Helicobacter Pylori 감염이 가나 HIV 환자의 면역 조절 및 임상 과정에 미치는 영향 (HHECO)

연구 설계:

종단 추적 관찰 사례 제어 연구

신병 모집:

KATH HIV 클리닉에 정기적으로 참석하는 1000명의 HIV 환자는 H. pylori 감염 및 기타 기생충성 위장관 감염(가능한 혼동 요인으로)에 대해 선별 검사를 받게 됩니다. 해당 환자의 인구통계학적, 임상적 및 면역학적 데이터는 연구 의사가 문서화할 것입니다.

그런 다음 H. pylori 감염 환자 100명과 H. pylori 감염이 없는 환자 100명으로 구성된 두 그룹을 선택하고 성별, 연령, 베이스라인 HIV 바이러스 부하, CD4 세포 수 및 기타 혼동 요인에 따라 일치시킵니다.

HIV 감염이 없는 건강한 헌혈자 100명을 H. pylori 및 기타 위장관 감염에 대해 동등하게 선별하고 대조군으로 사용합니다.

연구 절차:

기준선:

적격 환자는 연구 절차 및 연구 참여와 관련된 잠재적 위험이 설명되고 서면 동의서를 얻은 후에 모집됩니다. 연구에 포함되더라도 HAART 개시 결정 또는 항레트로바이러스 약물 선택에 영향을 미치지 않습니다. 환자는 이유를 제시하지 않고 연구 기간 동안 언제든지 부분적으로 또는 전체적으로 참여에 대한 동의를 철회할 수 있습니다. 동의 철회는 향후 관리에 부정적인 영향을 미치지 않습니다. 모집은 해당 당국으로부터 윤리적 승인을 얻은 후에 시작됩니다.

베이스라인 인구통계학적, 임상적 및 사회경제적 데이터와 병력은 면역학적 매개변수(CD4 세포 수 제외) 및 대변 검사 결과에 대해 눈이 먼 HIV 서비스에 관련된 주치의에 의해 문서화됩니다. CD4 세포 수, 전체 혈구 수, 간 및 신장 기능 검사를 포함하여 일상적인 실험실 매개변수가 환자의 폴더에서 추출됩니다.

대변 ​​샘플:

환자는 벌레 알, 원생동물 및 H. pylori 검사를 위해 신선한 대변 샘플을 제공하도록 요청받습니다. 아세트산 나트륨-아세트산-포르말린(SAF)으로 농축 및 준비한 후 검체를 요오드 및 킨윤 용액으로 염색하여 현미경 검사를 합니다. 제조업체의 사양에 따라 상업적으로 이용 가능한 H. pylori 대변 항원 검사(Premier Platinum HpSA Plus, Meridian)를 사용하여 H. pylori 검사를 위해 처리되지 않은 신선한 대변을 -80°C에서 동결합니다.

혈액 샘플:

정맥혈 샘플(2x 8ml CPT 튜브, Becton Dickinson)은 일상적인 실험실 조사를 위해 혈액 수집과 함께 채취됩니다. 혈장은 Elisa 또는 cytometric bead arrays(CBA)에 의한 사이토카인 분석을 위해 분리되고 나머지 혈장은 -80°C에 보관됩니다. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 제조업체의 사양에 따라 분리되고 유동 세포 계측법에 의한 추가 테스트를 위해 준비됩니다. PBMC의 일부는 추후 분석을 위해 액체 질소에 저장됩니다. 혈장 샘플은 주로 ELISA 및 다중 비드 흐름 어레이를 통해 사이토카인 프로필(염증 및 TH1/TH2 사이토카인)을 평가하는 데 사용됩니다. PBMC는 CD4+, CD25+, FoxP3+ 세포로 정의되는 Treg의 빈도 및 표현형과 활성화 상태 및 T 세포 프로필(예: CD3, CD4, CD8, CD45RA, CD38, CD39, CD69), 뿐만 아니라 아폽토시스 마커. IL-2, IL-4, IL-10 및 IL-17에 대한 생체외 세포내 사이토카인 분석은 비자극 및 자극된 PBMC에서 수행됩니다. FACS 분석은 FACSCalibur 유세포 분석기(Becton Dickinson) 및 CellQuest Pro 소프트웨어를 사용하여 KATH 면역학 실험실에서 수행됩니다.

