진행성 암에서의 파조파닙 또는 페메트렉세드 및 크리조티닙
진행성 악성 종양 환자를 대상으로 파조파닙 또는 페메트렉시드와 크리조티닙을 병용한 후 삼중항, 크리조티닙 플러스 파조파닙 플러스 페메트렉시드를 병용한 2단계 I상 시험
이 임상 연구의 목표는 잴코리(크리조티닙)와 Votrient(파조파닙) 또는 알림타(pemetrexed)의 조합 또는 진행성 암 환자에게 투여할 수 있는 3가지 연구 약물 조합의 최대 허용 용량을 찾는 것입니다. . 이러한 약물 조합의 안전성도 연구될 것입니다.
크리조티닙은 암세포 성장과 생존에 관여하는 ALK라는 단백질을 차단하도록 설계됐다.
Pazopanib은 종양 성장에 필요한 영양분을 공급하는 혈관의 성장을 차단하도록 설계되었습니다. 이것은 암세포의 성장을 막거나 늦출 수 있습니다.
Pemetrexed는 종양 성장을 유발할 수 있는 단백질을 차단하도록 설계되었습니다.
이것은 조사 연구입니다. 크리조티닙은 FDA 승인을 받았으며 국소 진행성 또는 전이성 비소세포 폐암 치료에 상업적으로 이용 가능합니다. 파조파닙은 FDA 승인을 받았으며 진행성 신장 세포 암종의 치료에 상업적으로 이용 가능합니다. Pemetrexed는 FDA 승인을 받았으며 비소세포폐암 치료용으로 상업적으로 이용 가능합니다.
크리조티닙과 파조파닙의 병용, 크리조티닙과 페메트렉시드, 파조파닙과 페메트렉시드의 병용 및 진행성 암 환자에게 3가지 약물을 모두 함께 투여하는 것은 조사 대상입니다.
최대 364명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.
연구 개요
상세 설명
스터디 그룹:
용량 증량:
귀하가 이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 귀하의 의사는 귀하가 다음 약물 조합 중 하나를 받을 것인지 여부를 결정할 것입니다.
- A군에 속하면 크리조티닙과 파조파닙을 투여받게 됩니다.
- 그룹 B에 속하면 크리조티닙과 페메트렉시드를 받게 됩니다.
- C군에 속하는 경우 파조파닙과 페메트렉시드를 투여받게 됩니다.
- D군에 속하면 크리조티닙, 파조파닙, 페메트렉시드를 투여받게 됩니다.
어떤 조합을 받을지 결정되면 연구 참여 시점에 따라 복용량 수준이 지정됩니다.
최대 8개 용량 수준의 크리조티닙과 파조파닙이 테스트됩니다. 페메트렉시드와 함께 최대 6개 용량 수준의 크리조티닙을 테스트합니다. 페메트렉세드와 함께 최대 6회 용량 수준의 파조파닙을 테스트합니다. 페메트렉시드 및 크리조티닙과 함께 최대 8회 용량 수준의 파조파닙을 테스트합니다. 최대 6명의 참가자가 각 용량 수준에 등록됩니다.
참가자의 첫 번째 그룹은 가장 낮은 복용량 수준을 받습니다. 참을 수 없는 부작용이 나타나지 않는 경우 각각의 새로운 그룹은 이전 그룹보다 더 많은 용량을 투여받게 됩니다. 이것은 최고 허용 용량 조합이 발견될 때까지 계속됩니다.
용량 확장:
각 연구 약물 조합의 최고 허용 용량이 발견되면 해당 용량에서 각 약물 조합의 안전성을 추가로 연구하기 위해 최대 14명의 참가자를 추가로 등록할 수 있습니다.
연구 약물 관리:
각 학습 주기는 21일입니다. 약물은 동시에 복용 및/또는 투여해야 합니다. 약동학 검사가 있는 날(동의하는 경우) 식사 최소 1시간 전 또는 식후 2시간 후에 약을 복용해야 합니다.
