R-FACT 연구:적혈구 수혈 후 동종면역에 대한 위험 요인 (R-FACT)

소개: 수혈, 임신 또는 이식을 통해 적혈구(RBC) 동종항원에 노출된 개인은 RBC가 발현하는 동종항원에 대한 항체를 생성할 수 있습니다. 이러한 사건의 발생률에 대해서는 논쟁의 여지가 있지만 단일 수혈 환자의 경우 1~6%, 다중 수혈 환자의 경우 최대 30%(예: 겸상적혈구병, 지중해빈혈 및 골수이형성증), 용혈 반응 지연과 같은 심각한 임상적 문제와 물류 문제(예: 새로운 동종항체가 검출된 환자를 위해 시기적절하고 적절하게 일치하는 수혈 혈액을 확보하기 위해.

근거: 수혜자가 항체를 개발할 위험은 투여량과 투여 경로, 항원의 면역원성, 유전적 또는 후천적 환자 관련 요인에 따라 달라지는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 후자의 요인은 잘 정의되지 않았으므로 특정 임상 조건(예: 사용된 약물, 수반되는 감염, 세포 면역) 수혈이 제공되는 동안 예방접종의 위험에 기여할 수 있습니다.

연구 목적: 적혈구 수혈을 받는 사람의 임상적, 환경적, 유전적 특성과 수혈 기간 동안 노출된 적혈구 동종항원에 대한 예방접종 위험 사이의 연관성을 조사합니다.

방법론 연구 설계 및 연구 모집단 우리는 2005년 1월부터 2011년 12월까지 전국의 병원에서 후향적 일치 사례-코호트 연구를 수행할 것입니다. 병원을 이용하는 큰 적혈구가 연구 기지로 선정됩니다. 연구 코호트는 연구 센터에서 연속적인 적혈구 수혈 환자로 구성됩니다.

사례는 연구 기간 이전에 적혈구 수혈 및 동종 면역화의 이전 이력이 없는 최초의 불규칙한 적혈구 항체 형성자로 정의됩니다.

대조군은 적혈구 수혈 및 동종 면역화의 이전 이력 없이 연구 센터에서 첫 번째 및 후속 적혈구 수혈을 받은 모든 연속 수혈 환자가 될 것입니다.

잘 수행된 관찰 연구는 흥미로운 수혈 연구 질문을 검토할 수 있는 장비를 갖추고 있습니다. 이를 염두에 두고 연구를 위한 케이스 코호트 연구 설계를 선택했습니다. 이러한 디자인의 도움으로 우리는 적혈구 수혈 코호트에서 발생하는 사례를 무작위로 선택된 코호트 샘플과 비교할 수 있습니다. 이러한 접근 방식을 사용하여 하나의 주어진 사례에 대해 사례 자체보다 최소한 동일하거나 더 많은 수혈을 받은 2개의 대조군을 선택합니다. 이 접근 방식에는 다음과 같은 이점이 있습니다.

1. 이렇게 하면 동일하거나 더 많은 수혈을 받은 수혈 코호트의 모든 환자가 대조군으로 선택될 동일한 기회를 갖게 됩니다. 본질적으로, 수혈 이력의 어느 시점에서 유사한 수혈 위험(동종 면역화)에 있었던 코호트의 모든 구성원을 대조군으로 선택할 수 있습니다.
2. 또한 사례는 다른 사례에 대한 대조군으로 선택될 동일한 기회를 갖습니다.

이 연구 설계는 선택 편향이 있는 경우 이를 최소화합니다. 이러한 연구 설계를 통해 잠재적인 위험 요소를 광범위하게 문서화할 뿐만 아니라 더 작은 효과를 감지하고 다른 위험 요소를 조정하기에 충분한 많은 환자를 포함할 수 있습니다.

매칭 우리는 특정 사례가 항체 형성 에피소드까지 받은 수혈 횟수를 고려하여 동일한 수혈 횟수에 대해 2개의 사례(대조군별로 선택)를 매칭합니다.

전국적으로 병원 간 차이를 설명하기 위해 현장/연구 센터의 사례와 통제도 일치시킬 것입니다.

연루기간 동종항체 형성일 이전의 수혈을 둘러싼 면역조절 임상적 위험인자를 알아보기 위해 동종면역의 임상적 위험기간 또는 불규칙적 적혈구 항체가 형성되었을 수 있는 연루기간을 정의한다. 이 기간은 동종항체에 대한 첫 번째 양성 스크리닝 날짜부터 양성 스크리닝 30일 전 달력 날짜 사이의 시간(일)입니다. 또한 최초의 양성 선별 검사와 양성 선별 검사 이전의 마지막 수혈(수혈 포함) 사이에 최소 7일의 지연 기간을 도입할 것입니다. (그림 2) 이것은 환자의 면역 체계가 수혈 노출에 반응할 충분한 시간을 갖도록 하기 위한 것입니다.

일치하는 대조군에서도 유사한 연루 기간을 "연루된 수혈"에서 30일 전으로 소급하여 정의할 것입니다.

