신경종 환자를 위한 사이버나이프 방사선 수술 (ACOUNEU)

음향 신경종에 대한 단일 세션 방사선 수술 대 다중 세션 방사선 수술.

배경 대부분의 전정 신경초종은 양성이며 느리게 성장합니다. 이러한 사실을 바탕으로 직렬 이미징을 통한 보수적인 관리가 실행 가능한 대안입니다.

종양 성장, 진행성 증상 또는 개인적 선호로 인해 치료를 받는 환자의 경우 옵션에는 연속 관찰, 미세 수술 절제, 분할 정위 방사선 요법 및 정위 방사선 수술이 포함됩니다.

이 종양을 가장 잘 관리하는 방법에 대해서는 약간의 논쟁이 남아 있습니다. 역사적으로 전정신경초종은 미세수술 절제술로 치료되었습니다.

그러나 청력 상실 및 안면 신경 손상은 드문 미세 수술 합병증이 아닙니다. 분할 방사선 요법은 초기에 아전 절제술을 받은 환자의 미세 수술에 대한 보조 요법으로 사용되었으며 전정 신경초종의 치료 방식으로서 방사선의 전반적인 효과를 입증했습니다.

정위 방사선 수술은 전정 신경초종에 대한 안전하고 효과적인 치료 방식으로 부상했습니다.

정위 방사선 수술의 장기 데이터는 이제 국소 제어 측면에서 이 치료 양식의 효능을 지원하지만 청력 보존에 대한 우려는 여전히 논쟁의 여지가 있습니다.

지난 10년 동안 방사선 수술 후 청력 보존율을 개선하고 다른 치료 관련 이환율을 줄이는 데 관심이 집중되었습니다.

초기 방사선 수술 시리즈는 51%에서 60% 범위의 청력 보존율을 보고했으며 상당한 비율의 안면 약화 및 무감각을 보였습니다. 보다 최근의 데이터 분석에 따르면 방사선 수술 치료 후 3~4년이 지나면 대략 51%의 전체 청력 보존률이 예상될 수 있으며, 분석 결과 ≤13Gy로 치료받은 환자는 방사선 치료를 받은 환자보다 청력이 보존될 가능성이 더 높았습니다. 더 많은 양의 방사선. 또한, 종양이 더 크고 나이가 많은 환자는 젊은 환자나 종양이 더 작은 환자보다 SRS 후 청력 손실 위험이 증가하지 않는 것으로 보입니다.

개선된 방사선 수술 기술과 더 낮은 한계 선량에도 불구하고, 최근 보고서에 따르면 10년 동안 청력 보존율이 44.5%로 다소 실망스러운 것으로 나타났으며 청력 손실은 6년 후에 발생했습니다.

연구에 따르면 달팽이관에 대한 총 방사선량이 청력 보존에 중요한 요소라는 것이 입증되었습니다. 그러나 총 선량의 분할 또는 병기 설정도 근본적인 역할을 할 수 있습니다. 단계적 방사선 치료는 뇌간, 뇌신경 및 달팽이관과 같은 인접 중요 구조의 손상 위험을 줄이기 위한 수단으로 오랫동안 제안되어 왔습니다.

처방된 선량의 분할은 종양 통제를 유지하면서 독성을 줄이기 위해 방사선 생물학적 원리로부터 몇 가지 이점을 얻을 수 있습니다.

현재 연구의 목적은 프레임리스 로봇 CyberKnife® 시스템(Accuray Incorporated, Sunnyvale, CA, USA)을 사용하여 청력 보존 및 국소 제어 측면에서 단일 및 다중 세션 방사선 수술의 결과를 비교하는 것입니다.

사실, 방사선생물학적 관점에서 단일 또는 소수 부분에 높은 국부 방사선량이 더 나은 종양 제어를 생성할 것입니다.

반면에 제한된 분할은 주변 정상 조직(달팽이관, 뇌간 등)을 해로운 수준의 방사선으로부터 보호할 수 있습니다. 이것은 MSRS, 특히 뇌간 또는 달팽이관 장치와 같은 중요한 기관에 근접한 큰(3cm) 병변에 대한 치료 근거를 향상시킬 수 있습니다.