크리조티닙을 복용하는 경우 식사 유무에 관계없이 매일 같은 시간에 일관되게 입으로 복용합니다. 물 한잔과 함께 통째로 삼켜야 합니다. 격일로 하루에 1~2회 약을 복용합니다. 이 약을 얼마나 자주 복용해야 하는지 알려드릴 것입니다.
파조파닙을 복용하는 경우 매일 같은 시간에 물 한 컵과 함께 입으로 복용합니다. 적어도 식전 1시간 또는 식후 2시간 후에 복용해야 합니다.
페메트렉시드를 받는 경우:
- 각 주기의 1일차에 약 10분에 걸쳐 혈관을 통해 받게 됩니다.
- 페메트렉시드를 처음 복용하기 전날부터 부작용 위험을 낮추기 위해 엽산 복용을 시작합니다. 이 연구 약물은 암의 성장과 전이를 도울 수 있는 엽산을 체내에서 생성하는 것을 방지하도록 설계되었지만 비암성 조직의 부작용을 예방하려면 약간의 엽산이 필요합니다. Pemetrexed의 마지막 용량을 받은 후 최소 30일까지 매일 1회 엽산을 입으로 섭취합니다.
- pemetrexed를 처음 복용하기 전날 비타민 B12 주사를 맞을 것입니다. 그 후 약 9주마다 비타민 B12 주사를 맞을 것입니다. 부작용의 위험을 줄이기 위해 비타민 B12가 제공됩니다.
- 페메트렉시드를 받기 전날, 당일, 그 다음날 하루에 2번 덱사메타손을 입으로 복용합니다.
연구 방문:
연구를 방문할 때마다 귀하가 복용하고 있는 다른 약물이나 약초 보조제 및 귀하가 가질 수 있는 부작용에 대해 질문을 받을 것입니다.
1주기와 2주기 동안 일상적인 검사를 위해 매주 혈액(약 1큰술)을 채취합니다.
주기 2의 1주차 및 그 이후:
- 암 증상을 포함하여 귀하의 병력이 기록됩니다.
- 체중 및 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
- 수행 상태가 기록됩니다.
- 일상적인 검사를 위해 혈액(약 1큰술)과 소변을 채취합니다.
- 의사가 필요하다고 생각하면 심장 기능을 확인하기 위해 ECG를 받게 됩니다.
6주마다 또는 필요한 경우 그 이전에 종양 표지자 검사를 위해 혈액(약 1큰술)을 채취합니다.
약 6주 후, 그 후 2-3주기마다 CT 스캔, X-레이, MRI 스캔 및/또는 PET 스캔을 통해 질병의 상태를 확인하게 됩니다. 귀하의 연구 의사가 필요하다고 생각하는 경우 더 자주 실시할 수 있습니다.
임신할 수 있는 경우, 2주기마다 또는 연구 의사가 필요하다고 생각하는 시간에 혈액(약 1티스푼) 또는 소변 임신 검사를 받게 됩니다.
연구 참여 기간:
의사가 귀하에게 최선의 이익이라고 생각하는 한 연구 약물을 계속 복용할 수 있습니다. 질병이 악화되거나 견딜 수 없는 부작용이 발생하거나 연구 지침을 따를 수 없는 경우 더 이상 연구 약물을 복용할 수 없습니다.
투여 종료 및/또는 후속 방문을 완료하면 연구 참여가 종료됩니다.
투여 종료 방문:
연구 약물의 마지막 투여 후 30일 이내에 연구 종료 방문을 하게 됩니다. 방문 당시 부작용이 있는 경우 더 오랜 기간 동안 후속 조치를 취할 수 있습니다. 이 방문 시 다음 테스트 또는 절차를 수행할 수 있습니다.
- 암 증상을 포함하여 귀하의 병력이 기록됩니다.
- 부작용이 있었는지 물어볼 것입니다.
