급성 심근 경색 환자에서 Milrinone과 Esmolol 병용 치료 (COMET-AMI)

배경 및 근거

급성 심근 경색증(AMI)은 선진국에서 주요 사망 원인입니다. AMI에 이어 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 통한 재관류 요법이 치료 표준입니다. PCI는 메타 분석에서 혈전 용해에 비해 사망률을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과 개선에도 불구하고 AMI 후 사망률은 일반 인구에서 4-6%로 남아 있습니다. PCI는 노인 환자의 사망률을 줄이는 데 효과적이지 않았습니다. 사실 응급 재관류 요법은 고령 인구에서 사망률을 증가시킬 수 있습니다. 고령 인구에서 재관류 요법 후 악화되는 임상 결과는 재관류 요법 자체가 실제로 심근 재관류 손상이라고 하는 잘 정의된 임상 과정인 심장 근육 손상을 악화시킨다는 것을 시사합니다. 재관류 손상은 PCI 또는 혈전증 이후 지속적인(수시간에서 수일) 심장 근육 손상 과정을 나타냅니다. 과도한 재관류 손상은 AMI 환자의 관상 혈류 회복의 순 이점을 상쇄할 수 있습니다. 이러한 AMI 생존자의 경우 허혈/재관류 손상으로 인한 대규모 심장 근육 손상은 급사 및 장기 이환율이 높은 울혈성 심부전(CHF)으로 이어집니다.

재관류에 따른 피할 수 없는 치명적인 재관류 손상은 아직 해결되지 않은 임상 문제로 남아 있습니다. 현재까지 PCI 또는 기타 관상 동맥 재관류술 양식과 관련된 재관류 손상을 줄일 수 있는 약물은 없습니다. 우리 그룹의 최근 전임상 연구는 재관류가 시작되기 전에 주어지는 밀리논+에스몰롤과의 병용 요법이 AMI 후 재관류가 있는 동물 모델에서 경색 크기를 감소시킨다는 것을 보여줍니다. 우리 팀의 1상 임상 시험에서 밀리논+에스몰롤과의 병용 요법이 PCI를 받는 AMI 환자에게 안전한 것으로 나타났습니다. 전임상 데이터에서 관찰된 경색 크기 제한 효과가 인간 피험자에게 복제될 수 있다면 이 제안된 치료법은 임상 재관류 손상을 치료하는 최초의 치료법이 될 것입니다.

제안된 프로젝트는 재관류 시작 시 밀리논+에스몰롤의 병용 투여가 S-T 상승 MI(STEMI) 환자의 경색 크기를 감소시키는지 여부를 결정하기 위한 개념 증명 연구입니다.

연구 방법

목표 등록 총 등록은 심장 바이오마커의 30% 감소를 달성하기 위한 검정력 계산을 기준으로 60명의 환자(활성 30명/위약 30명)가 될 것입니다.

포함 및 제외 기준 흉통 시작 후 12시간 이내에 내원한 18세 이상의 남성 및 여성, 2개의 연속 리드에서 ST 세그먼트 상승이 0.1mV 이상이고 임상 결정이 다음과 같은 사람 PCI로 치료하도록 만들어진 경우 등록할 수 있습니다. 심정지, 심실 세동, 심인성 쇼크, 스텐트 혈전증, 이전의 급성 심근 경색 또는 경색 전 48시간 이내에 협심증이 있는 환자는 연구에 포함되지 않습니다. 왼쪽 주 또는 왼쪽 회선 관상 동맥이 폐쇄되었거나 초기 관상 동맥 조영술(입원 당시)에서 위험 영역에 대한 관상 동맥 측부의 증거가 있는 환자는 제외됩니다. 임신한 환자는 포함되지 않습니다. 마지막으로, 발현 전 6개월보다 최근에 면역학적 기능 장애(예: 암, 림프종, 인간 면역결핍 바이러스에 대한 혈청학적 검사 양성 또는 간염)와 관련된 장애가 있는 환자는 제외됩니다.

약물 주입 프로토콜 관상동맥 조영술을 수행한 후 스텐트를 이식하기 전에 등록 기준을 충족하는 환자는 밀리논+에스몰롤 그룹 또는 위약 그룹에 무작위로 배정됩니다. 무작위화는 컴퓨터 생성 무작위화 시퀀스를 사용하여 수행되었습니다.

