- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01547780
Proteína translocadora e inflamação após lesão cerebral traumática
Imagem PET da proteína translocadora em indivíduos com lesão cerebral traumática
Fundo:
- Pessoas com lesão cerebral traumática (TCE) geralmente apresentam inflamação no cérebro. Uma proteína chamada proteína translocadora (TSPO) está frequentemente presente na inflamação. Os pesquisadores querem ver se um químico radioativo conhecido como [11C]PBR28 pode ser usado para estudar TSPO e inflamação no cérebro de pessoas com TCE.
Objetivos.
- Para testar se [11C]PBR28 pode ser usado para estudar alterações no cérebro após uma lesão cerebral traumática.
Elegibilidade:
- Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade que tiveram TCE e fizeram uma varredura do cérebro que mostra sinais de inflamação.
- Voluntários saudáveis com pelo menos 18 anos de idade.
Projeto:
- Os participantes serão selecionados com um exame físico e histórico médico. Amostras de sangue e urina serão coletadas.
- Todos os participantes terão duas varreduras cerebrais durante uma visita ambulatorial. Uma varredura de ressonância magnética estudará a atividade cerebral. Uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) usará [11C]PBR28 para procurar sinais de TSPO e inflamação cerebral.
- Os participantes com TCE farão duas PETs dentro de 10 dias após a lesão na cabeça e uma PET cerca de 90 dias após a lesão. Eles também podem ter exames de ressonância magnética neste ou em outro estudo. Testes de pensamento, memória e concentração serão usados para estudar os efeitos da lesão e inflamação
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo:
O dano cerebral após lesão traumática (TCE) resulta de mecanismos diretos (por exemplo, lesão mecânica no cérebro e vasculatura) e indiretos (por exemplo, mecanismos secundários, como inflamação). Embora a TC e a RM possam ajudar a visualizar o resultado de processos inflamatórios no cérebro, por exemplo, o desenvolvimento de edema cerebral, nenhum dos métodos pode ser usado para documentar a própria inflamação ativa. A proteína translocadora (TSPO), altamente expressa na micróglia e astrócitos reativos, tem sido utilizada como biomarcador em tomografia por emissão de pósitrons (PET) para identificar processos inflamatórios ativos. Recentemente, nosso laboratório desenvolveu o PBR28, um novo ligante de PET que faz imagens de TSPO com altos níveis de ligação específica. Usamos com sucesso o PBR28 para investigar uma série de distúrbios cerebrais, como epilepsia, esclerose múltipla e infecção por HIV com distúrbios motores cognitivos menores, e estamos detectando neuroinflamação. O protocolo atual visa explorar se a imagem PBR28 PET pode mostrar alterações em indivíduos com TCE que mostraram anormalidades na ressonância magnética na fase aguda e também naqueles que estão na fase crônica do TCE.
População do estudo: Os três grupos a seguir serão estudados:
Indivíduos TCE que tiveram lesão cerebral dentro de aproximadamente 3 meses e exibiram anormalidades de ressonância magnética consistentes com TCE e que estão inscritos em "Evaluation, Pathogenesis, and Outcome of Subjects with or Suspected Traumatic Brain Injury" (10-N-N122, PI Latour), "Avaliação e diagnóstico de potenciais sujeitos de pesquisa com lesão cerebral traumática (TCE), (11-N-0084, PI: Lawrence Latour) ou outros protocolos CNRM. N = 20
Indivíduos com TCE que tiveram lesão cerebral há mais de aproximadamente 5 meses, estão inscritos em 11-N-0084 e atendem aos critérios de TCE estabelecidos pelo CNRM. N = 20
Voluntários saudáveis da mesma idade. N = 20.
