psychiatrische symptomen vertoont op basis van anamnese en lichamelijk onderzoek. Resultaten van HIV-test bij zowel TBI-proefpersonen als gezonde controles kunnen de interpretatie van de PET-resultaten helpen. Statistische analyse: Analyse van datum/studie-uitkomsten. Resultaten van urinedrugscreening en geschiedenis van het gebruik van drugs kunnen ook helpen bij de interpretatie van de PET-resultaten. Bovendien kan de opname van TBI-proefpersonen die positief blijken voor urinedrugscreening de rekrutering van TBI-proefpersonen verbeteren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Baseline hersen-PET bij acute TBI-patiënt
Eenmalige intraveneuze injectie van [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, voorafgaand aan baseline positronemissietomografie (PET)-scan van de hersenen bij patiënten met acuut (< 5 maanden na letsel) traumatisch hersenletsel (TBI).
|
Hersen-PET met [11C]PBR28.
11C]PBR28 is een nieuwe PET-ligand die TSPO afbeeldt met hoge niveaus van specifieke binding.
|
Experimenteel: Hersen-PET herhalen bij acute TBI-patiënt
Eenmalige intraveneuze injectie van [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, voorafgaand aan herhaalde positronemissietomografie (PET)-scan van de hersenen bij patiënten met acuut (< 5 maanden na letsel) traumatisch hersenletsel (TBI).
|
Hersen-PET met [11C]PBR28.
11C]PBR28 is een nieuwe PET-ligand die TSPO afbeeldt met hoge niveaus van specifieke binding.
|
Experimenteel: Single brain PET bij chronische TBI-patiënt
Eenmalige intraveneuze injectie van [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, voorafgaand aan hersen-positronemissietomografie (PET)-scan bij patiënten met chronisch (5 maanden - 5 jaar na letsel) traumatisch hersenletsel (TBI).
|
Hersen-PET met [11C]PBR28.
11C]PBR28 is een nieuwe PET-ligand die TSPO afbeeldt met hoge niveaus van specifieke binding.
|
Experimenteel: Single brain PET bij gezonde proefpersonen
Eenmalige intraveneuze injectie van [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, voorafgaand aan hersen-positronemissietomografie (PET)-scan bij gezonde proefpersonen.
|
Hersen-PET met [11C]PBR28.
11C]PBR28 is een nieuwe PET-ligand die TSPO afbeeldt met hoge niveaus van specifieke binding.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Receptorbinding (Vt)
Tijdsspanne: 120 minuten vanaf het begin van de PET-scan
|
Om het totale distributievolume van [C-11]PBR28 in de hele hersenen te bepalen met behulp van PET en arteriële invoerfunctie (concentratie van radioligand in arterieel plasma in de loop van de tijd).
|
120 minuten vanaf het begin van de PET-scan
|
Receptorbinding gecorrigeerd voor plasma (Vt/fp)
Tijdsspanne: 120 minuten vanaf het begin van de PET-scan
|
Totaal distributievolume gedeeld door plasmavrije fractie (fp) van [C-11]PBR28.
Gemeten met PET en arteriële invoerfunctie (concentratie van radioligand in arterieel plasma in de loop van de tijd).
|
120 minuten vanaf het begin van de PET-scan
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robert Innis, MD, PhD, National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Paul S, Gallagher E, Liow JS, Mabins S, Henry K, Zoghbi SS, Gunn RN, Kreisl WC, Richards EM, Zanotti-Fregonara P, Morse CL, Hong J, Kowalski A, Pike VW, Innis RB, Fujita M. Building a database for brain 18 kDa translocator protein imaged using [11C]PBR28 in healthy subjects. J Cereb Blood Flow Metab. 2019 Jun;39(6):1138-1147. doi: 10.1177/0271678X18771250. Epub 2018 May 11.
- Brown AK, Fujita M, Fujimura Y, Liow JS, Stabin M, Ryu YH, Imaizumi M, Hong J, Pike VW, Innis RB. Radiation dosimetry and biodistribution in monkey and man of 11C-PBR28: a PET radioligand to image inflammation. J Nucl Med. 2007 Dec;48(12):2072-9. doi: 10.2967/jnumed.107.044842. Epub 2007 Nov 15.
- Cernak I, O'Connor C, Vink R. Activation of cyclo-oxygenase-2 contributes to motor and cognitive dysfunction following diffuse traumatic brain injury in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2001 Nov;28(11):922-5. doi: 10.1046/j.1440-1681.2001.03549.x.
- Conzen M, Ebel H, Swart E, Skreczek W, Dette M, Oppel F. Long-term neuropsychological outcome after severe head injury with good recovery. Brain Inj. 1992 Jan-Feb;6(1):45-52. doi: 10.3109/02699059209008121.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 120063
- 12-M-0063
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gezond
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomVoltooidPatiënten met hartfalen en behouden ejectiefractie - HFpEF | Patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie - HFrEF | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemd
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesBeëindigdZiekte van Parkinson | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemdFrankrijk
Klinische onderzoeken op [11C]PBR28 en positronemissietomografie (PET)
-
University of AlbertaCanadian Urological Association Scholarship FoundationActief, niet wervend
-
Imperial College LondonWervingGezond | Pulmonale arteriële hypertensieVerenigd Koninkrijk
-
Karolinska University HospitalUniversity of CopenhagenVoltooidChirurgie | Anesthesie | Neurogene ontsteking | Cognitieve stoornissen
-
Yale UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); National Institutes of Health (NIH)WervingGezond | HIV-dementie | HIV-geassocieerde neurocognitieve stoornis | HIV-encefalitisVerenigde Staten
-
University of ExeterWervingZiekte van Parkinson | Neurodegeneratieve ziektenVerenigd Koninkrijk
-
Massachusetts General HospitalVoltooid
-
Taisho Pharmaceutical R&D Inc.Yale UniversityVoltooid
-
University of ExeterWervingZiekte van Parkinson | Ziekte van Parkinson | Neurodegeneratieve ziekten | Positronemissietomografie | Neurodegeneratie | ParkinsonVerenigd Koninkrijk
-
University of ExeterWervingZiekte van Parkinson | Ziekte van Parkinson | Neurodegeneratieve ziekten | Positronemissietomografie | Neurodegeneratie | ParkinsonVerenigd Koninkrijk
-
Marco LoggiaNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)Actief, niet wervendOnderrug pijn | Pijn, chronisch | Rugpijn Lage rug chronisch | Rugpijn Met Straling | Rugpijn zonder straling | RugpijnVerenigde Staten