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니볼루맙 및 이필리무맙과 진행성 흑색종에서 이필리무맙과 병용한 니볼루맙의 PH 1 바이오마커 연구 (PD-1)

2024년 4월 19일 업데이트: Bristol-Myers Squibb

진행성 흑색종(절제불가 또는 전이성) 환자에서 니볼루맙 및 이필리무맙 단독요법 및 니볼루맙과 이필리무맙 병용 요법의 생물학적 효과에 대한 탐색적 연구

이 연구의 목적은 진행성 흑색종(절제불가 또는 진행성)이 있는 피험자의 말초 혈액 및 종양 조직에서 측정된 바이오마커에 대한 니볼루맙 및 이필리무맙 치료와 조합된 니볼루맙의 약력학적 변화를 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

배당:

파트 1 및 2: 단일 팔 연구

파트 3 및 4: 무작위 대조 시험

개입 모델:

파트 1 및 2: 단일 그룹: 단일 팔 연구

파트 3 및 4: 병렬: 참가자는 연구 기간 동안 병렬로 둘 이상의 그룹 중 하나에 할당됩니다.

최소 연령:

파트 1: 18

파트 2, 3 및 4: 16

연구 유형

중재적

등록 (실제)

170

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
        • Local Institution - 0016
  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637-1443
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, 미국, 21093
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
  • 스페인
      • Pamplona, 스페인, 31192
        • Local Institution - 0008

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

BMS 임상시험 참여에 대한 자세한 내용은 www.BMSStudyConnect.com을 참조하십시오.

1 부:

포함 기준:

  • 남녀 18세 이상
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 상태 = 0 ~ 1
  • 전이성 흑색종 치료에 불응성 또는 내약성이 없거나 표준 요법을 거부한 절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종 환자
  • 피험자는 진행성 흑색종의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있어야 합니다.
  • 피험자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 기준선에서 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
  • 피험자는 허용 가능한 임상 위험에서 생검할 수 있는 종양 부위가 적어도 1개 있어야 하며 치료 전 및 후 생검에 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 활성 또는 진행 중인 뇌 전이
  • 기타 수반되는 악성종양(프로토콜에 따라 일부 예외 있음)
  • 자가면역 질환의 활성 또는 병력
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1&2 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사
  • 모든 간염의 병력
  • 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137, 항-OX-40, 및 항-CD40 항체. 그러나 환자의 절반은 항세포독성 T 림프구 관련 항원 4(항-CTLA4) 단클론 항체 요법으로 진행되어야 합니다.

파트 2, 3, 4:

포함 기준

  • 남녀 16세 이상
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 상태 = 0 ~ 1
  • 전이성 흑색종 치료에 불응성 또는 내약성이 없거나 표준 요법을 거부한 절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종 환자
  • 피험자는 항-CTLA4 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
  • 피험자는 진행성 흑색종의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있어야 합니다.
  • 피험자는 RECIST 1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI로 기준선에서 최소 2개의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
  • 피험자는 허용 가능한 임상 위험에서 생검할 수 있는 종양 부위가 적어도 1개 있어야 하며 치료 전 및 후 생검에 동의해야 합니다.
  • 파트 4의 피험자는 뇌 전이가 있어야 합니다.

제외 기준

  • 활동성 또는 진행성 뇌 전이(4부 과목 제외)
  • 기타 수반되는 악성종양(프로토콜에 따라 일부 예외 있음)
  • 자가면역 질환의 활성 또는 병력
  • HIV 1&2 또는 알려진 AIDS에 대한 양성 테스트
  • 모든 간염의 병력
  • 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137, 항-OX-40, 및 항-CD40 항체

