- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01547780
Proteína translocadora e inflamación después de una lesión cerebral traumática
Imágenes PET de proteína translocadora en sujetos con lesión cerebral traumática
Fondo:
- Las personas con lesión cerebral traumática (TBI) a menudo tienen inflamación en el cerebro. Una proteína llamada proteína translocadora (TSPO) a menudo está presente con la inflamación. Los investigadores quieren ver si una sustancia química radiactiva conocida como [11C]PBR28 se puede usar para estudiar la TSPO y la inflamación en el cerebro de las personas con TBI.
Objetivos:
- Probar si [11C]PBR28 se puede utilizar para estudiar cambios en el cerebro después de una lesión cerebral traumática.
Elegibilidad:
- Individuos de al menos 18 años de edad que hayan tenido TBI y se les haya realizado un escáner cerebral que muestre signos de inflamación.
- Voluntarios sanos de al menos 18 años de edad.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con un examen físico e historial médico. Se recogerán muestras de sangre y orina.
- A todos los participantes se les realizarán dos escáneres cerebrales durante una visita ambulatoria. Una exploración de imágenes por resonancia magnética estudiará la actividad cerebral. Una tomografía por emisión de positrones (PET) usará [11C]PBR28 para buscar signos de TSPO e inflamación cerebral.
- A los participantes con TBI se les realizarán dos tomografías por emisión de positrones dentro de los 10 días posteriores a la lesión en la cabeza y una tomografía por emisión de positrones alrededor de 90 días después de la lesión. También pueden tener resonancias magnéticas bajo este u otro estudio. Se utilizarán pruebas de pensamiento, memoria y concentración para estudiar los efectos de la lesión y la inflamación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo:
El daño cerebral posterior a una lesión traumática (TBI, por sus siglas en inglés) resulta tanto de mecanismos directos (p. ej., lesión mecánica del cerebro y la vasculatura) como indirectos (p. ej., mecanismos secundarios como la inflamación). Si bien la TC y la RM pueden ayudar a visualizar el resultado de procesos inflamatorios en el cerebro, por ejemplo, el desarrollo de edema cerebral no puede utilizarse para documentar la inflamación activa en sí misma. La proteína translocadora (TSPO), altamente expresada en microglía y astrocitos reactivos, se ha utilizado como biomarcador en tomografía por emisión de positrones (PET) para identificar procesos inflamatorios activos. Recientemente, nuestro laboratorio desarrolló PBR28, un nuevo ligando de PET que genera imágenes de TSPO con altos niveles de unión específica. Hemos utilizado con éxito PBR28 para investigar una serie de trastornos cerebrales como la epilepsia, la esclerosis múltiple y la infección por VIH con un trastorno cognitivo motor menor, y estamos detectando neuroinflamación. El protocolo actual tiene como objetivo explorar si las imágenes de PET PBR28 pueden mostrar cambios en sujetos con TBI que han mostrado anomalías en la resonancia magnética en la fase aguda y también en aquellos que se encuentran en la fase crónica de TBI.
Población de estudio: Se estudiarán los siguientes tres grupos:
Sujetos con TBI que sufrieron una lesión cerebral en aproximadamente 3 meses y han mostrado anomalías en la resonancia magnética compatibles con TBI y que están inscritos en "Evaluación, patogenia y resultado de sujetos con lesión cerebral traumática sospechada" (10-N-N122, PI Latour), "Evaluación y diagnóstico de posibles sujetos de investigación con lesión cerebral traumática (TBI), (11-N-0084, PI: Lawrence Latour) u otros protocolos CNRM. norte = 20
Sujetos con TBI que sufrieron una lesión cerebral hace más de aproximadamente 5 meses, están inscritos en 11-N-0084 y cumplen con los criterios de TBI establecidos por CNRM. norte = 20
Voluntarios sanos de la misma edad. norte = 20.
