Sikkerhetsstudie av CC-292 og lenalidomid hos personer med kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner 18 år og eldre på tidspunktet for undertegning av informert samtykkedokument (ICD).
• Kroppsvekt minst 50 kg.
• Må ha en dokumentert diagnose av CLL/SLL (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia IWCLL Guidelines - Hallek 2008) ved etterforskervurdering.
• Har mislyktes i minst 1 tidligere behandlinger for KLL/SLL, og har residiverende og/eller refraktær sykdom etter siste tidligere behandling definert som KLL/SLL som ikke oppnår minst en delvis respons (PR) på behandlingen eller som utvikler seg innen 6 måneder etter behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 2 eller mindre.
• Forventet levealder på minst 3 måneder fra tidspunktet for signering av ICD.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ medisinsk overvåket graviditetstest før studieterapi starter og godta pågående graviditetstesting under og etter avsluttet studieterapi; forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller godta å bruke, overholde to effektive prevensjonsmetoder uten avbrudd, 28 dager før oppstart av studiemedikamentet, under studieterapi og i 28 dager etter seponering av studieterapi.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vasektomi, under studiebehandlingen og doseavbrudd, og i 28 dager etter avsluttet studieterapi; godta å ikke donere sæd eller sæd under studiemedisinsk behandling og i 28 dager etter avsluttet studiemedisinsk behandling.
• Alle forsøkspersoner må forstå at lenalidomid kan ha en potensiell teratogene risiko, samtykke i å avstå fra å donere blod mens de tar lenalidomidbehandling og etter seponering av studiemedisinsk behandling; ha et ekkokardiogram (EKG) eller multigated acquisition (MUGA) skanning av hjertet som viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) minst 50 % eller institusjonens nedre normalgrense; har kommet seg etter uønskede, toksiske effekter av tidligere terapier til lik eller mindre enn 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 4.03 bortsett fra alopecia og perifer nevropati.

Ekskluderingskriterier:

- Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.

• Autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før tidspunktet for underskrift på ICD-dokumentet for informert samtykke.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika; ukontrollert diabetes mellitus; kronisk symptomatisk kongestiv hjertesvikt; ustabil angina pectoris, angioplastikk, stenting eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før tidspunktet for signatur på ICD; klinisk signifikant hjertearytmi som er symptomatisk eller krever behandling, eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi. Personer med kontrollert atrieflimmer som er asymptomatisk er kvalifisert.
• Drektige eller ammende kvinner.
• Tidligere malignitetshistorie, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i 5 år eller mer før tidspunktet for underskrift på ICD. Unntak fra fristen på 5 år eller mer inkluderer historie med basalcellekarsinom i huden; plateepitelkarsinom i huden; karsinom in situ av livmorhalsen; karsinom in situ av brystet; karsinom in situ av blæren; tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (tumor/knuter/metastase [TNM] stadium av T1a eller T1b).
• Kjent seropositivitet for eller historie med aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Kjent seropositivitet for hepatitt C-virus (HCV); hepatitt B-virus (HBV).
• Personer som har høy risiko for en tromboembolisk hendelse og ikke er villige/i stand til å ta venøs tromboembolisk hendelse (VTE) profylakse.

• Noen av følgende laboratorieavvik:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 1000 celler/mm3 (1,0 x 109/L)
  2. Blodplateantall ≤ 50 000/mm3 (50 x 109/L) med mindre sekundært til benmargspåvirkning ved nylig benmargsaspirasjon og benmargsbiopsi
  3. Serumaspartattransaminase/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) eller alanintransaminase/serumglutamin-pyruvic transaminase (ALT/SGPT) > 3,0 x øvre normalgrense (ULN) eller > 5,0 x ULN i tilfeller av dokumentert leverpåvirkning
  4. Serumbilirubin > 1,5 x ULN eller > 3,0 x ULN i tilfeller av Gilberts syndrom og dokumentert leverpåvirkning av lymfom;
  5. Beregnet kreatininklaring ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft, 1976)
  6. Korrigert QT-intervall (QTc)-forlengelse (definert som en QTc > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner [Fridericias korreksjon]) eller andre klinisk signifikante EKG-avvik vurdert av utrederen.
• Kjemoterapi, strålebehandling, utprøvende kreftbehandling eller større kirurgi innen 28 dager etter dag 1 dosering.
• Bruk av systemiske kortikosteroider i doser større enn prednison tilsvarende 20 mg/dag innen 3 uker før studiemedisinsdosering.
• Samtidig bruk av legemidler som er kjent for å forårsake QT-forlengelse eller torsades de pointes.
• Kronisk bruk av H2-antagonister eller protonpumpehemmere eller deres bruk innen 7 dager etter første dose.
• Gastrointestinale abnormiteter inkludert manglende evne til å ta orale medisiner, som krever intravenøs næring, eller tidligere kirurgisk prosedyre som påvirker absorpsjonen.
• Tidligere behandling med Btk-hemmere (Brutons tyrosinkinase).
• Eventuelle levende vaksinasjoner innen 3 uker fra første dose.
• Anamnese med overfølsomhet overfor immunmodulerende legemidler (IMiDs) (f.eks. lenalidomid, thalidomid, pomalidomid).
• Sykdomstransformasjon (dvs. Richters syndrom [lymfomer] eller prolymfocytisk leukemi).
• Pasienter med ukontrollert hyper- eller hypotyreose.