처음으로 형성된 동종항체 사례에 대한 우리의 종점 또는 처음으로 형성된 불규칙한 적혈구 항체는 섭씨 37도에서 3세포 혈청학 패널에 의해 선별된 임상적으로 중요한 항체로 정의됩니다. 모든 환자는 필요에 따라 추가 수혈이 필요한 경우 최소 72시간마다 반복되는 동종항체 검사를 일상적으로 실시했습니다. 항체는 간접 항글로불린 테스트(LISS Diamed ID 겔 시스템)를 포함하는 3개의 세포 패널에 의해 스크리닝되고 이후에 동일한 겔 시스템의 표준 11개의 세포 패널에 의해 식별됩니다.

데이터 수집, 측정 및 처리 수혈 코호트 데이터는 병원 수혈 서비스 및 현장 환자 기록에서 수집됩니다. 두 번째로 환자 설문지의 데이터를 사용합니다. 셋째, 포함된 환자와 동의한 환자의 혈액에서 환자의 인종적 배경을 결정합니다.

4.3.1 환자 병력 및 기록 잠재적인 임상적 위험 요인에는 혈액학적, 종양학적, 외과적 및 의학적 데이터뿐만 아니라 관련(인과적) 수혈 당시의 자가 면역 질환 및 관련 상태가 포함됩니다. 적극적으로 점수를 매길 요인과 조건은 감염(원인이 되는 미생물 포함) 및 활동성/만성 알레르기(알려진 항원이 있는 경우 포함), 열, 혈구 감소증, 전신 염증 반응(비)- 감염성 또는 비감염성 기원의 특정 손상), 말초 혈액 전구 세포 이식(자가 또는 동종), 다발성 외상, 비장 절제술, 고형 악성 종양, 자가 면역 질환(류마티스 관절염, 당뇨병 1형 등), 화학 요법, 면역 억제제, 세포증식억제제 및 항생제를 연구하게 됩니다.

설문 참가자는 인쇄된 설문지를 작성해야 합니다. 참가자는 정보 편지에 제공된 링크를 통해 액세스할 수 있는 웹 기반 설문지를 작성할 수도 있습니다. 대조군 환자를 식별한 후 유사한 메일링이 이러한 대조군으로 전송됩니다. 예방 접종 상태, 여성의 경우 이전 임신, 교육 수준 및 현재 직업(사회 경제적 지위에 대한 프록시)과 같은 환경 및 생활 양식 요인은 다음을 통해 얻을 수 있습니다. 환자 정보 설문지. 설문지는 사례 및 통제에서 이러한 가능한 혼란 요인에 대한 지식을 추가할 것입니다.

일반적으로 많은 질문은 "평생" 위험 요소 및 정보를 포함하며 연루된 삽화 시점에 특별히 표적이 되지는 않습니다.

인종 교란 인자 서로 다른 민족이 다양한 빈도의 적혈구 항원을 가지고 있다는 지식에 근거하여, 한 특정 민족의 기증자와 다른 민족의 수용자 사이의 소위 불일치는 기증자 적혈구에 대한 면역 반응을 발전시키는 데 중요한 역할을 합니다. 따라서 우리는 또한 적혈구 동종 면역화로 이어지는 인종적 불일치를 문서화하려고 시도할 것입니다. 이것은 설문지의 한 질문에 의해 시도되지만 일반적으로 민족성을 결정하는 혈액형 유형에 주로 의존합니다.

혈액 연구 및 샘플링 동종항체 발생 위험에 대한 유전적 요인의 영향을 조사하기 위해 모든 참가자로부터 혈액 샘플을 수집하여 항원 프로필을 얻고 면역 체계 및 백신 접종에 영향을 미치는 유전적 마커를 살펴보기 위해 혈액을 광범위하게 입력합니다. 능률. 후보 유전자의 SNP(예: HLA 유형에 대한 코딩) 특정 및 선천적 면역 반응을 조절하는 것이 평가될 것입니다. 면역 반응의 활성에 대한 전형적인 바이오마커: 일반적인(백신 접종된) 항원에 대한 항체의 사이토카인 및 역가는 저장되어 있는 혈장 및 혈청에서 나중에 결정될 수 있습니다.

통계 분석 우리는 총 500명의 사례 환자와 1000명의 대조군을 포함할 것으로 예상합니다. 로지스틱 회귀 모델은 다른 위험 요소 및 항원에 대한 노출 횟수에 대해 조정된 잠재적 위험 요소와 항체 개발 위험 간의 연관성을 평가하는 데 사용됩니다.

로지스틱 회귀를 사용하여 위험 요인과 동종 면역 사이의 연관성을 조사합니다.

우리는 또한 가장 자주 발견되는 항체에 대한 모든 사례와 대조군을 선택하고 모든 항체 유형의 위험에 대한 위험 요소와 면역 조절제의 상대적 영향(별도 분석)이 동일한 방향인 경우 우리는 일반화된 관찰.

1500명의 환자와 기존의 80% 검정력 및 0.05의 p-값으로 1.35 이상의 이분화된 위험 요인의 효과(교차비)를 감지할 수 있습니다.

사례 환자 내에서 "사례-교차" 디자인 라인을 따라 추가 분석이 수행됩니다. "위험 기간"(양성 항체 검출 직전 기간)은 환자의 병력 및 과도기에 대한 위험 비율의 경우 "제어 구성 요소"(위험 기간 이외의 특정 기간)와 비교됩니다. 효과 위험 요소가 계산됩니다.