创伤性脑损伤后的易位蛋白和炎症
创伤性脑损伤患者易位蛋白的 PET 成像
背景:
- 患有创伤性脑损伤 (TBI) 的人通常脑部有炎症。 一种称为易位蛋白 (TSPO) 的蛋白质通常与炎症同时存在。 研究人员想看看是否可以使用一种名为 [11C]PBR28 的放射性化学物质来研究 TBI 患者大脑中的 TSPO 和炎症。
目标:
- 测试 [11C]PBR28 是否可用于研究创伤性脑损伤后大脑的变化。
合格:
- 年满 18 岁且患有 TBI 且脑部扫描显示有炎症迹象的个人。
- 至少18岁的健康志愿者。
设计:
- 参与者将接受体格检查和病史筛查。 将收集血液和尿液样本。
- 所有参与者都将在门诊就诊期间进行两次脑部扫描。 磁共振成像扫描将研究大脑活动。 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描将使用 [11C]PBR28 来寻找 TSPO 和脑部炎症的迹象。
- TBI 参与者将在头部受伤后 10 天内进行两次 PET 扫描,并在受伤后 90 天左右进行一次 PET 扫描。 他们也可能根据这项或另一项研究进行 MRI 扫描。 思维、记忆和注意力测试将用于研究损伤和炎症的影响
研究概览
详细说明
客观的:
创伤性损伤 (TBI) 后的脑损伤由直接(例如,对大脑和血管系统的机械损伤)和间接机制(例如,继发性机制,如炎症)造成。 例如,虽然 CT 和 MRI 可以帮助可视化大脑中炎症过程的结果,但脑水肿的发展这两种方法都不能用来记录活动性炎症本身。 在小胶质细胞和反应性星形胶质细胞中高度表达的易位蛋白 (TSPO) 已被用作正电子发射断层扫描 (PET) 中的生物标志物,以识别活跃的炎症过程。 最近,我们的实验室开发了 PBR28,这是一种新的 PET 配体,可对具有高水平特异性结合的 TSPO 进行成像。 我们已经成功地使用 PBR28 研究了许多脑部疾病,例如癫痫、多发性硬化症和 HIV 感染伴轻微认知运动障碍,并且正在检测神经炎症。 目前的协议旨在探讨 PBR28 PET 成像是否可以显示 TBI 受试者的变化,这些受试者在急性期和 TBI 慢性期显示 MRI 异常。
研究人群:将研究以下三组:
在大约 3 个月内发生脑损伤并表现出与 TBI 一致的 MRI 异常并且参加“患有或疑似创伤性脑损伤受试者的评估、发病机制和结果”(10-N-N122,PI Latour)的 TBI 受试者, “对患有创伤性脑损伤 (TBI) 的潜在研究对象的评估和诊断,(11-N-0084,PI:Lawrence Latour),或其他 CNRM 协议。 N = 20
大约 5 个月前发生脑损伤的 TBI 受试者被纳入 11-N-0084,并符合 CNRM 制定的 TBI 标准。 N = 20
健康的年龄相匹配的志愿者。 N = 20。
设计:
这是一项探索性研究,旨在确定 PBR28 是否可以通过扫描在急性期显示 MRI 异常的受试者来检测与神经炎症相关的 TSPO 增加。 我们还研究了 PBR28 是否检测到最近使用旧配体 PK 11195 报道的慢性期变化。 两组 TBI 受试者将根据其相对于受伤时间的可用性进行研究。 为了研究急性期 MRI 异常区域中 TSPO 的变化,将研究一组 TBI 受试者 (n = 20),他们显示出 TBI 相关的 MRI 异常。 这些参与者将进行最多四次 PBR28 PET 扫描;在头部受伤后大约 10 天内进行一到两次 PET 扫描,在受伤后大约三个月内进行第三次 PET 扫描,在大约三个月后进行第四次扫描。 为了研究慢性期 TSPO 的变化,将招募另一组 TBI 受试者,他们脑损伤超过大约 5 个月但在 5 年内,并且符合 CNRM 的 TBI 标准。 这个单独的组被包括在内是因为一些 TBI 受试者仅在受伤后的某个时间被 CNRM 招募。 慢性期的参与者将进行一次 PET 和一次 MRI 扫描。 除 MRI 数据外,对于所有 TBI 受试者,在 10-N-N122(仅急性期)和 11-N-0084(急性期和慢性期)中获得的临床信息将用于评估 PET 数据的效用为了更好地了解 TBI 的病理学。
结果措施:
在这项调查 PBR28 PET 检测 TSPO 增加的能力的探索性研究中,主要目标是测量 TBI 后炎症区域 PBR28 结合观察到的任何增加的幅度和方差。 这些数据可用于设计具有更大样本量的未来研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
-纳入标准:
TBI 受试者:
有资格参与本研究的 TBI 受试者必须符合以下纳入标准。 根据受试者的可用性时间,将研究以下两组。 第 1 组和第 2 组都不会招收任何受试者。
第 1 组急性/亚急性期 (n = 20)
- 在大约 5 个月内诊断出由头部外伤引起的非穿透性 TBI。
- 门诊。
- 根据人类受试者保护单位 (HSPU) 对决策能力 (DMC) 的评估,能够在没有合法授权代表的情况下提供自我同意。
- 如果受试者是从 CNRM 招聘核心协议 11-N-0084 或允许转介到其他研究的其他 CNRM 协议中招募的,则在协议 10-N-N122 或 CNRM 图像处理核心的图像数据库中显示与 TBI 一致的异常 MRI 结果.