- 체중 및 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
- 수행 상태가 기록됩니다.
- 일상적인 검사를 위해 혈액(약 1큰술)과 소변을 채취합니다.
- 종양 표지자 검사를 위해 혈액(약 1큰술)을 채취합니다.
- 의사가 필요하다고 생각하면 질병의 상태를 확인하기 위해 X-레이, CT 스캔, MRI 스캔 및/또는 PET/CT 스캔을 받게 됩니다.
- 의사가 필요하다고 생각하면 심장 기능을 확인하기 위해 ECG를 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 표준 요법에 불응하거나 최소 3개월 동안 생존을 증가시키는 효과적인 표준 요법이 없는 진행성 암 환자.
- 환자는 RECIST 1.1에 정의된 대로 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 가임 여성과 남성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- ECOG 수행 상태 0~2.
- 적절한 장기 기능: (Crizotinib + Pazopanib arm A): 호중구 > 1000/uL; 혈소판 ≥ 75,000/uL; 총 빌리루빈 < 또는= 2 x ULN(정상의 상한); 간 전이가 지속되는 경우 ALT < 또는 = 2.5 x ULN 또는 < o r= 5 x ULN; 혈청 크레아티닌 < 2 x ULN(Crizotinib + Pemetrexed arm B, Pazopanib + Pemetrexed arm C, Crizotinib + Pazopanib + Pemetrexed arm D) 호중구 > 1500/uL; 혈소판 > 또는 = 100,000/uL; 총 빌리루빈 < 또는 = 2 x ULN(정상의 상한); 간 전이가 지속되는 경우 ALT < 또는 = 2.5 x ULN 또는 < 또는 = 5 x ULN; 계산된 GFR > 45mL/분.
- 크레아티닌 청소율: 표준 Cockcroft 및 Gault 공식을 사용하여 등록 또는 투약을 위한 CrCl을 계산해야 합니다. 또한 프로토콜의 치료 전 또는 기준선 텍스트 부분에 모든 Pemetrexed 치료일에 대한 '연구 평가 또는 치료 중'을 포함하고 연구 이벤트 일정에서도 캡처합니다. 크레아티닌 청소율 > 45 mL/min 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다. 크레아티닌 청소율이 45 mL/min 미만인 환자의 수가 충분하지 않아 권장 용량을 제시할 수 없습니다. 따라서 이 약은 크레아티닌 청소율이 <45 mL/min인 환자에게 투여해서는 안 됩니다.
- 페메트렉시드 투여군: 페메트렉시드 투여 2일 전(지속성 NSAID의 경우 5일), 투여 당일 및 투여 후 2일에 NSAID를 중단할 수 있는 능력.
- 모든 pemetrexed 팔에 대한 프로토콜에 따라 엽산, 비타민 B12 및 덱사메타손을 섭취할 수 있는 능력.
- 크리조티닙을 포함하는 군에 대한 확장 코호트: A군(Crizotinib + Pazopanib) 및 B군(Crizotinib + Pemetrexed) 및 D군(Crizotinib + Pazopanib Plus Pemetrexed), C군(Pazopanib + Pemetrexed) 제외. 환자는 FISH, IHC, qPCR, qRT-PCR, 어레이 비교 유전체 하이브리드화 또는 직접 시퀀싱(aCGH)에 의해 결정된 전좌, ALK 증폭, 돌연변이 및 과발현을 포함하는 ALK 이상이 있어야 합니다. 또는 환자는 c-Met 이상이 있어야 합니다. c-Met 증폭 또는 c-Met 돌연변이 또는 환자는 FISH에 의해 결정된 ROS1 전좌를 가져야 합니다.
제외 기준:
- 동시 화학 요법을 받는 환자.
- 정맥 항생제를 필요로 하는 지속성 또는 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV), 불안정 협심증 또는 선천성 긴 QT 증후군.
- 연구에 대한 완전한 준수를 제한하거나 환자를 과도한 위험에 노출시키기에 충분한 심각도의 의학적 및/또는 정신과적 문제.
