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トランスロケータータンパク質と外傷性脳損傷後の炎症

2021年7月12日 更新者:National Institute of Mental Health (NIMH)

外傷性脳損傷被験者におけるトランスロケータータンパク質の PET イメージング

バックグラウンド:

- 外傷性脳損傷 (TBI) のある人は、脳内に炎症を起こしていることがよくあります。 トランスロケータータンパク質 (TSPO) と呼ばれるタンパク質は炎症とともに存在することがよくあります。 研究者らは、[11C]PBR28として知られる放射性化学物質をTSPOと外傷性脳損傷者の脳の炎症の研究に使用できるかどうかを確認したいと考えている。

目的:

- 外傷性脳損傷後の脳の変化を研究するために[11C]PBR28を使用できるかどうかをテストする。

資格:

  • 外傷性脳損傷を患ったことがあり、炎症の兆候を示した脳スキャンを受けた18歳以上の個人。
  • 18歳以上の健康なボランティア。

デザイン:

  • 参加者は身体検査と病歴によってスクリーニングされます。 血液と尿のサンプルが収集されます。
  • すべての参加者は外来受診中に2回の脳スキャンを受けます。 磁気共鳴画像スキャンは脳の活動を研究します。 陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャンでは、[11C]PBR28 を使用して TSPO と脳炎症の兆候を探します。
  • 外傷性脳損傷の参加者は、頭部損傷から 10 日以内に 2 回の PET スキャンを受け、損傷後約 90 日後に 1 回の PET スキャンを受けます。 この研究または別の研究で MRI スキャンを受ける場合もあります。 思考力、記憶力、集中力のテストは、怪我や炎症の影響を研究するために使用されます。

調査の概要

詳細な説明

目的:

外傷性損傷(TBI)後の脳損傷は、直接的メカニズム(例、脳および血管系への機械的損傷)および間接的メカニズム(例、炎症などの二次的メカニズム)の両方によって生じます。 たとえば、CT や MRI は脳内の炎症過程の結果を視覚化するのに役立ちますが、脳浮腫の発症については、どちらの方法も活動性の炎症そのものを記録するために使用することはできません。 トランスロケータータンパク質(TSPO)は、ミクログリアおよび反応性星状膠細胞で高度に発現されており、活動性の炎症過程を特定するための陽電子放出断層撮影法(PET)におけるバイオマーカーとして使用されています。 最近、私たちの研究室は、高レベルの特異的結合でTSPOを画像化する新しいPETリガンドであるPBR28を開発しました。 私たちは、PBR28 を使用して、てんかん、多発性硬化症、軽度の認知運動障害を伴う HIV 感染などの多くの脳障害を調査することに成功し、神経炎症を検出しています。 現在のプロトコルは、PBR28 PET イメージングが、急性期に MRI 異常を示した外傷性脳損傷患者および慢性期の外傷性脳損傷者の変化を示すことができるかどうかを調査することを目的としています。

研究対象集団: 次の 3 つのグループが研究されます。

約3か月以内に脳損傷があり、外傷性脳損傷と一致するMRI異常を示し、「外傷性脳損傷またはその疑いのある被験者の評価、病因、および転帰」(10-N-N122、PI Latour)に登録されている外傷性脳損傷被験者、 「外傷性脳損傷(TBI)を有する潜在的な研究対象者の評価と診断」(11-N-0084、PI: Lawrence Latour)、またはその他の CNRM プロトコル。 N = 20

約 5 か月以上前に脳損傷を負った外傷性脳損傷被験者は 11-N-0084 に登録されており、CNRM によって確立された外傷性脳損傷の基準を満たしています。 N = 20

年齢相応の健康なボランティア。 N = 20。

デザイン:

これは、急性期に MRI 異常を示した被験者をスキャンすることにより、PBR28 が神経炎症に関連する TSPO の増加を検出できるかどうかを判断する探索的研究です。 また、古いリガンドである PK 11195 を使用して最近報告されているように、PBR28 が慢性期の変化を検出するかどうかも調査します。 外傷性脳損傷被験者の 2 つのグループは、損傷時間に対する対応可能性に応じて研究されます。 急性期の MRI 異常領域における TSPO の変化を調査するために、TBI 関連の MRI 異常を示した TBI 被験者の 1 つのグループ (n = 20) を研究します。 これらの参加者は最大 4 回の PBR28 PET スキャンを受けることになります。頭部損傷から約 10 日以内に 1 ~ 2 回の PET スキャン、損傷から約 3 か月後に 3 回目の PET スキャン、スキャンから約 1 年後の約 3 か月後に 4 回目の PET スキャン。 慢性期におけるTSPOの変化を研究するために、約5か月以上5年以内に脳損傷があり、CNRMによる外傷性脳損傷の基準を満たす別の外傷性脳損傷被験者グループが登録されます。 この別のグループが含まれるのは、一部の外傷性脳損傷被験者は損傷後しばらくしてからのみ CNRM によって募集されるためです。 慢性期の参加者は、PET スキャンと MRI スキャンを 1 回受けます。 MRI データに加えて、すべての外傷性脳損傷被験者について、10-N-N122 (急性期のみ) および 11-N-0084 (急性期および慢性期の両方) で得られた臨床情報を使用して、PET データの有用性を評価します。外傷性脳損傷の病態をより深く理解するために。