- 年满 18 岁。
第 2 组慢性期 (n = 20)
- 5 年前头部受伤大约 5 个月。
- 参加了 CNRM 招募核心协议 11-N-0084 或允许转介到其他研究的其他 CNRM 协议。
- 至少满足 CNRM 制定的可能或明确 TBI 的标准之一。
- 门诊。
- 根据人类受试者保护单位 (HSPU) 对决策能力 (DMC) 的评估,能够在没有合法授权代表的情况下提供自我同意。
- 年满 18 岁。
第 3 组健康受试者。
- 身体健康,过去或现在没有脑部疾病史。
- 年满 18 岁。
排除标准:
如果存在以下任何一种情况,第 1 组和第 2 组的 TBI 受试者不符合参与本研究的资格:
- 除 TBI 以外的脑部疾病的当前或过去史。
- 具有异常 MRI 结果的受试者,除了与 TBI 一致的变化外,还提示 TBI 以外的诊断或其他病变(例如脑肿瘤)。
- 严重的医疗条件,这使得当前研究的研究程序不安全。 这种严重的医疗状况包括无法控制的癫痫和多处重伤。 本协议的医学咨询调查员将确定是否需要排除受试者。
- MRI 扫描的禁忌症,包括某些金属植入物或装置,例如:心脏起搏器、胰岛素输液泵、植入式药物输液装置、耳蜗、耳科或耳植入物、不能为研究移除的透皮药物贴片(硝酸甘油)、身体穿孔( s)、骨/关节销、螺钉、钉子、板、钢丝缝合线或手术钉、分流器、脑动脉瘤夹、弹片或嵌入受试者体内的其他金属(例如战争创伤或事故或以前在金属领域的工作或可能在对象眼睛内或附近留下任何金属碎片的机器)。
- 禁止进入扫描仪的条件(例如 病态肥胖症、幽闭恐惧症等)。
- 在女性受试者中,怀孕或哺乳。
- 在过去一年中暴露于与研究相关的辐射,与本研究相结合,会使受试者超过允许的限度。
如果存在以下任何一种情况,则健康受试者不符合参与本研究的资格:
- 任何过去或现在的 DSM Axis I 障碍病史,但在入组前超过 6 个月结束的药物滥用除外。
- MRI 扫描的禁忌症,包括某些金属植入物或装置,例如:心脏起搏器、胰岛素输液泵、植入式药物输液装置、耳蜗、耳科或耳植入物、不能为研究移除的透皮药物贴片(硝酸甘油)、身体穿孔( s)、骨/关节销、螺钉、钉子、板、钢丝缝合线或手术钉、分流器、脑动脉瘤夹、弹片或嵌入受试者体内的其他金属(例如战争创伤或事故或以前在金属领域的工作或可能在对象眼睛内或附近留下任何金属碎片的机器)。
- 禁止进入扫描仪的条件(例如 病态肥胖症、幽闭恐惧症等)。
- 在女性受试者中,怀孕或哺乳。
- 具有临床意义的实验室异常,定义为超出正常范围或需要临床检查和/或治疗的实验室值。
- 在过去一年中暴露于与研究相关的辐射,与本研究相结合,会使受试者超过允许的限度。
- 之前在另一项关于 TSPO 的研究中被确定为低亲和力粘合剂。
- 入组时尿液药物筛查结果呈阳性。
只要他/她根据病史和身体检查没有表现出神经或精神症状,HIV 阳性受试者就被认为是健康的。 TBI 受试者和健康对照者的 HIV 检测结果可能有助于解释 PET 结果。 统计分析:日期/研究结果分析。 尿液药物筛查结果和滥用药物史也可能有助于解释 PET 结果。 此外,纳入尿液药物筛查呈阳性的 TBI 受试者可能会改善 TBI 受试者的招募。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:急性 TBI 患者的基线脑 PET
在对急性(受伤后 < 5 个月)创伤性脑损伤 (TBI) 患者进行基线脑正电子发射断层扫描 (PET) 扫描之前,单次静脉注射 [C-11]PBR28,~10-20 mCi。
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使用 [11C]PBR28 的脑 PET。
11C]PBR28 是一种新型 PET 配体,可对具有高水平特异性结合的 TSPO 进行成像。
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实验性的:对急性 TBI 患者重复脑部 PET
在对急性(受伤后 < 5 个月)创伤性脑损伤 (TBI) 患者重复脑正电子发射断层扫描 (PET) 扫描之前,单次静脉注射 [C-11]PBR28,~10-20 mCi。
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使用 [11C]PBR28 的脑 PET。
11C]PBR28 是一种新型 PET 配体,可对具有高水平特异性结合的 TSPO 进行成像。
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实验性的:慢性 TBI 患者的单脑 PET
在对慢性(受伤后 5 个月至 5 年)创伤性脑损伤 (TBI) 患者进行脑正电子发射断层扫描 (PET) 扫描之前,单次静脉注射 [C-11]PBR28,~10-20 mCi。
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使用 [11C]PBR28 的脑 PET。
11C]PBR28 是一种新型 PET 配体,可对具有高水平特异性结合的 TSPO 进行成像。
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实验性的:健康受试者的单脑 PET
在对健康受试者进行脑正电子发射断层扫描 (PET) 扫描之前,单次静脉注射 [C-11]PBR28,~10-20 mCi。
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使用 [11C]PBR28 的脑 PET。