Diseño:
Este es un estudio exploratorio para determinar si PBR28 puede detectar el aumento de TSPO asociado con la neuroinflamación al escanear sujetos que han mostrado anomalías en la resonancia magnética en la fase aguda. También investigamos si PBR28 detecta cambios en la fase crónica como se informó recientemente utilizando un ligando antiguo, PK 11195. Se estudiarán dos grupos de sujetos con TCE en función de su disponibilidad en relación con el momento de la lesión. Para investigar los cambios en TSPO en las áreas de anomalías en la IRM en la fase aguda, se estudiará un grupo de sujetos con TBI (n = 20) que han mostrado anomalías en la IRM relacionadas con la TBI. A estos participantes se les realizarán hasta cuatro exploraciones PET PBR28; una o dos exploraciones PET dentro de aproximadamente 10 días de la lesión en la cabeza, una tercera exploración PET aproximadamente tres meses después de la lesión y una cuarta exploración aproximadamente un año después de la exploración a los ~ tres meses. Para estudiar los cambios en TSPO en la fase crónica, se inscribirá otro grupo de sujetos con TBI que hayan tenido lesión cerebral hace más de aproximadamente 5 meses pero dentro de los 5 años y cumplan con los criterios de TBI por CNRM. Este grupo separado se incluye porque el CNRM está reclutando a algunos sujetos con TBI solo en algún momento después de la lesión. A los participantes en la fase crónica se les realizará una exploración PET y una resonancia magnética. Además de los datos de MRI, para todos los sujetos con TBI, la información clínica obtenida en 10-N-N122 (solo la fase aguda) y 11-N-0084 (tanto la fase aguda como la crónica) se utilizará para evaluar la utilidad de los datos de PET. para comprender mejor la patología del TCE.
Medidas de resultado:
En este estudio exploratorio para investigar la capacidad de PBR28 PET para detectar aumentos en TSPO, el objetivo principal será medir la magnitud y la variación de cualquier aumento observado en la unión de PBR28 en áreas de inflamación después de una TBI. Esos datos pueden usarse para diseñar futuros estudios con un tamaño de muestra más grande.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Sujetos con TCE:
Los sujetos con TBI elegibles para participar en este estudio de investigación deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión. En función de la temporalidad de la disponibilidad de las asignaturas se estudiarán los dos grupos siguientes. No se matriculará ninguna asignatura tanto en el grupo 1 como en el 2.
Grupo 1 Fase aguda/subaguda (n = 20)
- Diagnóstico de TBI no penetrante causado por una lesión en la cabeza dentro de aproximadamente 5 meses.
- Ambulatorio.
- Capaz de dar su propio consentimiento sin un representante legalmente autorizado basado en la evaluación de la Capacidad de Toma de Decisiones (DMC) por la Unidad de Protección de Sujetos Humanos (HSPU).
- Mostrar hallazgos anormales de resonancia magnética consistentes con TBI en el protocolo 10-N-N122 o en la base de datos de imágenes de CNRM Image Processing Core si el sujeto es reclutado del protocolo CNRM Recruitment Core 11-N-0084 u otro protocolo CNRM que permite referencias a otros estudios .
- 18 años o más.
Grupo 2 Fase crónica (n = 20)
- Una lesión en la cabeza hace aproximadamente 5 meses 5 años.
- Inscrito en el protocolo CNRM Recruitment Core 11-N-0084 u otro protocolo CNRM que permita la derivación a otros estudios.
- Cumplir al menos uno de los criterios de TBI Probable o Definitivo establecidos por la CNRM.
- Ambulatorio.
- Capaz de dar su propio consentimiento sin un representante legalmente autorizado basado en la evaluación de la Capacidad de Toma de Decisiones (DMC) por la Unidad de Protección de Sujetos Humanos (HSPU).
- 18 años o más.
Grupo 3 Sujetos sanos.
- Saludable sin antecedentes pasados o presentes de enfermedad cerebral.
- 18 años o más.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los sujetos con TBI para ambos grupos 1 y 2 no son elegibles para participar en este estudio de investigación si existe alguna de las siguientes condiciones:
- Antecedentes actuales o pasados de enfermedad cerebral distinta de TBI.
