ECT 후 우울증 재발 예방을 위한 케타민 (KEEP-WELL)

디자인: 이 파일럿 시험에는 두 단계가 있습니다. 1상은 ECT에 의뢰된 주요 우울 장애(DSM-IV 기준) 환자 코호트를 모집하는 전향적 공개 연구입니다. 이후 반응자로 식별된 환자는 2개 그룹 병렬 디자인 무작위 통제 파일럿 시험인 2상에 참여하도록 초대됩니다. 이 결과는 무작위화에 대한 완전한 사전 동의를 완료한 참가자를 설명합니다. 동의한 ECT 응답자는 1:1 비율로 주 1회 케타민 또는 미다졸람 주입의 4주 과정에 무작위로 할당되어 정기적인 치료를 계속했습니다. 재발이 발생했는지 여부와 시기를 확인하기 위해 ECT 후 6개월 동안 참가자를 추적했습니다.

무작위화 및 눈가림: 무작위 파일럿 시험에서 기준선 데이터 수집 후 ECT 응답자를 무작위화했습니다. 환자와 평가자는 치료 할당에 대해 눈이 멀었습니다. 케타민/미다졸람 주입을 투여하는 마취의는 맹검되지 않지만 평가 또는 데이터 분석에 관여하지 않습니다. 임의로 순열된 블록을 사용하여 전산화된 임의 할당이 독립적으로 수행됩니다.

참가자들:

포함 기준: 단극성 주요 우울 장애(DSM-IV), 우울증에 대한 24개 항목 해밀턴 등급 척도(HRSD-24) 점수가 ≥21이고 ECT에 추천된 18세 이상의 환자는 공개 단계에 참여하도록 초대됩니다. 1. 환자는 ECT 또는 케타민으로 치료할 수 있는 능력에 영향을 미칠 수 있는 모든 의학적 상태를 선별하기 위해 신체 검사, 일상적인 혈액학 및 생화학 검사, ECG를 받게 됩니다. 무작위 2상에서 환자는 (i) 1상에서 실질적인 ECT 과정(즉, 최소 5회 세션)을 받았고, (ii) 최소한 반응 기준(즉, 기준선 HRSD-24 점수에서 ≥60% 감소 및 2주 연속 평가에서 점수 ≤16), (iii) 외래 환자 치료일에 24시간 동안 함께 있을 수 있는 지정된 성인이 있음, (iv) 미니가 있음 -정신 상태 검사(MMSE) 점수 ≥24, 및 (v) 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다. 환자는 컨설턴트 정신과 의사가 처방한 대로 정기적인 향정신성 약물 및 기타 약물을 계속 복용합니다. 이것은 보조 케타민이 일상적인 임상 실습에서 사용되는 조건을 반영하여 향후 최종 시험의 일반화 가능성과 외부 타당성을 향상시킵니다.

제외 기준은 환자를 전신 마취, ECT 또는 케타민에 대해 의학적으로 부적합하게 만드는 모든 상태입니다. 적극적인 자살 의도; 백치; 양극성 장애, 외상 후 스트레스 장애 또는 기타 Axis 1 진단의 평생 이력; 지난 6개월 동안의 ECT; 지난 6개월 동안의 알코올/약물 남용; 임신; 무능력/동의 거부.

환자에게는 구두 및 전체 서면 정보가 제공되며 서면 동의서를 제공하도록 요청됩니다.

개입: 설명을 참조하십시오

결과 프로세스 결과

파일럿 시험 결과의 초점은 파일럿 자체가 효능을 측정하도록 설계되지 않았기 때문에 1차 임상 결과 평가가 2차적인 시험 과정에 있습니다. 향후 확정적인 케타민 재발 예방 시험에 정보를 제공할 프로세스 결과에는 다음에 대한 정보가 포함됩니다.