치료 전 평가 사전 병력 및 신체 검사. 전체 병력, 자세한 신경학적 검사를 포함한 신체 검사 및 Karnofsky 성능 상태(KPS) 평가가 수행됩니다.

모든 이전 수술, 이전 방사선 요법 및/또는 뇌의 방사선 수술이 기록됩니다.

병변 부위의 이전 수술, 이전의 방사선 요법 및/또는 뇌의 방사선 수술은 환자가 프로토콜에 참여하는 것을 방해하지 않습니다.

치료 전 청력도(순음 청력검사 및 어음 이해도)는 아나쿠스가 이전에 문서화되지 않은 한 기준선 청력을 문서화하기 위해 치료 전 2개월 이내에 획득됩니다. 청력은 American Academy of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery 분류에 따라 등급이 매겨집니다. 전체 신경학적 평가는 각 치료 전에 수행됩니다. 다섯 번째, 일곱 번째 뇌신경 검사에 특별한 주의를 기울일 것입니다. 모든 기본 결손 또는 마비가 등록됩니다. 삼차 신경 기능은 반정량적 척도로 정상 감각, 감각 감소 또는 무감각으로 등급이 매겨집니다(Barrow Neurological Institute 통증 강도 점수, Barrow Neurological Institute 안면 무감각 점수, BNS).

안면 신경 기능은 House-Brackmann(H-B) 척도로 등급이 매겨집니다. Cyberknife 치료와 관련된 모든 검사 전에 환자의 사전 서면 동의를 얻습니다.

방사선 수술 절차:

mSRS 및 sSRS(CyberKnife) 계획 초기에 모든 환자는 맞춤형 Aquaplast 마스크와 얇은 폼 머리 받침대를 착용하여 방사선 치료를 통해 영상 연구 획득에서 일관된 위치를 보장합니다. 마스크 안에 있는 동안 스캐너로 머리 전체의 얇은 슬라이스(1.0mm) 고해상도(CT) 스캔을 얻습니다.

얇은 슬라이스(2mm) 가돌리늄 강화 T1 가중 MRI도 획득합니다. 획득한 이미지는 Cyberknife 치료 계획 워크스테이션으로 전송됩니다.

그런 다음 Cyberknife 치료 계획 소프트웨어를 사용하여 MRI를 CT에 융합하여 종양 위치 파악을 위한 합성 이미지를 생성합니다.

그런 다음 치료 외과 의사는 축상 이미지에서 종양의 부피와 중요한 구조를 수동으로 정의합니다. 일반적으로 축상 이미지가 치료 계획에 사용되지만 관상 또는 시상 이미지에서 구조를 묘사하는 것이 가능합니다.

일반적으로 종양 마진의 정의를 개선하기 위해 내이도 뼈의 선명도를 최적화하기 위해 치료 계획 CT 데이터 세트의 창과 수준을 조정하는 것이 필요합니다. 또한 달팽이관이 정의됩니다(필수).

종양과 중요한 구조가 묘사되면 Cyberknife 치료 계획 소프트웨어를 사용하는 역 계획은 인접한 중요한 구조에 대한 선량을 최소화하는 고도로 등각적인 방사선 치료 선량을 제공합니다. 대상 체적 및 인접 중요 구조의 체적 히스토그램. 각 환자에 사용되는 경로 및 빔의 수는 다양하며 선택한 개별 치료 계획에 따라 결정됩니다.

목표 용적 계획 CyberKnife 방사선 수술의 목표 용적은 CT 및/또는 MRI 계획에서 볼 수 있는 치료 계획 소프트웨어에 약술된 종양으로 구성되며 1mm t 마진이 있습니다. 선량 치료는 무작위 배정에 따라 저분할 일정 또는 단일 세션 방사선 수술로 제공됩니다. .