- Sujetos con hallazgos anormales en la resonancia magnética que sugieran un diagnóstico diferente a TBI o una segunda lesión como un tumor cerebral además de los cambios compatibles con TBI.
- Condiciones médicas graves, que hacen que los procedimientos de estudio del estudio actual sean inseguros. Estas condiciones médicas graves incluyen epilepsia no controlada y múltiples lesiones graves. El investigador asesor médico de este protocolo determinará si es necesario excluir al sujeto.
- Contraindicación para la resonancia magnética, incluidos ciertos implantes o dispositivos metálicos, como: marcapasos cardíaco, bomba de infusión de insulina, dispositivo de infusión de medicamentos implantado, implante coclear, otológico o de oído, parche de medicamento transdérmico (nitroglicerina) que no se puede quitar para el estudio, perforación corporal ( s), pasador de hueso/articulación, tornillo, clavo, placa, suturas de alambre o grapas quirúrgicas, derivaciones, clips para aneurismas cerebrales, metralla u otro metal incrustado en el cuerpo de un sujeto (como heridas de guerra o accidentes o trabajo previo en campos metalúrgicos o máquinas que pueden haber dejado fragmentos metálicos en o cerca de los ojos del sujeto).
- Condiciones que impiden la entrada en los escáneres (p. obesidad mórbida, claustrofobia, etc.).
- En sujetos femeninos, embarazo o lactancia.
- Exposición a radiación relacionada con la investigación en el último año que, cuando se combina con este estudio, colocaría a los sujetos por encima de los límites permitidos.
LOS SUJETOS SALUDABLES NO SON ELEGIBLES PARA PARTICIPAR EN ESTA INVESTIGACIÓN SI EXISTE ALGUNA DE LAS SIGUIENTES CONDICIONES:
- Cualquier historial pasado o presente de trastorno del Eje I del DSM, con la excepción del abuso de sustancias que terminó más de 6 meses antes de la inscripción.
- Contraindicación para la resonancia magnética, incluidos ciertos implantes o dispositivos metálicos, como: marcapasos cardíaco, bomba de infusión de insulina, dispositivo de infusión de medicamentos implantado, implante coclear, otológico o de oído, parche de medicamento transdérmico (nitroglicerina) que no se puede quitar para el estudio, perforación corporal ( s), pasador de hueso/articulación, tornillo, clavo, placa, suturas de alambre o grapas quirúrgicas, derivaciones, clips para aneurismas cerebrales, metralla u otro metal incrustado en el cuerpo de un sujeto (como heridas de guerra o accidentes o trabajo previo en campos metalúrgicos o máquinas que pueden haber dejado fragmentos metálicos en o cerca de los ojos del sujeto).
- Condiciones que impiden la entrada en los escáneres (p. obesidad mórbida, claustrofobia, etc.).
- En sujetos femeninos, embarazo o lactancia.
- Anomalías de laboratorio clínicamente significativas, definidas como valores de laboratorio que están fuera del rango normal o requieren un estudio clínico y/o tratamiento.
- Exposición a radiación relacionada con la investigación en el último año que, cuando se combina con este estudio, colocaría a los sujetos por encima de los límites permitidos.
- Previamente determinado como ligante de baja afinidad en otro estudio sobre TSPO.
- Resultados positivos de la prueba de detección de drogas en orina al momento de la inscripción.
Los sujetos VIH positivos se consideran sanos siempre que no muestren síntomas neurológicos o psiquiátricos según la historia clínica y los exámenes físicos. Los resultados de la prueba del VIH tanto en sujetos con TBI como en controles sanos pueden ayudar a interpretar los resultados de la PET. Análisis estadístico: Análisis de fecha/resultados del estudio. Los resultados de la detección de drogas en la orina y el historial de uso de drogas de abuso también pueden ayudar a interpretar los resultados de la PET. Además, la inclusión de sujetos con TBI que muestren resultados positivos en la detección de drogas en la orina puede mejorar el reclutamiento de sujetos con TBI.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: PET cerebral basal en paciente con TCE agudo
Inyección intravenosa única de [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, antes de la tomografía por emisión de positrones (PET) cerebral inicial en pacientes con lesión cerebral traumática (TBI) aguda (< 5 meses después de la lesión).