스텐트 배치 약 5분 전에 milrinone+esmolol 그룹의 환자는 10분 동안 지속적으로 정맥 내 약물 주입을 받기 시작합니다. Milrinone 및 esmolol(각각 10ml 부피)은 각각의 정맥 카테터에 연결된 두 개의 개별 주사기에 배치됩니다.

연구 약물의 용량: 주사기 #1 Milrinone 5 ug/kg/min 주사기 #2 Esmolol 10 ug/kg/min

위의 용량 선택은 STEMI 환자의 PCI 치료 중 다른 안전성 문제 없이 조합 약물 주입이 혈역학에 최소한의 변화만 일으키는 발표된 임상 1상 연구를 기반으로 합니다.

1차 및 2차 종점 1차 종점은 심장 바이오마커 크레아틴 키나아제(CK)의 측정으로 평가되는 경색 크기 감소입니다. 주요 2차 종점은 CK-MB 및 트로포닌 I의 감소입니다. 혈액 샘플은 입원 시 수집되고 각각 4시간, 12시간, 24시간, 36시간, 48시간 및 72시간에 반복적으로 수집됩니다. . CK, CK-MB 및 트로포닌 I 방출에 대한 곡선하 면적(AUC)(임의의 단위로 표현됨)은 각 환자에서 전산화 면적계측법으로 측정됩니다. 다른 2차 종점은 경색 후 5일째에 평가된 심장 자기 공명 영상(MRI)에서 관찰된 지연된 과증강 영역으로 측정된 경색 크기입니다.

기타 종점 재관류 후 첫 48시간 이내에 발생한 사망, 심부전, 급성 심근경색, 뇌졸중, 재발성 허혈, 반복 혈관재생술의 필요성, 신부전, 혈관합병증, 출혈. 또한 심부전 및 심실 세동을 포함한 경색 관련 부작용을 구체적으로 평가합니다. 또한 AMI 후 한 달 후에 심장 이벤트가 기록되고 전체 좌심실 기능이 심장초음파로 평가됩니다.

통계 및 분석 계획

1. 일반적인 고려 사항 약물 연구의 효능에 대한 1차 및 2차 종점은 적절한 통계 방법을 사용하여 분석됩니다.
2. 안전성 분석 모든 임상 징후/증상, 시험 약물의 알려진 부작용, 의학적 사건을 모니터링하고 기록합니다. 적절한 통계 방법을 사용하여 분석됩니다.

윤리적 고려 사항 정보에 입각한 동의 조사자 또는 지정된 직원은 연구가 수행되기 전에 각 환자로부터 서면 동의를 수집합니다. 이에 앞서 조사자 또는 그/그녀의 대리인은 각 환자에게 연구 제품의 특성뿐만 아니라 연구에 의해 부과된 목표, 이점, 위험 및 요구 사항을 알릴 것입니다.

환자에게는 명확하고 간단한 언어로 된 정보 및 동의서가 제공됩니다.

환자는 연구의 세부 사항에 대해 문의하고 연구 참여 여부를 결정할 수 있는 충분한 시간을 갖게 됩니다.

두 개의 원본 정보 및 동의서 양식을 작성하고 날짜를 기입하고 환자와 동의서 수집 책임자가 개인적으로 서명합니다. 환자가 글을 읽을 수 없는 경우 전체 사전 동의 논의 중에 공정한 증인이 참석합니다. 환자는 구두로 동의해야 하며 그렇게 할 수 있는 경우 정보 및 동의서를 작성하고 서명하고 개인적으로 날짜를 기입해야 합니다. 그런 다음 증인은 정보에 입각한 동의서를 수집할 책임이 있는 사람과 함께 양식을 작성하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 환자는 서명된 원본 동의서 1부를 받게 됩니다. 두 번째 원본은 조사관이 보관합니다.

데이터 및 환자 기록의 기밀성 모든 평가 양식, 보고서 및 기타 기록은 피험자의 기밀성을 유지하기 위해 코딩됩니다. 연구 데이터는 암호로 보호된 PI의 독립형 노트북에 저장됩니다. 임상 정보는 관련 당국의 모니터링에 필요한 경우를 제외하고 피험자의 서면 허가 없이 공개되지 않습니다.