Akt阻害剤MK2206、ラパチニブジトシル酸塩、およびトラスツズマブは、手術で切除できない局所進行性または転移性HER2陽性乳がん、胃がん、または胃食道がん患者の治療における

包含基準:

• -患者は組織学的に確認されたHER2陽性の浸潤性乳癌、胃癌、または胃食道癌であり、局所的に進行し、切除不能または転移性であり、標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや効果的ではありません。 HER2 陽性は、免疫組織化学 (3+) または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって決定される HER2 の過剰発現および/または増幅として定義されます (>= 2.0)
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます (非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸)、従来の技術で >= 20 mm または>= 10 mm スパイラル コンピューター断層撮影 (CT) スキャン
• 患者は、進行の証拠を伴うアジュバントまたは転移状況でレジメンの一部として以前にトラスツズマブまたはラパチニブを投与された可能性があります
• 進行期疾患に対する以前の化学療法レジメンに制限はありません。 -以前のホルモン療法の制限なし
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 3か月以上の平均余命
• -マルチゲート放射性核種血管造影スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）による左心室駆出率（LVEF）が正常下限の50％以上
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 X 機関の正常上限
• -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• 発育中のヒト胎児に対する MK-2206 の影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 患者は錠剤全体を飲み込めなければなりません。経鼻胃または胃瘻 (G) チューブ投与は許可されていません。錠剤は砕いたり噛んだりしてはいけません
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者;患者に以前の治療による残留毒性がある場合、毒性は=<グレード1でなければなりません
• -他の治験薬を受けている患者;内分泌療法の同時使用は許可されていません。 -骨転移または骨減少症/骨粗鬆症のためにビスフォスフォネートまたはデノスマブを服用している患者は適格と見なされます
• 放射線を必要とする活動性の脳転移を有する患者は、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全を発症する可能性があるため、除外する必要があります。 -安定した脳転移（mets）の患者（ステロイドまたは発作薬の変更なしで> 6か月）は適格と見なされます
• -MK-2206、トラスツズマブ、またはラパチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• -シトクロムP450 3A4（CYP450 3A4）の阻害剤または誘導剤である薬物または物質を投与されている患者は不適格です
• 前臨床研究では、テストされたすべての前臨床種で高血糖を誘発する MK-2206 の可能性が実証されました。糖尿病患者または高血糖のリスクがある患者を MK-2206 の試験から除外すべきではありませんが、患者が試験に参加する前に経口薬またはインスリンで高血糖を十分に管理する必要があります。 -ヘモグロビン（Hgb）A1C> 9％のコントロール不良の糖尿病患者は除外されます
• 前臨床試験では、MK-2206 治療中の修正 QT 間隔 (QTc) 間隔の一時的な変化が示されました。 QTc 間隔の延長は、MK-2206 治療中の安全上の懸念となる可能性があります。心血管のベースラインQTcが480ミリ秒を超える患者は、研究への参加から除外されます
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• MK-2206は催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 MK-2206 による母親の治療に続く授乳中の乳児の有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、母親が MK-2206 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• -不安定狭心症、うっ血性心不全、または6か月以内に心筋梗塞の病歴がある患者;高リスクの制御されていない不整脈（心室頻拍、高度な房室[AV]ブロック、適切にレート制御されていない上室性不整脈）の患者。コントロールされていない高血圧の患者（すなわち、160/90 mmHg以上）; -降圧薬で管理されている患者は、研究への参加が許可されます
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性であることが知られており、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者は、MK-2206 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療すると致死的な感染症のリスクが高くなるため、分化クラスター (CD)4 カウントが 200 未満の患者は除外されます。抗レトロウイルス薬を服用しておらず、CD4数が十分なHIV陽性患者は適格と見なされます