11C]PBR28 是一种新型 PET 配体,可对具有高水平特异性结合的 TSPO 进行成像。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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受体结合 (Vt)
大体时间:PET 扫描开始后 120 分钟
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使用 PET 和动脉输入函数(动脉血浆中放射性配体随时间的浓度)确定 [C-11]PBR28 在整个大脑中的总分布体积。
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PET 扫描开始后 120 分钟
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针对血浆校正的受体结合 (Vt/fp)
大体时间:PET 扫描开始后 120 分钟
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总分布容积除以 [C-11]PBR28 的血浆游离分数 (fp)。
用 PET 和动脉输入函数测量(动脉血浆中放射性配体随时间的浓度)。
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PET 扫描开始后 120 分钟
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Robert Innis, MD, PhD、National Institute of Mental Health (NIMH)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Paul S, Gallagher E, Liow JS, Mabins S, Henry K, Zoghbi SS, Gunn RN, Kreisl WC, Richards EM, Zanotti-Fregonara P, Morse CL, Hong J, Kowalski A, Pike VW, Innis RB, Fujita M. Building a database for brain 18 kDa translocator protein imaged using [11C]PBR28 in healthy subjects. J Cereb Blood Flow Metab. 2019 Jun;39(6):1138-1147. doi: 10.1177/0271678X18771250. Epub 2018 May 11.
- Brown AK, Fujita M, Fujimura Y, Liow JS, Stabin M, Ryu YH, Imaizumi M, Hong J, Pike VW, Innis RB. Radiation dosimetry and biodistribution in monkey and man of 11C-PBR28: a PET radioligand to image inflammation. J Nucl Med. 2007 Dec;48(12):2072-9. doi: 10.2967/jnumed.107.044842. Epub 2007 Nov 15.
- Cernak I, O'Connor C, Vink R. Activation of cyclo-oxygenase-2 contributes to motor and cognitive dysfunction following diffuse traumatic brain injury in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2001 Nov;28(11):922-5. doi: 10.1046/j.1440-1681.2001.03549.x.
- Conzen M, Ebel H, Swart E, Skreczek W, Dette M, Oppel F. Long-term neuropsychological outcome after severe head injury with good recovery. Brain Inj. 1992 Jan-Feb;6(1):45-52. doi: 10.3109/02699059209008121.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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[11C]PBR28 和正电子发射断层扫描 (PET)的临床试验
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Karolinska University HospitalUniversity of Copenhagen完全的手术 | 麻醉 | 神经源性炎症 | 认知障碍
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Yale UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)招聘中