VEGFR/PDGFR 이중 키나제 억제제 X-82 및 도세탁셀의 고형 종양 환자 치료

포함 기준:

• 약력학(PD) 코호트의 경우, 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 고형 악성 종양(림프종 제외)이 있어야 합니다. 모든 환자는 특정 질병이 영상 평가에 적합하지 않을 수 있으므로 주임 조사자[PI]의 승인을 받아야 합니다.)
• 용량 확장 코호트의 경우 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 악성 종양 환자는 도세탁셀에 대한 보험 승인을 받는 한 치료를 받을 수 있습니다.
• 환자는 임상적 이점을 부여할 이용 가능한 치료법이 없어야 하며 도세탁셀은 악성 종양에 대한 합리적인 치료 옵션입니다.
• 환자는 최소한 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 > 20mm 또는 나선형 CT 스캔(즉, CT 슬라이스 너비가 5mm인 경우 10mm, CT 슬라이스 너비가 7mm인 경우 14mm)
• 12주 이상의 기대 수명
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태: 0 또는 1
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈청 칼슘 =< 12.0 mg/dL
• 총 혈청 빌리루빈 =< 정상의 제도적 상한
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 =< 1.5mg/dL 또는 크레아티닌 청소율(측정됨) >= 50mL/분
• 소변 분석에 의한 소변 단백질 =< 2+; 요단백 > 2+인 경우 24시간 소변 채집이 가능하며 요단백이 24시간당 < 2g인 경우에만 환자가 들어갈 수 있습니다.
• 모든 환자는 일련의 PET 영상 촬영 및 약동학 샘플링을 포함하여 계획된 약력학 평가를 받을 의향이 있어야 합니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 가임 여성은 X-82를 받기 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학요법, 방사선요법, 실험적 요법 또는 대수술을 받은 환자 또는 임상적으로 유의한 이상반응으로부터(등급 =< 1 또는 베이스라인으로) 회복되지 않은 환자 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해(탈모증 및 피로 제외); 조사자가 결정해야 할 임상적 중요성
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 사전 항-VEGF 지시 요법은 PI의 승인을 받은 경우에만 허용될 수 있습니다.
• X-82 또는 도세탁셀과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 고혈압이 잘 조절되지 않는 환자(수축기 혈압 140mmHg 이상 또는 이완기 혈압 90mmHg 이상)는 부적격입니다. 고혈압 병력(HTN) 및 항HTN 요법에서 안정적인 혈압(BP) < 140/90을 가진 환자가 자격이 있습니다.
• 환자는 치료를 시작하기 전에 기본 심전도(EKG)를 받아야 합니다. 보정된 QT(QTc) > 480밀리초(ms)인 환자는 연구에서 제외됩니다.
• X-82 정제를 삼키고 유지하는 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없는 위장관 질환 또는 IV 영양이 필요한 경우, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환)가 있는 환자는 다음과 같습니다. 제외된

• 다음 조건 중 하나를 가진 환자는 제외됩니다.

  • 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
  • 치료 28일 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력
  • 연구 시작 전 12개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작의 병력
  • 연구 시작 전 12개월 이내에 심근 경색, 심실 부정맥, 안정/불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 관상/말초 동맥 우회술 또는 스텐트 삽입 또는 기타 중요한 심장 질환의 병력
  • 지난 12개월 이내에 폐색전증을 포함한 동맥 또는 정맥 혈전증/혈전색전증의 병력
  • 지난 12개월 동안 심방 세동의 모든 에피소드
• fluorothymidine (FLT)-PET/CT 이미징을 위한 CT 스캔에서 적절한 병변이 없는 환자는 제외됩니다.
• 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4) 간 효소의 강력한 유도제 또는 억제제인 ​​약물을 복용하는 환자의 적격성은 주 조사관의 사례 검토에 따라 결정됩니다. 그러한 제제나 물질을 복용하는 환자를 다른 약물로 전환하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다. 확인된 제제는 연구 등록 최소 2주 전에 중단해야 합니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 제외되어야 합니다. 6개월 이전에 전뇌 방사선 요법(WBRT)과 외과적 절제/정위 체부 방사선 요법(SBRT)을 포함한 뇌 전이에 대한 최종 치료를 받은 환자는 자격이 있습니다.
• 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 부적격입니다.
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 연구 치료를 시작하기 전에 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• 약초 보조제를 복용하는 환자(St. John's Wort, gingko balboa 등)는 연구 등록 2주 전에 이러한 보충제를 중단해야 합니다.
• 환자는 항암 치료를 목적으로 병용 화학 요법, 방사선 요법, 실험적 요법 또는 기타 요법을 받을 수 없습니다.
• 피험자는 임상적으로 유의한 출혈이 없어야 합니다(즉, 위장관 출혈, 두개내 출혈) 6개월 이내이거나 4주 이내에 대수술을 받은 경우. 경미한 수술(예: 포트 배치, 백내장 수술)은 치료 시작 후 2주 이내에 완료되면 허용됩니다.
• 모든 뇌 전이는 안정적이어야 하며 연구 시작 전에는 진행되지 않아야 합니다.

• 다음을 제외한 이전에 악성 종양이 있는 환자:

  • 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암
  • 제자리 자궁경부암
  • 환자가 현재 완전 관해 상태이고 지난 2년 동안 질병이 없는 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암
  • 환자가 5년 동안 질병이 없는 기타 암