Projeto:
Este é um estudo exploratório para determinar se o PBR28 pode detectar o aumento do TSPO associado à neuroinflamação, examinando indivíduos que mostraram anormalidades na ressonância magnética na fase aguda. Também investigamos se o PBR28 detecta alterações na fase crônica, conforme relatado recentemente, usando um ligante antigo, PK 11195. Dois grupos de sujeitos com TCE serão estudados dependendo de sua disponibilidade em relação ao tempo de lesão. Para investigar alterações no TSPO nas áreas de anormalidades na RM na fase aguda, será estudado um grupo de indivíduos com TCE (n = 20) que apresentaram anormalidades na RM relacionadas ao TCE. Esses participantes terão até quatro PET scans PBR28; um a dois exames de PET dentro de aproximadamente 10 dias após o traumatismo craniano, um terceiro exame de PET aproximadamente três meses após a lesão e um quarto exame aproximadamente um ano após o exame em ~ três meses. Para estudar as alterações no TSPO na fase crônica, será inscrito outro grupo de indivíduos com TCE que tiveram lesão cerebral há mais de aproximadamente 5 meses, mas há 5 anos e atendem aos critérios de TCE do CNRM. Este grupo separado está incluído porque alguns indivíduos com TCE estão sendo recrutados pelo CNRM apenas algum tempo após a lesão. Os participantes da fase crônica terão uma PET e uma ressonância magnética. Além dos dados de ressonância magnética, para todos os indivíduos com TCE, as informações clínicas obtidas em 10-N-N122 (somente a fase aguda) e 11-N-0084 (fase aguda e crônica) serão usadas para avaliar a utilidade dos dados de PET a fim de compreender melhor a patologia do TCE.
Medidas de resultado:
Neste estudo exploratório para investigar a capacidade do PBR28 PET para detectar aumentos no TSPO, o objetivo principal será medir a magnitude e a variância de quaisquer aumentos observados na ligação do PBR28 em áreas de inflamação após o TCE. Esses dados podem ser usados para projetar estudos futuros com um tamanho de amostra maior.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Indivíduos com TCE:
Indivíduos com TCE elegíveis para participação neste estudo de pesquisa devem atender aos seguintes critérios de inclusão. Dependendo do tempo de disponibilidade das disciplinas serão estudados os dois grupos seguintes. Nenhum sujeito será inscrito nos grupos 1 e 2.
Grupo 1 Fase aguda/subaguda (n = 20)
- Diagnóstico de TCE não penetrante causado por traumatismo craniano em aproximadamente 5 meses.
- Ambulatorial.
- Capaz de fornecer autoconsentimento sem um representante legalmente autorizado com base na avaliação da Capacidade de Decisão (DMC) pela Unidade de Proteção de Sujeitos Humanos (HSPU).
- Mostrar achados anormais de ressonância magnética consistentes com TCE no protocolo 10-N-N122 ou no banco de dados de imagens do CNRM Image Processing Core se o indivíduo for recrutado do protocolo CNRM Recruitment Core 11-N-0084 ou outro protocolo CNRM que permita encaminhamentos para outros estudos .
- 18 anos ou mais.
Grupo 2 Fase crônica (n = 20)
- Um ferimento na cabeça aproximadamente 5 meses 5 anos atrás.
- Inscrito no protocolo 11-N-0084 do CNRM Recruitment Core ou outro protocolo CNRM que permita o encaminhamento para outros estudos.
- Atender a pelo menos um dos critérios de TCE Provável ou Definitivo estabelecidos pela CNRM.
- Ambulatorial.
- Capaz de fornecer autoconsentimento sem um representante legalmente autorizado com base na avaliação da Capacidade de Decisão (DMC) pela Unidade de Proteção de Sujeitos Humanos (HSPU).
- 18 anos ou mais.
Grupo 3 Sujeitos saudáveis.
- Saudável sem história passada ou presente de doença cerebral.
- 18 anos ou mais.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Indivíduos com TCE para ambos os grupos 1 e 2 não são elegíveis para participação neste estudo de pesquisa se qualquer uma das seguintes condições existir:
- História atual ou passada de doença cerebral que não TCE.