結果の尺度:

TSPOの増加を検出するPBR28 PETの能力を調査するこの探索的研究では、主な目標は、外傷性脳損傷後の炎症領域で観察されるPBR28結合の増加の大きさと分散を測定することです。 これらのデータは、より大きなサンプルサイズで将来の研究を計画するために使用される可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

52

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

-参加基準:

外傷性脳損傷の被験者:

この研究に参加する資格のある外傷性脳損傷の被験者は、以下の参加基準を満たさなければなりません。 科目が利用可能になるタイミングに応じて、次の 2 つのグループが学習されます。 被験者はグループ 1 と 2 の両方に登録されません。

グループ 1 急性期/亜急性期 (n = 20)

  • 約5か月以内の頭部外傷による非貫通性外傷性脳損傷と診断された場合。
  • 外来。
  • 被験者保護部門 (HSPU) による意思決定能力 (DMC) の評価に基づいて、法的に権限を与えられた代理人なしで自己同意を提供できる。
  • 被験者が CNRM Recruitment Core プロトコル 11-N-0084 または他の研究への紹介を許可する別の CNRM プロトコルからリクルートされた場合は、プロトコル 10-N-N122 または CNRM 画像処理コアの画像データベースで外傷性脳損傷と一致する異常な MRI 所見を示す。
  • 18歳以上。

グループ 2 慢性期 (n = 20)

  • 5年前に約5か月前に頭部損傷。
  • CNRM Recruitment Core プロトコル 11-N-0084 または他の研究への紹介を許可する別の CNRM プロトコルに登録されている。
  • CNRM によって確立された推定または確定的外傷性脳損傷の基準を少なくとも 1 つ満たします。
  • 外来。
  • 被験者保護部門 (HSPU) による意思決定能力 (DMC) の評価に基づいて、法的に権限を与えられた代理人なしで自己同意を提供できる。
  • 18歳以上。

グループ 3 健康な被験者。

  • 過去または現在の脳疾患の病歴がなく健康である。
  • 18歳以上。

除外基準:

以下の条件のいずれかが存在する場合、グループ 1 とグループ 2 の両方で外傷性脳損傷を患っている被験者は、この研究に参加する資格がありません。

  1. 外傷性脳損傷以外の脳疾患の現在または過去の病歴。
  2. 外傷性脳損傷と一致する変化に加えて、外傷性脳損傷以外の診断または脳腫瘍などの二次病変を示唆する異常な MRI 所見を有する対象。
  3. 現在の研究の研究手順を安全でなくする重篤な病状。 このような重篤な病状には、制御不能なてんかんや複数の重傷が含まれます。 このプロトコルの医療諮問研究者は、被験者を除外する必要があるかどうかを決定します。
  4. 心臓ペースメーカー、インスリン注入ポンプ、埋め込み型薬剤注入装置、蝸牛、耳科用インプラント、または耳用インプラント、研究のために取り外すことができない経皮薬物パッチ(ニトログリセリン)、ボディピアスなどの特定の金属製インプラントまたはデバイスを含むMRIスキャンの禁忌( s)、骨/関節ピン、ネジ、釘、プレート、ワイヤー縫合糸または外科用ステープル、シャント、脳動脈瘤クリップ、榴弾または対象者の身体に埋め込まれたその他の金属(戦傷、事故、金属分野での以前の作業など)対象者の目の中または近くに金属片を残した可能性のある機械)。
  5. スキャナーへの立ち入りを妨げる条件 (例: 病的肥満、閉所恐怖症など)。
  6. 女性の場合、妊娠中または授乳中。
  7. 過去 1 年間に研究関連の放射線に曝露され、この研究と組み合わせると、対象者が許容限度を超える可能性がある。