• 모집방법 및 비율
• 참가자의 무작위 배정 의지
• 평가를 완료하려는 참가자의 의지
• 무작위화
• 실명 성공
• 케타민 주입 과정을 관리하는 능력
• ECT 응답자 모집단에서 케타민 주입의 의학적 안전성 및 수용 가능성
• 불리한 해리 및 정신과 적 사건의 비율
• 할당된 치료 준수
• 후속 조치 준수
• 치료를 포기하는 이유
• 후속 조치에서 탈락한 이유
• 향후 결정적인 시험을 위한 검정력 계산에 도움이 되는 6개월 재발률에서 케타민과 미다졸람 그룹 간의 차이에 대한 95% 신뢰 구간

임상 결과:

기준선, 치료 중, 치료 종료 및 추적 데이터를 얻기 위해 다음을 사용할 것입니다. 대부분은 우울증, ECT 또는 케타민 연구에서 우리 자신과 다른 사람들이 사용하는 표준 측정입니다. 채점자는 채용이 시작되기 전에 모든 척도에 대해 교육을 받습니다.

(i) 진단 및 치료 이력: 주요 우울 장애의 진단은 DSM-IV 축 I 장애(SCID)에 대한 구조화된 임상 인터뷰의 기분 에피소드 모듈을 사용하여 확인됩니다. 컬럼비아 항우울제 치료 이력 양식(ATHF)은 인덱스 에피소드 치료 세부 정보를 얻고 치료 저항 측정을 제공하는 데 사용됩니다. Handedness는 Edinburgh Handedness Questionnaire에 기록됩니다. NART(National Adult Reading Test)는 병전 능력을 측정합니다.

환자 인터뷰 및 사례 노트 검토의 추가 기본 데이터에는 연령, 성별, 체중, 키, 직업, 교육 수준, 지수 우울 에피소드 기간, 이전 우울 에피소드 수, 이전 ECT, 의학적 질병 및 수술 치료 이력, 개인 정보가 포함됩니다. 및 알코올/약물 의존의 가족력, 정신병적 증상의 존재(SCID로 감지), 현재 약물 및 기타 요법. 1상과 2상 동안 약물의 변화는 후속 인터뷰에서 기록됩니다.

(ii) 우울증 결과: 기본 임상 측정은 우울증에 대한 해밀턴 평가 척도에서 우울증이 없는 것입니다. 1상에 진입하려면 환자의 점수가 ≥21이어야 합니다. ECT에 대한 반응은 기준선 HRSD-24에서 ≥60% 감소를 달성하고 2주 연속 평가에서 점수 ≤16을 달성하는 것으로 정의됩니다. 관해 기준은 기준선에서 HRSD가 ≥60% 감소하고 2주 연속 평가에서 점수가 ≤10인 것입니다. 환자는 2상 파일럿 시험에 참여하기 위해 최소한 반응을 달성해야 하며 여기에 설명되어 있습니다.

1차 임상 결과 측정은 객관적으로 평가된 24개 항목의 우울증에 대한 Hamilton Rating Scale(HRSD-24)을 사용하여 측정된 6개월에서의 재발률입니다. 재발에 대한 기준은 기준 2단계 점수에 HRSD ≥16을 더한 것과 비교하여 HRSD-24에서 ≥10점 증가입니다. 또한 HRSD의 증가는 1주일 후에도 유지되어야 합니다(지시될 경우 추가 추적 조치 예정). 병원 입원, 추가 ECT 및 의도적인 자해/자살도 재발을 구성합니다. 이러한 이벤트의 타이밍이 기록됩니다.

기준선 및 주간 치료 과정 내 HRSD-24 점수는 1단계 및 2단계의 치료 기간 동안 획득됩니다. 2단계의 주입 세션 동안 HRSD-24 점수는 주입 시작 60분 전과 +120 및 +에서 획득됩니다. 240분 후. 수면 및 식욕 항목에 대한 기준선 점수는 1일 이내에 반복 측정을 위해 유지됩니다. +240 HRSD-24 점수는 후속 조치 4주차까지 주간 ECT 후 점수로 사용됩니다. 우울증 측정은 6개월 후속 조치 동안 6주, 8주, 12주, 20주 및 26주에 반복됩니다. 주관적 기분 평가는 우울 증상의 빠른 목록, 자가 보고 버전(QIDS-SR16)을 사용하여 위의 시점에서 측정됩니다.