- Indivíduos com achados anormais de ressonância magnética que sugerem um diagnóstico diferente de TCE ou uma segunda lesão, como tumor cerebral, além das alterações consistentes com TCE.
- Condições médicas graves, que tornam inseguros os procedimentos do estudo atual. Essas condições médicas graves incluem epilepsia descontrolada e múltiplas lesões graves. O Investigador Consultivo Médico deste protocolo determinará se o sujeito precisa ser excluído.
- Contra-indicação para exames de ressonância magnética, incluindo certos implantes ou dispositivos de metal, como: marca-passo cardíaco, bomba de infusão de insulina, dispositivo de infusão de drogas implantado, implante coclear, otológico ou auricular, adesivo de medicamento transdérmico (nitroglicerina) que não pode ser removido para o estudo, piercing corporal ( s), pino de osso/articulação, parafuso, prego, placa, fios de sutura ou grampos cirúrgicos, shunts, clipes de aneurismas cerebrais, estilhaços ou outro metal embutido no corpo de um sujeito (como de ferimentos de guerra ou acidentes ou trabalho anterior em campos de metal ou máquinas que podem ter deixado quaisquer fragmentos metálicos dentro ou perto dos olhos da pessoa).
- Condições que impedem a entrada nos scanners (por exemplo, obesidade mórbida, claustrofobia, etc.).
- Em mulheres, gravidez ou amamentação.
- Exposição à radiação relacionada à pesquisa no último ano que, quando combinada com este estudo, colocaria os indivíduos acima dos limites permitidos.
INDIVÍDUOS SAUDÁVEIS NÃO SÃO ELEGÍVEIS PARA PARTICIPAÇÃO NESTA PESQUISA SE QUALQUER UMA DAS SEGUINTES CONDIÇÕES EXISTIR:
- Qualquer história passada ou presente de transtorno do Eixo I do DSM, com exceção do abuso de substâncias que terminou mais de 6 meses antes da inscrição.
- Contra-indicação para exames de ressonância magnética, incluindo certos implantes ou dispositivos de metal, como: marca-passo cardíaco, bomba de infusão de insulina, dispositivo de infusão de drogas implantado, implante coclear, otológico ou auricular, adesivo de medicamento transdérmico (nitroglicerina) que não pode ser removido para o estudo, piercing corporal ( s), pino de osso/articulação, parafuso, prego, placa, fios de sutura ou grampos cirúrgicos, shunts, clipes de aneurismas cerebrais, estilhaços ou outro metal embutido no corpo de um sujeito (como de ferimentos de guerra ou acidentes ou trabalho anterior em campos de metal ou máquinas que podem ter deixado quaisquer fragmentos metálicos dentro ou perto dos olhos da pessoa).
- Condições que impedem a entrada nos scanners (por exemplo, obesidade mórbida, claustrofobia, etc.).
- Em mulheres, gravidez ou amamentação.
- Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, definidas como valores laboratoriais fora da faixa normal ou que requerem avaliação clínica e/ou tratamento.
- Exposição à radiação relacionada à pesquisa no último ano que, quando combinada com este estudo, colocaria os indivíduos acima dos limites permitidos.
- Anteriormente determinado como um aglutinante de baixa afinidade em outro estudo sobre TSPO.
- Resultados positivos da triagem de drogas na urina na inscrição.
Indivíduos soropositivos são considerados saudáveis desde que não apresentem sintomas neurológicos ou psiquiátricos com base na história e exames físicos. Os resultados do teste de HIV em indivíduos com TCE e controles saudáveis podem ajudar na interpretação dos resultados do PET. Análise estatística: Análise da data/resultados do estudo. Os resultados da triagem de drogas na urina e o histórico de uso de drogas de abuso também podem ajudar na interpretação dos resultados da PET. Além disso, a inclusão de indivíduos com TCE que apresentam teste positivo para drogas na urina pode melhorar o recrutamento de indivíduos com TCE.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: PET cerebral basal em paciente com TCE agudo
Injeção intravenosa única de [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, antes da tomografia cerebral por emissão de pósitrons (PET) basal em pacientes com lesão cerebral traumática (TCE) aguda (< 5 meses após a lesão).