- 연구 약물 또는 그 유사체에 대해 알려진 아나필락시스 또는 중증 과민증.
- 환자는 연구 시작 4주 이내에 이전 수술에서 회복하지 못했습니다.
- 환자가 임신 중이거나 수유 중입니다.
- 환자는 연구 약물 및 세포독성제를 투여한 후 3주 이내에, 또는 세포독성제를 매주 투여받은 후 2주 이내에, 또는 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 투여한 후 6주 이내에, 또는 생물학적 표적의 5반감기 이내에 종양 조절에 특이적인 치료를 받았습니다. 반감기 및 약력학적 효과가 5일 미만 지속되는 제제(엘로티닙, 소라페닙, 수니티닙, 보르테조밉 및 기타 유사 제제를 포함하나 이에 제한되지 않음).
- 환자는 장 폐쇄의 징후가 있습니다.
- 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 없습니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 전체 뇌 방사선을 받은 환자는 제외됩니다. 참고: 치료 전이나 치료 중에 완화 방사선(전뇌 제외)을 받는 환자는 조사되지 않은 평가 가능한 병변이 있는 한 여전히 자격이 있을 수 있습니다.
- Pemetrexed 팔에만 해당: 배액으로 제어할 수 없는 제3공간 유체의 존재.
- 3개의 파조파닙 포함 암(Crizotinib + Pazopanib) 및 (Pazopanib + Pemetrexed) 및 (Crizotinib + Pazopanib + Pemetrexed)에 대한 추가 제외. 1. 연구 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력. 2. 연구 등록 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력. 3. 단백뇨에 대한 소변 > 또는 = 2+(기준선에서 소변 검사에서 > 또는 = 2+ 단백뇨가 있는 것으로 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐 자격이 되려면 24시간 동안 단백질 ≤ 또는 = 1g을 입증해야 합니다).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 크리조티닙 + 파조파닙 - 그룹 A
크리조티닙의 시작 용량: 격일로 250mg을 경구로 21일 주기의 1일에 1일 1~2회. 참가자는 이 약을 얼마나 자주 복용해야 하는지 말했습니다. 용량 확장 그룹: 1상으로부터의 MTD. 파조파닙의 시작 용량: 21일 주기로 매일 200mg을 경구 투여합니다. 용량 확장 그룹: 1상으로부터의 MTD. |
크리조티닙의 시작 용량 - 그룹 A, B, C: 21일 주기의 1일에 1일 1회 또는 2회 격일로 250mg을 경구 투여합니다. 참가자는 이 약을 얼마나 자주 복용해야 하는지 말했습니다. 확장 그룹 시작 용량: 1단계부터 MTD.
다른 이름들:
파조파닙의 시작 용량 - 그룹 A, C, D: 21일 주기로 매일 200mg을 경구 투여합니다. 확장 그룹 시작 용량: 1단계부터 MTD.
다른 이름들:
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실험적: 크리조티닙 + 페메트렉시드 - 그룹 B
크리조티닙의 시작 용량: 격일로 250mg을 경구로 21일 주기의 1일에 1일 1~2회. 참가자는 이 약을 얼마나 자주 복용해야 하는지 말했습니다. 용량 확장 그룹: 1상으로부터의 MTD. Pemetrexed의 시작 용량: 21일 주기의 1일에 3주마다 정맥으로 200mg/m2. 용량 확장 그룹: 1상으로부터의 MTD. |
크리조티닙의 시작 용량 - 그룹 A, B, C: 21일 주기의 1일에 1일 1회 또는 2회 격일로 250mg을 경구 투여합니다. 참가자는 이 약을 얼마나 자주 복용해야 하는지 말했습니다. 확장 그룹 시작 용량: 1단계부터 MTD.