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 1 - 코호트 1 및 2: 니볼루맙
니볼루맙 3 mg/kg 용액 정맥주사 2주마다, 반응에 따라 최대 2년
생물학적: 니볼루맙
다른 이름들:
  • BMS-936558(MDX1106)
실험적: 파트 2-아암 A: 니볼루맙 + 이필리무맙
Nivolumab 1 mg/kg과 Ipilimumab 3 mg/kg 용액을 정맥 주사한 다음 Nivolumab 3 mg/kg 용액을 명시된 대로 정맥 주사합니다.
의약품: 이필리무맙
다른 이름들:
  • 여보이
  • BMS734016
생물학적: 니볼루맙
다른 이름들:
  • BMS-936558(MDX1106)
실험적: 파트 3-아암 A: 니볼루맙 + 이필리무맙
니볼루맙 1 mg/kg과 이필리무맙 3 mg/kg 용액을 정맥 주사한 다음 니볼루맙 3 mg/kg 용액을 명시된 대로 정맥 주사합니다.
의약품: 이필리무맙
다른 이름들:
  • 여보이
  • BMS734016
생물학적: 니볼루맙
다른 이름들:
  • BMS-936558(MDX1106)
실험적: 파트 3-아암 B: 니볼루맙
니볼루맙 3 mg/kg 용액을 명시된 대로 정맥내 투여
생물학적: 니볼루맙
다른 이름들:
  • BMS-936558(MDX1106)
실험적: 파트 4-군 D: 니볼루맙 + 이필리무맙
니볼루맙 1 mg/kg과 이필리무맙 3 mg/kg 용액을 정맥 주사한 다음 니볼루맙 3 mg/kg 용액을 명시된 대로 정맥 주사합니다.
의약품: 이필리무맙
다른 이름들:
  • 여보이
  • BMS734016
생물학적: 니볼루맙
다른 이름들:
  • BMS-936558(MDX1106)
실험적: 파트 4-아암 E: 니볼루맙
니볼루맙 3 mg/kg 용액을 명시된 대로 정맥내 투여
생물학적: 니볼루맙
다른 이름들:
  • BMS-936558(MDX1106)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기준선에서 7주까지 인터페론(IFN) 및 인터페론 감마(IFN-감마) 유도 인자의 중앙값 변화
기간: 첫 번째 투여 전 마지막 비결측값부터 7주차 1일까지
케모카인, 사이토카인 및 기타 면역 매개체의 혈청 수준의 기준선 및 치료 후 조절을 ELISA 또는 기타 멀티플렉스 기반 검정 방법을 포함하는 기술로 평가했습니다. 1차 분석에는 케모카인 [C-X-C 모티프] 리간드 9(CXCL9) 및 CXCL10을 포함한 IFN-감마 및 IFN-감마 유도 인자가 포함되었습니다.
첫 번째 투여 전 마지막 비결측값부터 7주차 1일까지
Mosaic Singleplex IHC 분석을 사용하여 기준선 및 치료 중 생검에서 백분율 양성 CD8 및 양성 CD4의 중앙값으로 측정한 종양 침윤 림프구(TIL)
기간: 첫 번째 투여 전 마지막 비결측값부터 4주차 1일까지
조사된 바이오마커는 모두 Mosaic Singleplex IHC 분석을 사용하여 퍼센트 양성 CD8 및 퍼센트 양성 CD4였습니다. 분석은 기준선 값이 그룹 간에 다르기 때문에 중앙값 변화보다는 기준선 및 치료 중 중앙값으로 제시됩니다. 기준선은 연구 요법의 첫 번째 용량 또는 그 이전의 마지막 비결측 값으로 정의되었습니다. 생검도 치료에 수집되었습니다.
첫 번째 투여 전 마지막 비결측값부터 4주차 1일까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
특정 간 검사에서 검사실 이상 수
기간: 마지막 투여 후 101-120일.
측정된 간 매개변수의 이상에는 정상 상한(ULN)과 관련하여 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 총 빌리루빈이 포함됩니다.
마지막 투여 후 101-120일.
특정 갑상선 검사에서 검사실 이상 수
기간: 마지막 투여 후 101-120일.
측정된 갑상선 매개변수의 이상에는 정상 상한(ULN) 및 정상 하한(LLN)에 대한 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수치의 이상이 포함되었습니다.
마지막 투여 후 101-120일.
혈청 항-약물 항체(ADA) 양성 참가자의 수 및 중화 ADA 양성 참가자의 수에 의해 측정된 니볼루맙 및 이필리무맙과 조합된 니볼루맙의 면역원성
기간: 후속 방문 2까지(마지막 치료 후 101-120일)
시간 프레임: 파트 1: 1일차, 15일차, 1주기 43일차, 2주기 1일차, 3주기 15일차, 3주기 후 최대 2년까지 16주마다, 후속 방문 1(40-60 마지막 치료 후 일), 추적 방문 2(마지막 치료 후 101-120일) 파트 2, 3, 4: 1, 3, 4, 7, 9, 10, 13, 25, 53, 79, 95주 후속 방문 1(마지막 치료 후 40-60일) 및 후속 방문 2(마지막 치료 후 101-120일)
후속 방문 2까지(마지막 치료 후 101-120일)
부작용 또는 사망의 빈도
기간: 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 100일(최대 약 73개월) 사이에 보고된 사건을 포함합니다.