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PET cerebral com [11C]PBR28.
11C]PBR28 é um novo ligante de PET que cria imagens de TSPO com altos níveis de ligação específica.
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Experimental: Repetir PET cerebral em paciente com TCE agudo
Injeção intravenosa única de [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, antes da repetição da tomografia cerebral por emissão de pósitrons (PET) em pacientes com lesão cerebral traumática (TCE) aguda (< 5 meses após a lesão).
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PET cerebral com [11C]PBR28.
11C]PBR28 é um novo ligante de PET que cria imagens de TSPO com altos níveis de ligação específica.
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Experimental: PET de cérebro único em paciente com TCE crônico
Injeção intravenosa única de [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, antes da tomografia cerebral por emissão de pósitrons (PET) em pacientes com lesão cerebral traumática (TCE) crônica (5 meses - 5 anos após a lesão).
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PET cerebral com [11C]PBR28.
11C]PBR28 é um novo ligante de PET que cria imagens de TSPO com altos níveis de ligação específica.
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Experimental: PET de cérebro único em indivíduos saudáveis
Injeção intravenosa única de [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, antes da tomografia cerebral por emissão de pósitrons (PET) em indivíduos saudáveis.
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PET cerebral com [11C]PBR28.
11C]PBR28 é um novo ligante de PET que cria imagens de TSPO com altos níveis de ligação específica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ligação do Receptor (Vt)
Prazo: 120 minutos a partir do início do PET scan
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Determinar o volume total de distribuição de [C-11]PBR28 em todo o cérebro usando PET e função de entrada arterial (concentração de radioligando no plasma arterial ao longo do tempo).
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120 minutos a partir do início do PET scan
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Ligação do receptor corrigida para plasma (Vt/fp)
Prazo: 120 minutos a partir do início do PET scan
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Volume total de distribuição dividido pela fração livre de plasma (fp) de [C-11]PBR28.
Medido com PET e função de entrada arterial (concentração de radioligando no plasma arterial ao longo do tempo).
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120 minutos a partir do início do PET scan
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert Innis, MD, PhD, National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Paul S, Gallagher E, Liow JS, Mabins S, Henry K, Zoghbi SS, Gunn RN, Kreisl WC, Richards EM, Zanotti-Fregonara P, Morse CL, Hong J, Kowalski A, Pike VW, Innis RB, Fujita M. Building a database for brain 18 kDa translocator protein imaged using [11C]PBR28 in healthy subjects. J Cereb Blood Flow Metab. 2019 Jun;39(6):1138-1147. doi: 10.1177/0271678X18771250. Epub 2018 May 11.
- Brown AK, Fujita M, Fujimura Y, Liow JS, Stabin M, Ryu YH, Imaizumi M, Hong J, Pike VW, Innis RB. Radiation dosimetry and biodistribution in monkey and man of 11C-PBR28: a PET radioligand to image inflammation. J Nucl Med. 2007 Dec;48(12):2072-9. doi: 10.2967/jnumed.107.044842. Epub 2007 Nov 15.
- Cernak I, O'Connor C, Vink R. Activation of cyclo-oxygenase-2 contributes to motor and cognitive dysfunction following diffuse traumatic brain injury in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2001 Nov;28(11):922-5. doi: 10.1046/j.1440-1681.2001.03549.x.
- Conzen M, Ebel H, Swart E, Skreczek W, Dette M, Oppel F. Long-term neuropsychological outcome after severe head injury with good recovery. Brain Inj. 1992 Jan-Feb;6(1):45-52. doi: 10.3109/02699059209008121.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 120063
- 12-M-0063
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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