후속 조치:

기본 평가 후 환자는 1년 동안 추적 관찰됩니다. 기준선 평가 12개월 후, 정맥혈 샘플(2x8ml CPT)을 채취하고 기준선 평가에 대해 지정된 대로 면역학적 매개변수를 반복합니다. 임상 적응증에 따라 장내 병원체 치료를 받거나 항레트로바이러스 치료를 시작한 환자는 치료 시작 3개월 후 면역학적 평가를 위해 추가 혈액 샘플을 제공하도록 요청받을 것입니다. 장내 병원균 치료의 경우 3개월 뒤 대변 검체도 채취해 박멸 여부를 확인한다.

종점:

기본 끝점:

1. H. pylori 감염이 있거나 없는 HIV 양성 환자에서 T 세포 하위 집합의 빈도 및 활성화 상태
2. H. pylori 감염 여부에 따른 HIV 양성 환자의 CD4 세포 및 HIV 바이러스 부하의 변화
3. H. pylori 감염 여부에 따른 HIV 양성 환자의 임상 사건 발생률

보조 끝점:

1. 헌혈자와 비교한 가나 쿠마시의 HIV 환자의 H. pylori 감염 유병률
2. 헌혈자와 비교하여 가나 쿠마시에서 HIV 환자의 연충 및 기타 위장 기생충 감염 유병률
3. 가나 쿠마시에서 HIV 환자의 위장관 감염 유병률 및 위험 요인
4. 위장관 증상과 위장관 감염의 연관성
5. 가나 쿠마시에 있는 HIV 환자의 영양 상태, 소모성 및 빈혈과 위장관 감염의 연관성

치료 요법:

HIV 감염 관리는 국가 및 기관 지침에 따라 수행되며 연구 참여에 영향을 받지 않습니다. 병원체 기생충(예: Ascaris lumbricoides) 치료가 제공됩니다. H. pylori 감염 및 관련 증상이 있는 환자는 국가 지침에 따라 제균 요법을 제공합니다. 치료비가 국민건강보험(NHIS)에서 보장되지 않는 경우, 비용은 연구 예산에서 충당됩니다.

개입:

이 연구에서는 개입이 수행되지 않습니다.

샘플 크기 계산:

계획된 샘플 크기에 대한 계산이 수행되었지만 잘 입증되지 않았기 때문에 인용하지 않았습니다. H. pylori 감염 중 T 세포 집단의 변화에 ​​대한 데이터가 없기 때문에 입증된 표본 크기 분석이 불가능합니다. 하나의 주요 종점인 조절 T 세포(Treg) 빈도의 차이는 1-2% 범위에서 임상적으로 유의한 최소값으로 가정합니다. 통계적 검정력이 0.9이고 α=0.05인 그룹 간에 1%의 유의한 차이를 입증하려면 짝이 없는 2면 t-검정을 사용하여 380명의 환자 표본 크기가 필요합니다. 가나의 HIV 환자 중 H. pylori 감염 유병률에 대한 신뢰할 수 있는 데이터가 없습니다. 다른 아프리카 국가의 데이터에 따르면 유병률을 60-80%로 가정합니다. 충분한 H. pylori 음성 환자를 확보하고 일치하는 H. pylori 감염되지 않은 환자 그룹을 선택할 수 있도록 하기 위해 여전히 1000명의 HIV 감염 환자를 스크리닝할 것을 제안합니다. H. pylori에 대해 모집되고 선별된 모든 환자는 HIV 질병의 임상적 진행에 대해 분석될 것입니다. 마찬가지로 임상 경과에 대한 결과를 추정할 수 있는 데이터가 없습니다. 그러나 이러한 차이는 HIV 질병의 임상 과정의 높은 변동성과 혼란 요인의 다양성으로 인해 식별하기 어렵습니다.

통계 분석:

연속 변수는 통계적 분포에 따라 paired Student's t-test 또는 Wilcoxon signed rank test로 비교해야 합니다. 선형 회귀 분석 및 Fisher의 변환 테스트는 연속 변수에 사용됩니다. 비율은 카이제곱 검정으로 비교됩니다. 혼란 요인을 수정하기 위해 다중 회귀 분석 및 로지스틱 회귀 분석이 적절하게 수행됩니다. p-값 <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.