안전성 평가는 사망 및 부작용(AE)의 빈도를 기준으로 이루어졌습니다. AE는 NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 심각도에 따라 등급이 매겨졌습니다.
첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 100일(최대 약 73개월) 사이에 보고된 사건을 포함합니다.
연구 약물 및 SAE의 중단으로 이어지는 AE의 빈도
기간: 등록부터 마지막 ​​투여일로부터 100일까지(최대 약 73개월)
안전성 평가는 심각한 부작용(SAE) 및 연구 약물 중단으로 이어지는 부작용(AE)의 빈도를 기준으로 이루어졌습니다. AE는 NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 심각도에 따라 등급이 매겨졌습니다.
등록부터 마지막 ​​투여일로부터 100일까지(최대 약 73개월)
객관적 반응률(ORR)
기간: 질병이 진행될 때까지 약 8주마다, 진행이 없을 경우 추적 관찰 중(최대 약 73개월)
객관적 반응률(ORR)은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 전체 반응(BOR)이 가장 좋은 참가자의 비율을 관심 모집단의 무작위 참가자 수로 나눈 값으로 정의됩니다. BOR은 첫 번째 연구 약물 투여 날짜와 RECIST 1.1에 따라 객관적으로 문서화된 진행 날짜, 후속 확인 또는 후속 항암 치료 날짜 사이에 기록된 연구 전체에 걸쳐 참가자의 최고 반응 지정으로 정의되었습니다. , 연구에서 처음 발생한 것.
질병이 진행될 때까지 약 8주마다, 진행이 없을 경우 추적 관찰 중(최대 약 73개월)
MDOR(평균 반응 기간)
기간: 처음으로 문서화된 객관적 반응 날짜부터 질병 진행 또는 사망 날짜까지, 최대 약 27개월
반응 기간 중앙값(mDOR)은 CR 또는 PR의 BOR을 가진 피험자에 대해서만 계산되었으며, 최초로 문서화된 객관적 반응 날짜와 첫 번째 후속 질병 진행 날짜 또는 사망 날짜(사망한 경우 먼저 발생한 날짜) 사이의 시간으로 정의됩니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 100일 이내에 발생했습니다.
처음으로 문서화된 객관적 반응 날짜부터 질병 진행 또는 사망 날짜까지, 최대 약 27개월
평균 응답 시간(mTTR)
기간: 첫 번째 투약일부터 객관적인 반응이 최초로 기록된 날짜까지, 최대 약 15개월
CR 또는 PR의 BOR을 가진 참가자의 평균 반응 시간(mTTR)은 첫 번째 투약 날짜부터 문서화된 첫 번째 객관적인 반응(CR 또는 PR) 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
첫 번째 투약일부터 객관적인 반응이 최초로 기록된 날짜까지, 최대 약 15개월
무진행 생존(PFS)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 질병 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지, 최대 약 29개월
참가자의 무진행 생존(PFS)은 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 처음으로 문서화된 질병 진행 날짜까지의 시간 또는 사망이 100일 이내에 발생한 경우 어느 원인이든 먼저 발생한 날짜로 정의되었습니다. 연구 약물의 마지막 투여 후.
연구 약물의 첫 번째 투여일부터 질병 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지, 최대 약 29개월
PD-L1 발현에 따른 객관적 반응률(ORR)
기간: 질병이 진행될 때까지 약 8주마다, 진행이 없을 경우 추적 관찰 중(최대 약 73개월)
면역조직화학(IHC) 측정의 경우, 임상 활성의 잠재적인 예측 마커로서 PD-L1 발현을 조사하기 위해 PD-L1 발현 상태는 기준선 및/또는 보관된 PD-L1에 대한 세포 표면 염색을 나타내는 종양 세포의 백분율로부터 파생되었습니다. 확인 및/또는 검증된 분석법을 사용한 생검 샘플. 여러 표본의 경우 피험자는 PD-L1 발현 수준 >= x%로 식별됩니다. 여기서 x%는 기준선 및/또는 보관된 표본에서 10%, 5% 및/또는 1%일 수 있습니다. PD-L1 발현 상태 및/또는 수준과 임상 효능 척도 사이의 연관성을 평가했습니다. 객관적 반응률(ORR)은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 전체 반응(BOR)이 가장 좋은 피험자의 수를 관심 모집단의 무작위 피험자 수(모든 반응)로 나눈 값으로 정의되었습니다. -평가 가능한 참가자).
질병이 진행될 때까지 약 8주마다, 진행이 없을 경우 추적 관찰 중(최대 약 73개월)
PD-L1 발현에 따른 반응 기간(DOR)
기간: 처음으로 문서화된 객관적 반응 날짜와 첫 번째 후속 질병 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜부터 최대 약 73개월
