VEGFR/PDGFR Dual Kinase Inhibitor X-82 og Docetaxel ved behandling av pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• For den farmakodynamiske (PD)-kohorten må pasienter ha histologisk eller cytologisk bekreftet solid malignitet (unntatt lymfom) som er metastatisk eller ikke-opererbar; alle pasienter må godkjennes av hovedetterforskeren [PI] siden visse sykdommer kanskje ikke er passende for bildevurderingene)
• For doseutvidelseskohorten er pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet solid malignitet kvalifisert for behandling så lenge forsikringsgodkjenning for docetaxel er oppnådd.
• Pasienter må ikke ha tilgjengelige behandlinger som vil gi klinisk fordel, og docetaxel er et rimelig behandlingsalternativ for deres malignitet
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 2 ganger skivebredden med spiral CT-skanning (dvs. 10 mm hvis CT-skivebredden er 5 mm, 14 mm hvis CT-skivebredden er 7 mm)
• Forventet levealder over 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: 0 eller 1
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumkalsium =< 12,0 mg/dL
• Totalt serumbilirubin =< institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance (målt) >= 50 ml/min.
• Urinprotein =< 2+ ved urinanalyse; hvis urinprotein er > 2+, kan en 24-timers urinsamling gjøres, og pasienten kan bare gå inn hvis urinprotein er < 2 g per 24 timer
• Alle pasienter må være villige til å gjennomgå planlagte farmakodynamiske vurderinger, inkludert seriell PET-avbildning og farmakokinetisk prøvetaking
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen; alle kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før de får X-82; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, strålebehandling, eksperimentell behandling eller større kirurgi innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg (til grad =< 1 eller baseline) fra klinisk signifikante bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere (alopecia og tretthet ekskludert); klinisk betydning bestemmes av etterforsker
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Tidligere anti-VEGF-rettet terapi kan bare tillates hvis godkjent av PI
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som X-82 eller docetaxel
• Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk på 140 mmHg eller høyere eller diastolisk blodtrykk på 90 mmHg eller høyere) er ikke kvalifisert; Pasienter med en historie med hypertensjon (HTN) og stabilt blodtrykk (BP) < 140/90 på anti-HTN-regime er kvalifisert
• Pasienter vil bli pålagt å ha et baseline elektrokardiogram (EKG) før behandlingsstart; Pasienter med en korrigert QT (QTc) > 480 millisekund (ms) er ekskludert fra studien
• Pasienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV-ernæring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom) som svekker deres evne til å svelge og beholde X-82-tabletter, ekskludert

• Pasienter med noen av følgende tilstander er ekskludert:

  • Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager etter behandling
  • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder før studiestart
  • Anamnese med hjerteinfarkt, ventrikulær arytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting eller annen signifikant hjertesykdom innen 12 måneder før studiestart
  • Enhver historie med arteriell eller venøs trombose/tromboembolisk hendelse, inkludert lungeemboli innen de siste 12 månedene
  • Enhver episode med atrieflimmer de siste 12 månedene
• Pasienter uten passende lesjon på CT-skanning for fluorothymidin (FLT)-PET/CT-avbildning vil bli ekskludert
• Kvalifiseringen til pasienter som tar medisiner som er potente induktorer eller hemmere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) leverenzymet vil bli bestemt etter en gjennomgang av deres sak av hovedetterforskeren; alle anstrengelser bør gjøres for å bytte pasienter som tar slike midler eller stoffer til andre medisiner; ethvert identifisert middel må stoppes minst 2 uker før studieregistrering
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes; Pasienter som hadde definitiv behandling for hjernemetastaser som inkluderer kirurgisk reseksjon/stereotaktisk strålebehandling (SBRT) med helhjernestrålebehandling (WBRT) for > 6 måneder siden, vil være kvalifisert
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktive infeksjoner eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav, er ikke kvalifiserte
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes før studiebehandling starter
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Pasienter som tar urtetilskudd (St. John's Wort, gingko balboa, etc.) bør avbryte disse kosttilskuddene to uker før studieregistrering
• Pasienter kan ikke motta samtidig kjemoterapi, strålebehandling, eksperimentell terapi eller annen terapi for kreftbehandling.
• Personer må ikke ha klinisk signifikant blødning (dvs. GI-blødning, intrakraniell blødning) i 6 måneder eller har hatt større operasjoner innen 4 uker. Mindre operasjoner (dvs. portplassering, kataraktoperasjon) er tillatt hvis det gjennomføres mer enn innen 2 uker fra behandlingsstart.
• Eventuelle hjernemetastaser må være stabile og ikke utvikle seg før studiestart

• Pasienter med tidligere malignitet med unntak av følgende:

  • Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
  • In situ livmorhalskreft
  • Tilstrekkelig behandlet stadium I eller II kreft som pasienten er i fullstendig remisjon fra og har vært sykdomsfri de siste 2 årene
  • Enhver annen kreftsykdom som pasienten har vært sykdomsfri fra i 5 år