스타틴 요법 중단 후 적혈구 결합 Apolipoprotein B (EBABAST)

소개:

이전에는 죽상경화성 아포지단백(apo) B 함유 지질단백질이 적혈구에 결합하는 것으로 나타났습니다.1-3 우리 연구실의 연구에 따르면 적혈구에 대한 apoB(ery-apoB)의 결합은 심혈관 질환(CVD)에 대한 보호 상황을 반영할 수 있습니다.4 평균 ery-apoB는 건강한 대조군에 비해 알려진 CVD가 있는 대상에서 상당히 낮습니다. 그러나 스타틴의 사용은 알려진 LDL-C 및 혈청 apoB 저하 효과 때문에 중요한 교란 요인이 될 수 있습니다.5, 6 진행 중인 연구 모집단에서 CVD 환자의 91%는 CVD가 없는 피험자의 19%. 예비 데이터는 ery-apoB에 대한 스타틴 요법의 적어도 일부 효과를 보여주었습니다. 스타틴이 없는 피험자에서 ery-apoB와 혈청 apoB 및 LDL-콜레스테롤 사이에 겸손하지만 유의미한 음의 상관관계가 발견되었지만(Pearson's r -0.172 및 -0.185, P < 0.05) 이러한 상관관계는 스타틴을 사용하는 피험자에서 사라졌습니다. 스타틴은 간에서 콜레스테롤을 합성하는 데 필요한 HMG-CoA 환원효소를 억제하고 간 LDL 수용체의 발현을 증가시켜 LDL-콜레스테롤 및 관련 apoB를 낮추는 것으로 알려져 있습니다. apoB는 스타틴에 의해서도 낮아질 수 있는데, 이는 CVD가 있거나 없는 대상자 사이의 ery-apoB의 차이에 대한 설명이 될 수 있습니다. 이 중재적 연구는 스타틴 요법이 ery-apoB에 미치는 영향을 알아보기 위한 것입니다.

목표:

적혈구 결합 아포지단백 B의 혈장 농도에 대한 스타틴 요법의 효과를 조사합니다.

가설:

Ery-apoB는 더 높은 총 혈장 apoB로 인해 스타틴 중단 후 증가할 것입니다.

방법 및 재료:

연구 인구 피험자는 1차 또는 2차 고콜레스테롤혈증 또는 CVD의 존재와 같은 의학적 목적으로 스타틴 요법을 받고 있는 18세 이상의 남녀입니다. 제외 기준은 불안정 협심증, 급성 심혈관 사건(즉, 지난 6개월 동안 심근경색, 경피적 관상동맥 중재술, 뇌졸중 또는 우회로 수술) 또는 지난 6개월 동안 스타틴 요법 외에 에제티미브 또는 피브레이트와 같은 다른 지질 저하 약물의 사용.

연구 설계

총 53명의 피험자가 외래진료소를 2회 방문하게 된다. 첫 번째 방문 시 다음 절차가 수행됩니다.

• 환자의 병력, 약물 프로필 및 일반 개업의 연락처 정보에 대한 정보를 얻기 위한 설문지.
• 인체 측정 변수(혈압, 길이, 체중 및 허리) 측정.
• 정맥 천자(응고관 1개, 헤파린관 1개, EDTA관 1개, 포도당관 1개, 총 혈액 18ml).
• 6주 동안 스타틴 요법을 일시적으로 중단합니다. 첫 방문 6주 후 참여 대상자는 또 다른 정맥 천자(응고관 1개, 헤파린관 1개, EDTA관 1개, 포도당관 1개, 총 혈액 18ml)를 위해 외래 진료를 받게 됩니다. 피험자는 나중에 원래의 스타틴 요법(동일한 유형의 약물 및 용량)으로 다시 시작합니다. 그러나 스타틴 요법은 대상자가 연구 기간 동안 급성 심혈관 사건을 겪는 경우 더 일찍 시작됩니다. 연구 피험자는 연구가 종료된 후 8주 동안 부작용에 대해 전화로 모니터링됩니다.

개입 스타틴 요법은 6주 동안 중단됩니다.

분석 결정 신기능 및 포도당, CRP, 총 콜레스테롤, HDL-C 및 TG에 대한 기본 매개변수는 Synchrom LX 분석기(Beckman Coulter, Anaheim CA, USA)를 사용하여 결정됩니다. LDL-C 값은 Friedewald 공식을 사용하여 계산됩니다. ApoAI 및 ApoB는 Beckman(Beckman Coulter Anaheim CA, USA)에서 제공하는 상업적으로 이용 가능한 키트에 의한 IMAGE를 사용하여 비율 비탁법으로 결정됩니다. 혈구 수는 LH 분석기(Beckman Coulter, CA, USA)를 사용하여 자동으로 결정됩니다. 백혈구 분화는 동일한 기기에서 5부분 분화로 결정됩니다. 혈액 세포의 ApoB는 이전에 검증되고 발표된 유동 세포 계측법으로 평가된 간접 면역 형광법으로 검출됩니다.9

필수자료

• 유세포분석기 (Beckman Coulter, USA)
• 유세포 분석에서 ery-apoB에 대한 검증된 측정 프로토콜
• 정맥 채혈 장비 및 혈액 튜브
• 자금: Stichting Onderzoek & Ontwikkeling Sint Franciscus Gasthuis 및 Klinisch Chemisch Laboratorium Sint Franciscus Gasthuis가 비용을 충당합니다.