면역조직화학(IHC) 측정의 경우, 임상 활성의 잠재적인 예측 마커로서 PD-L1 발현을 조사하기 위해 PD-L1 발현 상태는 기준선 및/또는 보관된 PD-L1에 대한 세포 표면 염색을 나타내는 종양 세포의 백분율로부터 파생되었습니다. 확인 및/또는 검증된 분석법을 사용한 생검 샘플. 여러 표본의 경우 피험자는 PD-L1 발현 수준 >= x%로 식별됩니다. 여기서 x%는 기준선 및/또는 보관된 표본에서 10%, 5% 및/또는 1%일 수 있습니다. mDOR(중간 반응 기간)은 CR 또는 PR의 전체 반응이 가장 좋은 모든 반응 평가 가능한 참가자에 대해 계산되었으며, 처음으로 문서화된 객관적 반응 날짜와 첫 번째 후속 질병 진행 또는 사망 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다. 어느 쪽이든 먼저 발생한 경우, 연구 약물의 마지막 투여 후 100일 이내에 사망한 경우.
처음으로 문서화된 객관적 반응 날짜와 첫 번째 후속 질병 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜부터 최대 약 73개월
PD-L1 발현에 의한 무진행 생존(PFS)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 질병 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지, 최대 약 29개월
면역조직화학(IHC) 측정의 경우, 임상 활성의 잠재적인 예측 마커로서 PD-L1 발현을 조사하기 위해 PD-L1 발현 상태는 기준선 및/또는 보관된 PD-L1에 대한 세포 표면 염색을 나타내는 종양 세포의 백분율로부터 파생되었습니다. 확인 및/또는 검증된 분석법을 사용한 생검 샘플. 여러 표본의 경우 피험자는 PD-L1 발현 수준 >= x%로 식별됩니다. 여기서 x%는 기준선 및/또는 보관된 표본에서 10%, 5% 및/또는 1%일 수 있습니다. PD-L1 발현 상태 및/또는 수준과 임상 효능 척도 사이의 연관성을 평가했습니다. 피험자의 무진행 생존율(PFSR)은 연구 약물의 첫 투여일부터 처음으로 문서화된 질병 진행 날짜까지의 시간 또는 사망이 발생한 경우 어느 원인이든 먼저 발생한 날짜로 정의되었습니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 100일.
연구 약물의 첫 번째 투여일부터 질병 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지, 최대 약 29개월
전체 생존율(OSR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 어떤 원인으로든 사망한 날까지, 최대 약 73개월
시간 t까지 생존한 참가자의 비율(여기서 t는 특정 시간 길이(예: 12개월)임) 이는 최종 분석에 사용 가능한 데이터에 의해 결정되고 DPP에 문서화되었습니다. 백분율은 검열된 데이터를 고려한 제품 제한 방법(Kaplan-Meier 추정)으로 계산되었습니다. 참가자의 전체 생존율(OSR)은 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의되었습니다. 죽지 않은 참가자는 마지막으로 알려진 날짜에 검열되었습니다.
연구 약물의 첫 번째 투여부터 어떤 원인으로든 사망한 날까지, 최대 약 73개월
무진행 생존율(PFSR) 확률 백분율
기간: 첫 번째 투여부터 3, 6, 9, 12, 24개월의 지정된 시점까지

무진행 생존율(PFSR)은 참가자가 시간 t까지 무진행 또는 생존을 유지할 확률로 정의됩니다. 여기서 t는 지정된 시점과 같습니다. 이 확률은 검열된 데이터를 고려한 곱 한계 방법(Kaplan-Meier 추정)으로 계산됩니다.

중앙값과 95% 신뢰 구간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다. 사건 수가 충분하지 않으면 중앙값과 신뢰구간을 계산할 수 없습니다.
첫 번째 투여부터 3, 6, 9, 12, 24개월의 지정된 시점까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Bristol-Myers Squibb

수사관

  • 연구 책임자: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2012년 9월 27일

기본 완료 (실제)

2017년 9월 12일

연구 완료 (실제)

2018년 10월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 6월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 6월 15일

처음 게시됨 (추정된)

2012년 6월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 19일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CA209-038
  • 2012-001840-23 (EudraCT 번호)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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