수술로 제거할 수 없는 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 유방암, 위암 또는 위식도암 환자 치료에서 Akt 억제제 MK2206, 라파티닙 디토실레이트 및 트라스투주맙

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 HER2 양성 침윤성 유방, 위 또는 위식도 암종을 가지고 있어야 하며, 이는 국소적으로 진행되고 절제 불가능하거나 전이성이며 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않습니다. HER2 양성은 면역조직화학(3+) 또는 형광 in situ 혼성화(FISH)(>= 2.0)에 의해 결정된 HER2 과발현 및/또는 증폭으로 정의됩니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 >= 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 시 10mm
• 환자는 이전에 진행 증거가 있는 보조제 또는 전이성 환경에서 요법의 일부로 트라스투주맙 또는 라파티닙을 투여받았을 수 있습니다.
• 진행 단계 질병에 대한 이전 화학 요법에 대한 제한 없음; 이전 호르몬 요법에 대한 제한 없음
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 3개월 이상의 기대 수명
• 정상 하한치 50% 이상에서 다중 게이트 방사성핵종 혈관조영술(MUGA) 또는 심초음파(ECHO)에 의한 좌심실 박출률(LVEF)
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 X 제도적 정상 상한
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 발달중인 인간 태아에 대한 MK-2206의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 환자는 전체 정제를 삼킬 수 있어야 합니다. 비위관 또는 위절개술(G) 튜브 투여는 허용되지 않습니다. 정제를 부수거나 씹어서는 안 됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 환자; 환자에게 이전 치료로부터 잔류 독성이 있는 경우 독성은 =< 1등급이어야 합니다.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자 내분비 요법의 동시 사용은 허용되지 않습니다. 뼈 전이 또는 골감소증/다공증에 대해 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 사용하는 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 방사선 치료가 필요한 활동성 뇌 전이가 있는 환자는 신경학적 및 기타 유해 사례의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생할 수 있으므로 제외해야 합니다. 안정적인 뇌 전이(mets) 환자(스테로이드 또는 발작 약물의 변경 없이 > 6개월)는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• MK-2206, 트라스투주맙 또는 라파티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 시토크롬 P450 3A4(CYP450 3A4)의 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다.
• 전임상 연구는 테스트한 모든 전임상 종에서 고혈당증 유도에 대한 MK-2206의 잠재력을 입증했습니다. 당뇨병이 있거나 고혈당 위험이 있는 환자는 MK-2206 임상시험에서 제외되어서는 안 되지만 환자가 임상시험에 들어가기 전에 경구용 제제 또는 인슐린으로 고혈당증을 잘 조절해야 합니다. 헤모글로빈(Hgb)A1C > 9%로 잘 조절되지 않는 당뇨병 환자는 제외됩니다.
• 전임상 연구에서 MK-2206 치료 중 수정된 QT 간격(QTc) 간격의 일시적인 변화가 나타났습니다. MK-2206 요법을 받는 동안 QTc 간격의 연장은 잠재적으로 안전 문제입니다. 심혈관 베이스라인 QTc > 480msec는 연구 참여에서 환자를 제외합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• MK-2206은 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 모체를 MK-2206으로 치료하는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 모체가 MK-2206으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 6개월 이내의 심근경색 병력이 있는 환자; 조절되지 않는 고위험 부정맥 환자(심실 빈맥, 고급 방실[AV] 차단, 적절하게 속도 조절되지 않는 상심실성 부정맥); 조절되지 않는 고혈압 환자(즉, 160/90 mmHg 이상); 항 고혈압제를 복용하는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려져 있고 항레트로바이러스 병용 요법을 받고 있는 환자는 MK-2206과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격합니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하므로 분화 클러스터(CD)4 수가 200 미만인 환자는 제외됩니다. 항레트로바이러스제를 사용하지 않고 적절한 CD4 수치를 가진 HIV 양성 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.