조사 제품 스타틴의 약물 그룹은 조사 제품입니다. 가장 자주 처방되는 스타틴은 심바스타틴, 아토르바스타틴, 로수바스타틴, 프라바스타틴 및 플루바스타틴이며 1일 1회 5mg에서 80mg 범위의 용량을 투여합니다.10 스타틴은 간에서 콜레스테롤을 합성하는 데 필요한 HMG-CoA 환원 효소를 억제하여 LDL-콜레스테롤과 관련 apo B.7, 8을 낮춥니다. 다른 스타틴(1-3시간).11 스타틴의 생체이용률은 장내 및 간에서의 광범위한 초회통과 효과로 인해 낮으며 프라바스타틴을 제외한 모든 약물은 활성 대사물을 나타냅니다.11 6주 동안 스타틴을 중단하면 스타틴의 모든 활성 대사체가 제거됩니다.

통계 주제는 자신의 제어 그룹 역할을 합니다. 따라서 스타틴 치료 중단 전후에 ery-apoB의 유의한 차이를 테스트하기 위해 paired T 테스트를 사용할 것입니다. 스타틴 치료 중단 전과 후의 ery-apoB의 차이는 Shapiro-Wilk 테스트를 사용하여 정상 여부를 확인합니다. 0.05 미만의 P-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

진행 중인 관찰 연구에서는 스타틴 요법을 받은 대상자와 받지 않은 대상자 사이의 평균 차이가 0.25인 것으로 나타났습니다. 최근에 완료된 파일럿은 이전에 추정된 0.50의 SD 대신 0.64의 차이의 SD를 보여주었습니다. 0.25 a.u의 평균 차이로 ery-apoB의 상당한 차이를 입증하기 위해. 및 0.64의 차이의 SD, 적어도 53명의 피험자가 분석에 포함되어야 합니다(검정력은 80%, 알파는 0.05 양측).

안전성 보고 연구 제안서에서 예상한 것보다 참여의 불이익이 훨씬 더 클 수 있다는 근거로 어떤 일이 발생하면 조사자는 피험자와 검토 공인 METC에 알릴 것입니다. 의심이 피험자의 건강을 위협하는 경우를 제외하고 공인된 METC의 추가 검토가 있을 때까지 연구는 중단됩니다. 조사관은 모든 피험자에게 정보를 제공하도록 주의를 기울일 것입니다.

유해 사례(AE)는 조사된 치료와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 동안 피험자에게 발생하는 모든 바람직하지 않은 경험으로 정의됩니다. 피험자에 의해 자발적으로 보고되거나 조사자 또는 그의 직원이 관찰한 모든 부작용이 기록됩니다. 중대한 유해 사례(SAE)는 임의의 용량에서 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 또는 연장이 필요하거나, 환자의 입원이 필요하거나, 지속적인 무능력 장애를 초래하거나, 피험자의 안전에 영향을 미치는 부적절한 의학적 발생 또는 효과입니다. 어떠한 방식으로. 이러한 심각한 부작용은 웹 포털 "Toetsing Online"을 통해 프로토콜을 승인한 공인 METC에 보고됩니다.

6주 동안 스타틴 중단과 관련하여 예상될 수 있는 부작용은 급성 심혈관 사건 또는 "스타틴 금단 증후군"의 발생입니다. 연구에 따르면 스타틴 요법 중단은 급성 관상동맥 증후군, 뇌졸중 또는 혈관 수술 후 더 나쁜 결과와 관련이 있습니다.12 그러나 안정형 만성 관상동맥질환 환자에서 스타틴 치료를 일시적으로 중단한 후 이상반응이 증가한 것은 관찰되지 않았다.12 스타틴 관련 근육 불만의 유병률은 1-10%입니다.13 그러나 연구 대상자가 연구에 참여하기 전에 이미 동일한 스타틴을 사용했기 때문에 4주 중단 후 스타틴을 다시 시작한 후 스타틴 관련 근육 불편의 위험은 매우 적습니다. 34,272명의 연구 대상자 그룹에서 스타틴으로 인한 삶의 질에 대한 심각한 피해나 영향에 대한 명확한 증거는 없습니다.14