다른 이름들:
Pemetrexed의 시작 용량 - 그룹 B + C: 21일 주기의 1일에 정맥으로 200 mg/m2. 확장 그룹 시작 용량: 1단계부터 MTD. Pemetrexed 그룹 D의 시작 용량: 21일 주기의 1일에 3주마다 정맥으로 400mg/m2. 확장 그룹 시작 용량: 1단계부터 MTD.
다른 이름들:
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실험적: 파조파닙 + 페메트렉세드 - 그룹 C
파조파닙의 시작 용량: 21일 주기로 매일 200mg을 경구 투여합니다. 확장 그룹 시작 용량: 1상부터 MTD. Pemetrexed의 시작 용량: 21일 주기의 1일에 정맥으로 200mg/m2. 확장 그룹 시작 용량: 1상부터 MTD. |
파조파닙의 시작 용량 - 그룹 A, C, D: 21일 주기로 매일 200mg을 경구 투여합니다. 확장 그룹 시작 용량: 1단계부터 MTD.
다른 이름들:
Pemetrexed의 시작 용량 - 그룹 B + C: 21일 주기의 1일에 정맥으로 200 mg/m2. 확장 그룹 시작 용량: 1단계부터 MTD. Pemetrexed 그룹 D의 시작 용량: 21일 주기의 1일에 3주마다 정맥으로 400mg/m2. 확장 그룹 시작 용량: 1단계부터 MTD.
다른 이름들:
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실험적: 크리조티닙 + 파조파닙 + 페메트렉시드 - 그룹 D
크리조티닙의 시작 용량: 격일로 250mg을 경구로 21일 주기의 1일에 1일 1~2회. 참가자는 이 약을 얼마나 자주 복용해야 하는지 말했습니다. 용량 확장 그룹: 1상으로부터의 MTD. 파조파닙의 시작 용량: 21일 주기로 매일 200mg을 경구 투여합니다. 용량 확장 그룹: 1상으로부터의 MTD. Pemetrexed의 시작 용량: 21일 주기의 1일에 3주마다 정맥으로 400mg/m2. 용량 확장 그룹: 1상으로부터의 MTD. |
크리조티닙의 시작 용량 - 그룹 A, B, C: 21일 주기의 1일에 1일 1회 또는 2회 격일로 250mg을 경구 투여합니다. 참가자는 이 약을 얼마나 자주 복용해야 하는지 말했습니다. 확장 그룹 시작 용량: 1단계부터 MTD.
다른 이름들:
파조파닙의 시작 용량 - 그룹 A, C, D: 21일 주기로 매일 200mg을 경구 투여합니다. 확장 그룹 시작 용량: 1단계부터 MTD.
다른 이름들:
Pemetrexed의 시작 용량 - 그룹 B + C: 21일 주기의 1일에 정맥으로 200 mg/m2. 확장 그룹 시작 용량: 1단계부터 MTD. Pemetrexed 그룹 D의 시작 용량: 21일 주기의 1일에 3주마다 정맥으로 400mg/m2. 확장 그룹 시작 용량: 1단계부터 MTD.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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크리조티닙 및 파조파닙의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 4 주
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코호트 참가자의 33% 이하에서 용량 제한 독성(DLT)이 발생하는 경우 이 코호트는 MTD를 고려했습니다.
첫 번째 주기(4주)에서 발생하는 DLT로 정의된 MTD.
DLT는 임상적으로 등급 3 또는 4의 비혈액학적 독성으로 정의됩니다.
3주 이상 지속되는 4등급 혈액학적 독성.
4등급 메스꺼움 또는 구토 > 최대 메스꺼움 방지 요법에도 불구하고 > 5일.
혈관 누출 또는 사이토카인 방출 증후군의 증상/징후를 포함하는 3등급 비혈액학적 독성; 또는 치료에 기인한 NCI-CTCAE v4.0에 정의되지 않은 심각하거나 생명을 위협하는 합병증 또는 이상.
|
4 주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2011-1142
- NCI-2012-00324 (기재: NCI CTRP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
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