(iii) 인지 결과: 인지 테스트는 중증 우울증 환자에게 어려울 수 있습니다. 전체 연구 기간 동안 환자가 시험에 남아 있도록 격려하는 것이 중요하며 평가자에게는 많은 요령이 필요합니다. HRSD-24 점수 획득에 우선권이 주어집니다. 최근 메타 분석에서 우리는 ECT가 가장 두드러진 아급성(즉, 코스 후 0-3일) 언어 기억(지연된 단어 목록 회상) 및 전두엽 실행 기능에 악영향을 미칩니다. 케타민의 준마취 용량은 방향, 집중력, 작업 및 일화 기억에 문제를 일으킬 수 있지만 이러한 문제는 주입 시작 후 2시간 이내에 해결됩니다. ECT 반응자의 인지에 대한 케타민의 영향에 대한 게시된 데이터는 없습니다. 우리는 1단계(ECT 전후 ECT 과정, 후자는 2단계의 기준선 역할을 함) 및 2단계(첫 번째 및 네 번째 주입 후 하루, 6개월 후)에서 다음 배터리를 사용할 것입니다. 연습 효과를 줄이기 위해 병렬 버전이 사용됩니다.

1. 전체 인지는 간이 정신 상태 검사(MMSE) 및 언어 유창성 점수도 생성하는 수정된 Addenbrooke 인지 검사(ACE-R; 3개의 병렬 버전)로 평가됩니다. ACE-R은 인지의 다양한 측면에 대한 총점(최대=100)과 하위 척도 점수를 제공하며 ECT 동안 우울증과 스스로 인지를 연구하는 데 사용되었습니다.
2. 앞으로 및 뒤로 숫자 범위 - 즉각적인 단기 기억, 주의력 및 작업 기억
3. 트레일 메이킹 테스트(파트 A) - 운동 및 정신 운동 속도
4. Frontal-executive 기능은 트레일 메이킹 테스트(파트 B)와 문자 및 범주 언어 유창성에 의해 평가됩니다.
5. 선행 언어 기억력은 Buschke 선택적 상기 테스트의 자유 및 단서 선택적 상기 테스트 변형(즉시 및 지연 회상)을 사용하여 테스트됩니다.
6. 자서전 정보에 대한 역행성 기억상실증을 측정하기 위해 K-AMI(Kopelman Autobiographical Memory Interview)를 사용합니다. K-AMI는 ECT 전후, 네 번째 케타민 주입 후 및 6개월에 시행됩니다.

(iv) 케타민 정신분열병 효과 및 부작용: 케타민의 급성 정신분열병 효과는 일반적으로 수명이 짧고 주입 기간으로 제한되며 1시간 이내에 해결됩니다. 여기에는 해리 증상과 정신과 증상이 포함됩니다. 이전의 케타민 시험에 따라 우리는 Clinician-Administered Dissociative States Scale(CADSS)로 해리 효과를, 간략한 정신과 평가 척도(BPRS; 4개 항목 양성 증상 하위 척도)로 정신병적 효과를 측정하고 Young Mania Rating으로 기분 상승을 측정합니다. 척도(YMRS; 기분 항목). 이러한 효과는 케타민 주입 전, 동안(+35-40분) 및 후에(+240분) 측정됩니다. 부작용에 대한 환자 평가 인벤토리는 동일한 시점에서 환자의 다른 일반적인 부작용을 문서화하는 데 사용됩니다.

모든 불리한 의학적, 정신병적 및 일반 사례는 시험 운영 및 데이터 모니터링 위원회에 보고됩니다.

통계적 방법 공식적인 표본 크기 계산은 이 파일럿 시험에 적합하지 않습니다. 파일럿 시험 데이터는 최소 1회 주입을 완료한 모든 환자에 대해 치료 의도(intention-to-treat) 기반으로 분석됩니다. 데이터 분석은 할당에 대해 맹검으로 수행됩니다.