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PET cerebral con [11C]PBR28.
11C]PBR28 es un nuevo ligando de PET que genera imágenes de TSPO con altos niveles de unión específica.
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Experimental: Repetir PET cerebral en paciente con TCE agudo
Inyección intravenosa única de [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, antes de repetir la tomografía por emisión de positrones (PET) cerebral en pacientes con lesión cerebral traumática (TBI) aguda (< 5 meses después de la lesión).
|
PET cerebral con [11C]PBR28.
11C]PBR28 es un nuevo ligando de PET que genera imágenes de TSPO con altos niveles de unión específica.
|
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Experimental: PET de cerebro único en paciente con TCE crónico
Inyección intravenosa única de [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, antes de la tomografía por emisión de positrones (PET) cerebral en pacientes con lesión cerebral traumática (TBI) crónica (5 meses - 5 años después de la lesión).
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PET cerebral con [11C]PBR28.
11C]PBR28 es un nuevo ligando de PET que genera imágenes de TSPO con altos niveles de unión específica.
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Experimental: PET de un solo cerebro en sujetos sanos
Inyección intravenosa única de [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, antes de la tomografía por emisión de positrones (PET) cerebral en sujetos sanos.
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PET cerebral con [11C]PBR28.
11C]PBR28 es un nuevo ligando de PET que genera imágenes de TSPO con altos niveles de unión específica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Unión al receptor (Vt)
Periodo de tiempo: 120 minutos desde el inicio de la exploración PET
|
Determinar el volumen de distribución total de [C-11]PBR28 en todo el cerebro mediante PET y función de entrada arterial (concentración de radioligando en plasma arterial a lo largo del tiempo).
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120 minutos desde el inicio de la exploración PET
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Unión al receptor corregida para plasma (Vt/fp)
Periodo de tiempo: 120 minutos desde el inicio de la exploración PET
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Volumen de distribución total dividido por la fracción libre de plasma (fp) de [C-11]PBR28.
Medido con PET y función de entrada arterial (concentración de radioligando en plasma arterial a lo largo del tiempo).
|
120 minutos desde el inicio de la exploración PET
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert Innis, MD, PhD, National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Paul S, Gallagher E, Liow JS, Mabins S, Henry K, Zoghbi SS, Gunn RN, Kreisl WC, Richards EM, Zanotti-Fregonara P, Morse CL, Hong J, Kowalski A, Pike VW, Innis RB, Fujita M. Building a database for brain 18 kDa translocator protein imaged using [11C]PBR28 in healthy subjects. J Cereb Blood Flow Metab. 2019 Jun;39(6):1138-1147. doi: 10.1177/0271678X18771250. Epub 2018 May 11.
- Brown AK, Fujita M, Fujimura Y, Liow JS, Stabin M, Ryu YH, Imaizumi M, Hong J, Pike VW, Innis RB. Radiation dosimetry and biodistribution in monkey and man of 11C-PBR28: a PET radioligand to image inflammation. J Nucl Med. 2007 Dec;48(12):2072-9. doi: 10.2967/jnumed.107.044842. Epub 2007 Nov 15.
- Cernak I, O'Connor C, Vink R. Activation of cyclo-oxygenase-2 contributes to motor and cognitive dysfunction following diffuse traumatic brain injury in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2001 Nov;28(11):922-5. doi: 10.1046/j.1440-1681.2001.03549.x.
- Conzen M, Ebel H, Swart E, Skreczek W, Dette M, Oppel F. Long-term neuropsychological outcome after severe head injury with good recovery. Brain Inj. 1992 Jan-Feb;6(1):45-52. doi: 10.3109/02699059209008121.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 120063
- 12-M-0063
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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