처방 선량은 70 ~ 85%가 될 것입니다. 방사선 수술에서 선량은 11Gy ~ 13Gy(중간값 13Gy)입니다 분할 일정: 6 ~ 7Gy의 선량 부분이 전달됩니다. 분수의 수는 3이 될 것입니다. 총 선량은 중요 기관(달팽이관)의 근접성과 관련하여 11~21Gy입니다.

환자 평가 치료 중 평가 CyberKnife 방사선 수술 중에 급성 반응을 포함하여 내약성을 문서화하여 환자를 보고 평가합니다.

치료 후 평가

환자는 다음과 같이 추적됩니다.

신경학적 평가, 조영 증강, 얇은 슬라이스(1~3mm) MRI 및 청력 평가는 SRS 후 첫 해 동안 4개월마다 수행됩니다. 2년차와 ​​3년차에는 6개월마다, 이후에는 매년. 종양 부피는 항상 기록됩니다. 그런 다음 응답 분류(CR, PR, SD, PD)가 지정됩니다.

가능할 때마다 환자는 기술과 관련된 불일치를 최소화하기 위해 동일한 센터에서 청력도를 얻습니다.

독성 기준 독성은 NCI 일반 독성 기준 버전 3.0에 따라 등급이 매겨집니다. 국소 제어 완전 반응(CR)에 대한 기준은 병변의 MRI 소실로 정의됩니다. 부분 반응(PR)은 MRI에서 병변의 체적 크기가 20% 감소한 경우, 병변 크기의 변화가 없는 경우를 안정 질환(SD), 진행성 질환(PD)은 모든 체적 크기의 증가로 정의됩니다. 최소 다음 두 번의 연속 MRI로 확인되었습니다.

데이터 수집 환자에게는 번호가 할당되고 데이터는 사례 보고서 양식에 수집됩니다. 데이터에는 각 프로토콜 방문의 정보가 포함되며 적시에 완료됩니다.

통계적 고려 사항 무작위화 절차 무작위화를 통해 그룹에 환자를 할당합니다. 무작위 번호는 컴퓨터 생성 무작위 목록을 사용하여 독립 기관(Dipartimento di Scienze Sanitarie Applicate, Università di Pavia)에서 각 환자에게 할당됩니다.

표본 크기의 결정 표본 크기는 청력이 보존된 피험자의 비율의 1차 종점을 기반으로 합니다. 표준 기법으로 청력 보존 대상자의 비율이 50%라고 가정하면, 그룹당 49명의 환자는 실험 기법이 80% 검정력 및 5% 유의 수준에서 77%의 청력 보존 비율에 도달한다는 결론을 내릴 필요가 있습니다. 10%의 탈락률을 고려하여 총 108명의 환자가 단일 세션과 다중 세션 방사선 수술 간에 무작위 배정됩니다.

통계 분석 인구학적 데이터(연령 체중, 키)는 처리 그룹별로 요약됩니다. 양적 변수는 연속 변수에 적합한 기술 통계를 사용하여 요약됩니다. 질적 변수는 빈도 분포로 요약됩니다.

1차 유효성 변수는 청력 보존 비율로, 전체 환자 수에서 클래스 A와 B로 분류된 치료 환자 수로 정의됩니다.

분석은 적어도 36개월 후에 두 그룹 사이의 청력 보존을 가진 피험자 비율의 차이를 제시할 것입니다.

1차 결과 변수 및 2차 유효성 변수에 대해 하위군 분석을 수행합니다. 결과는 인구통계학적 하위 그룹(연령, 성별, 달팽이관에 대한 이전 수술 용량, 병변의 부피)에 대해 제시됩니다.

2차 효능 변수는 국소 종양 및 독성(신경학적) 평가(안면 및 삼차신경)일 것이다. Spearman의 순위 상관 계수를 사용하여 신경학적 점수(BNI, BPS, BNS)와 안면 신경 기능 및 MRI 측정 간의 연관성을 조사합니다.

분석은 Stata 버전 10(Stata Corp,College Station, Tex)을 사용하여 수행됩니다. 모든 테스트는 0.05 유의 수준에서 수행됩니다.