만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자에서 CC-292 및 레날리도마이드의 안전성 연구

포함 기준:

• 피험자 동의 문서(ICD)에 서명할 당시 18세 이상의 남성 및 여성 피험자.
• 체중 50kg 이상.
• 조사자 평가에 의해 CLL/SLL(만성 림프구성 백혈병 IWCLL 지침에 대한 국제 워크샵 - Hallek 2008)의 문서화된 진단이 있어야 합니다.
• CLL/SLL에 대한 최소 1개의 이전 치료에 실패했으며 치료에 대해 적어도 부분 반응(PR)을 달성하지 못하거나 치료 후 6개월 이내에 진행되는 CLL/SLL로 정의된 마지막 이전 치료 후 재발 및/또는 불응성 질환이 있습니다. 치료.
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) 2 이하.
• ICD 서명 시점으로부터 최소 3개월의 기대 수명.
• 가임기 여성(FCBP)은 연구 요법을 시작하기 전에 의학적으로 감독된 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 연구 요법 중 및 종료 후에 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 연구 약물을 시작하기 28일 전, 연구 요법 중, 연구 요법 중단 후 28일 동안 이성애 성교를 계속 금하거나 사용에 동의하고 두 가지 효과적인 피임 방법을 중단 없이 준수합니다.
• 남성 피험자는 정관 수술을 받았더라도 연구 약물 요법 및 용량 중단 동안 그리고 연구 요법 종료 후 28일 동안 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물 요법 중 및 연구 약물 요법 종료 후 28일 동안 정액 또는 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.
• 모든 피험자는 레날리도마이드가 잠재적인 최기형성 위험을 가질 수 있음을 이해하고, 레날리도마이드 요법을 받고 연구 약물 요법을 중단한 후 헌혈을 삼가는 데 동의해야 합니다. 좌심실 박출률(LVEF)이 최소 50% 또는 해당 기관의 정상 하한을 나타내는 심장의 심장 초음파(ECG) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔이 있어야 합니다. 탈모증 및 말초 신경병증을 제외하고 이전 요법의 부작용, 독성 효과가 1 이하로 회복되었습니다(National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] 버전 4.03).

제외 기준:

- 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 중요한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.

• ICD 사전 동의 문서에 서명하기 전 3개월 이내의 자가 줄기 세포 이식.
• 비경구적 항생제를 필요로 하는 진행 중이거나 활성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병; 조절되지 않는 진성 당뇨병; 만성 증후성 울혈성 심부전; ICD에 서명하기 전 6개월 이내의 불안정 협심증, 혈관 성형술, 스텐트 삽입 또는 심근 경색; 증상이 있거나 치료가 필요한 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 또는 무증상 지속 심실성 빈맥. 증상이 없는 제어된 심방 세동이 있는 피험자가 적합합니다.
• 임신 또는 수유중인 여성.
• ICD에 서명하기 전 5년 이상 동안 대상자가 질병이 없는 경우를 제외하고 악성의 이전 병력. 5년 이상의 시간 제한에 대한 예외에는 피부 기저 세포 암종의 병력이 포함됩니다. 피부의 편평 세포 암종; 자궁경부의 상피내 암종; 유방의 제자리 암종; 방광의 제자리 암종; 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(T1a 또는 T1b의 종양/결절/전이[TNM] 단계).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 활동성 바이러스 감염에 대한 알려진 혈청 양성 또는 이력.
• C형 간염 바이러스(HCV)에 대해 알려진 혈청 양성 반응; B형 간염 바이러스(HBV).
• 혈전색전증의 위험이 높고 정맥 혈전색전증(VTE) 예방 조치를 취할 의향/능력이 없는 피험자.

• 다음 실험실 이상 중 하나:

  1. 절대호중구수(ANC) ≤ 1,000 세포/mm3(1.0 x 109/L)
  2. 혈소판 수 ≤ 50,000/mm3(50 x 109/L), 최근 골수 흡인 및 골수 생검에 의한 골수 침범에 이차적인 경우가 아닌 한
  3. 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제/혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(AST/SGOT) 또는 알라닌 트랜스아미나제/혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제(ALT/SGPT) > 3.0 x 정상 상한(ULN) 또는 > 5.0 x ULN(문서화된 간 침범의 경우)
  4. 혈청 빌리루빈 > 1.5 x ULN 또는 > 3.0 x ULN(길버트 증후군 및 림프종에 의한 문서화된 간 침범의 경우);
  5. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft, 1976)
  6. 보정된 QT 간격(QTc) 연장(남성의 경우 QTc > 450msec 및 여성의 경우 > 470msec[Fridericia's correction]으로 정의됨) 또는 연구자가 평가한 기타 임상적으로 유의한 ECG 이상.
• 화학 요법, 방사선 요법, 연구용 항암 요법 또는 1일 투약 28일 이내의 대수술.
• 연구 약물 투여 전 3주 이내에 20mg/일에 해당하는 프레드니손보다 더 많은 용량의 전신 코르티코스테로이드 사용.
• QT 연장 또는 torsades de pointes를 유발하는 것으로 알려진 약물의 병용.
• H2 길항제 또는 양성자 펌프 억제제의 만성 사용 또는 첫 번째 투여 후 7일 이내에 사용.
• 경구 약물을 복용할 수 없거나 정맥 영양이 필요하거나 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차를 포함한 위장관 이상.
• Btk(Bruton's tyrosine kinase) 억제제로 사전 치료.
• 첫 번째 투여 후 3주 이내에 모든 생백신.
• 면역 조절 약물(IMiD)(예: 레날리도마이드, 탈리도마이드, 포말리도마이드)에 대한 과민증의 병력.
• 질병 변형(즉, 리히터 증후군[림프종] 또는 전림프구성 백혈병).
• 조절되지 않는 갑상선기능항진증 또는 갑상선기능저하증 환자.