以下の条件のいずれかが存在する場合、健康な被験者はこの研究に参加する資格がありません。

  1. -登録前6か月以上前に終了した薬物乱用を除く、DSM軸I障害の過去または現在の病歴。
  2. 心臓ペースメーカー、インスリン注入ポンプ、埋め込み型薬剤注入装置、蝸牛、耳科用インプラント、または耳用インプラント、研究のために取り外すことができない経皮薬物パッチ(ニトログリセリン)、ボディピアスなどの特定の金属製インプラントまたはデバイスを含むMRIスキャンの禁忌( s)、骨/関節ピン、ネジ、釘、プレート、ワイヤー縫合糸または外科用ステープル、シャント、脳動脈瘤クリップ、榴弾または対象者の身体に埋め込まれたその他の金属(戦傷、事故、金属分野での以前の作業など)対象者の目の中または近くに金属片を残した可能性のある機械)。
  3. スキャナーへの立ち入りを妨げる条件 (例: 病的肥満、閉所恐怖症など)。
  4. 女性の場合、妊娠中または授乳中。
  5. 臨床的に重大な検査値の異常。検査値が正常範囲外であるか、臨床精密検査および/または治療が必要であると定義されます。
  6. 過去 1 年間に研究関連の放射線に曝露され、この研究と組み合わせると、対象者が許容限度を超える可能性がある。
  7. 以前、TSPO に関する別の研究で低親和性結合剤として決定されました。
  8. 登録時の尿薬物スクリーニングの結果が陽性。

HIV 陽性の対象者は、病歴や身体検査に基づいて神経学的症状または精神医学的症状を示さない限り、健康であるとみなされます。 外傷性脳損傷被験者と健康な対照者の両方における HIV 検査の結果は、PET 結果の解釈に役立つ可能性があります。 統計分析: 日付/研究結果の分析。 尿中の薬物スクリーニングの結果や乱用薬物の使用歴も、PET 結果の解釈に役立つ可能性があります。 さらに、尿薬物スクリーニングで陽性を示した外傷性脳損傷被験者を含めることで、外傷性脳損傷被験者の採用が改善される可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:急性外傷性脳損傷患者のベースライン脳 PET
急性(受傷後5か月未満)外傷性脳損傷(TBI)患者におけるベースライン脳陽電子放出断層撮影(PET)スキャンの前に、[C-11]PBR28(約10~20 mCi)を単回静脈内注射。
[11C]PBR28を使用した脳PET。 11C]PBR28 は、高レベルの特異的結合で TSPO をイメージングする新しい PET リガンドです。
実験的:急性外傷性脳損傷患者に脳 PET を繰り返す
急性(受傷後5か月未満)外傷性脳損傷(TBI)患者における脳陽電子放出断層撮影(PET)スキャンの反復前に、[C-11]PBR28(約10~20 mCi)を単回静脈内注射。
[11C]PBR28を使用した脳PET。 11C]PBR28 は、高レベルの特異的結合で TSPO をイメージングする新しい PET リガンドです。
実験的:慢性外傷性脳損傷患者における単一脳 PET
慢性(受傷後5か月~5年)の外傷性脳損傷(TBI)患者における脳陽電子放射断層撮影(PET)スキャン前の[C-11]PBR28(約10~20 mCi)の単回静脈内注射。
[11C]PBR28を使用した脳PET。 11C]PBR28 は、高レベルの特異的結合で TSPO をイメージングする新しい PET リガンドです。
実験的:健常者の単一脳 PET
健康な被験者の脳陽電子放射断層撮影 (PET) スキャンの前に、[C-11]PBR28 (約 10 ~ 20 mCi) を単回静脈内注射します。
[11C]PBR28を使用した脳PET。 11C]PBR28 は、高レベルの特異的結合で TSPO をイメージングする新しい PET リガンドです。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
受容体結合 (Vt)
時間枠:PETスキャン開始から120分
PET および動脈入力関数 (経時的な動脈血漿中の放射性リガンドの濃度) を使用して、脳全体における [C-11]PBR28 の総分布量を決定します。
PETスキャン開始から120分
血漿について補正された受容体結合 (Vt/fp)
時間枠:PETスキャン開始から120分
総分布量を [C-11]PBR28 の遊離血漿画分 (fp) で割ったもの。 PET および動脈入力関数 (経時的な動脈血漿中の放射性リガンドの濃度) で測定されます。
PETスキャン開始から120分

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Robert Innis, MD, PhD、National Institute of Mental Health (NIMH)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年1月20日

一次修了 (実際)

2017年9月28日

研究の完了 (実際)

2017年9月28日

試験登録日

最初に提出

2012年3月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年3月6日

最初の投稿 (見積もり)

2012年3月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年7月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年7月12日

最終確認日

2017年9月28日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

[11C]PBR28 および陽電子放射断層撮影法 (PET)の臨床試験

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