진행성 또는 재발성 천막위 뇌종양이 있는 소아에서 HSV G207 단독 또는 단일 방사선량으로
재발성 천막상 뇌종양이 있는 소아에서 HSV G207 단독 또는 단일 방사선 선량의 I상 임상 시험
연구 개요
상세 설명
재발성 또는 진행성 천막상 악성 뇌종양이 있는 소아의 결과는 매우 좋지 않으며 환자가 표준 치료에 실패하면 효과적인 구제 요법이 부족합니다.
G207은 종양 용해성 단순포진 바이러스-1(HSV)로, 정상 세포가 아닌 암세포에서 선택적으로 복제하고 죽일 수 있도록 바이러스에 돌연변이를 도입하도록 성공적으로 조작되었습니다. 종양에서 G207의 복제는 감염된 종양 세포를 죽일 뿐만 아니라 종양 세포가 새로운 바이러스를 생산하는 공장 역할을 하도록 합니다. 이 바이러스 입자는 종양 세포가 사멸할 때 방출되며, 주변의 다른 종양 세포를 감염시키기 위해 진행되어 종양 사멸 과정을 계속할 수 있습니다. 이 직접적인 종양 용해 활동 외에도 바이러스는 항 종양 면역 반응을 유발합니다. 이 바이러스는 면역원성이며 암세포 항원을 다른 암세포를 표적으로 삼을 수 있는 면역 세포에 노출시키는 파편 장을 생성합니다. 따라서 바이러스의 종양 용해 효과와 바이러스가 자극하는 면역 반응은 암세포 공격에 원투 펀치를 제공합니다. 전임상 연구에서 종양에 대한 바이러스 접종 후 24시간 이내에 단일 5Gy 선량의 방사선은 바이러스 복제 및 종양 세포 사멸을 증가시켰습니다.
버밍햄에 있는 앨라배마 대학교는 G207을 재발성 종양에 단독으로 주사하거나 재발성 고등급 신경교종을 가진 성인의 단일 선량의 방사선과 병용하는 3상 1상 시험을 수행했습니다. 이 시험에서 고용량(최대 3 x 10^9 플라크 형성 단위)의 바이러스를 심각한 독성 없이 종양 또는 주변 뇌 조직에 직접 안전하게 주입했습니다. 3건의 시험 모두에서 최대 내약 용량에 도달하지 못했습니다. 항종양 반응의 방사선학적 및 신경병리학적 증거가 일부 환자에서 관찰되었습니다. 전임상 실험실 연구는 다양한 공격적인 소아 뇌종양 유형이 G207에 민감하다는 것을 입증했습니다.
이 연구는 재발성 또는 진행성 천막상부 뇌종양이 있는 소아에서 G207 단독 또는 단일 저선량 방사선과 병용하는 I상, 공개 라벨, 단일 기관 임상 시험입니다. 주요 목표는 안전성을 결정하는 것입니다. 두 번째 목표는 G207의 효과 및 면역 반응에 대한 예비 정보를 얻는 것입니다.
전통적인 3 + 3 디자인은 4명의 환자 코호트와 함께 사용됩니다. 처음 두 코호트는 두 가지 선량 중 하나에서 G207을 받고 두 번째 두 코호트는 두 가지 선량 중 하나에서 G207을 받은 후 5Gy 선량의 방사선을 받습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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-
Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- Children's of Alabama
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 36개월 및 < 19세
- 표준 치료에도 불구하고 진행성 또는 재발성인 병리학적으로 입증된 악성 천막상부 뇌종양(다형성 교모세포종, 거대 세포 교모세포종, 역형성 성상세포종, 원시 신경외배엽 종양, 상의세포종, 비정형 기형/횡문근 종양, 생식 세포 종양 또는 기타 고급 악성 종양 포함) 수술, 방사선 요법 및/또는 화학 요법을 포함합니다. 치유적 치료 옵션이 없는 병리학적으로 입증된 이차 악성 종양이 적격입니다.
- 병변은 직경이 1.0cm 이상이어야 하며 MRI로 판단할 때 외과적으로 접근할 수 있어야 합니다.
- 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 치료 관련 독성에서 완전히 회복되어야 합니다.
- 골수억제 화학요법: 환자는 최소 3주 전에 마지막 용량을 받아야 합니다(또는 니트로수레아의 경우 최소 6주).
- 연구/생물학적 제제: 환자는 해당 제제와 잠재적으로 관련된 모든 급성 독성에서 회복되어야 하며 본 연구에 참여하기 7일 이상 전에 마지막 용량을 투여받아야 합니다(이 기간은 알려진 부작용 ≥ 7일). 바이러스 요법의 경우, 환자는 연구 시작 3개월 이상 전에 바이러스 요법을 받았고 잠재적으로 제제와 관련된 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다.
- 단클론항체: 환자는 ≥ 21일 이전에 마지막 용량을 투여받았어야 합니다.
- 방사선: 환자는 연구 시작 3개월 전에 뇌척수 방사선(>24 Gy) 또는 전신 방사선의 마지막 부분을 받아야 합니다. 환자는 연구 시작 28일 이전에 증상이 있는 전이 부위에 대한 국소 방사선 또는 국소 완화 방사선을 받아야 합니다.
- 자가 골수 이식: 환자는 연구 시작 전 이식 후 ≥ 3개월이어야 합니다.
- 정상 혈액학적, 신장 및 간 기능(절대 호중구 수 > 1000/mm3, 혈소판 > 100,000/mm3, 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.3 x 대조군, 크레아티닌이 정상 기관 한계 이내 또는 > 60 mL/min /1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m2, 총 빌리루빈 < 1.5 mg/dl, 트랜스아미나제 < 기관 정상 상한의 3배 이상)
- 환자 < 10세, 수정 Lansky 점수 ≥ 60; 10세 이상의 환자, Karnofsky 점수 ≥ 60
- 환자 기대 수명은 최소 8주 이상이어야 합니다.
- 기관 및 FDA 지침에 따른 서면 동의서는 환자 또는 법적 보호자로부터 얻어야 합니다.
제외 기준:
- 급성 감염, 과립구감소증 또는 수술이 불가능한 의학적 상태
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 뇌염, 다발성 경화증 또는 기타 중추신경계(CNS) 감염의 이전 병력
- 심실, 소뇌 또는 뇌간 접종이 필요하거나 치료를 위해 심실을 통한 접근이 필요한 종양 침범
- 주사 전 1주 이내에 필요한 스테로이드 증량
- 알려진 HIV 혈청 양성
- HSV에 대한 활성 약물(acyclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, gancyclovir, foscarnet, cidofovir) 또는 면역억제제 요법(덱사메타손 또는 프레드니손 제외)을 사용한 동시 요법.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: HSV G207
카테터를 통해 MRI로 정의된 종양 부위에 HSV-1(G207) 단일 용량 주입. G207이 환자의 처음 두 코호트에서 안전한 경우, 후속 환자는 MRI로 정의된 종양 영역에 카테터를 통해 주입된 G207의 단일 용량을 투여받은 후 24시간 동안 종양에 5Gy 선량의 방사선을 투여합니다. 바이러스 접종. 개입: 생물학적: G207 |
MRI로 정의된 종양 부위에 카테터를 통해 주입된 HSV-1(G207)의 단일 용량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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3등급 이상의 부작용 빈도로 측정한 안전성 및 내약성
기간: 15년 기준
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3등급 이상의 독성(CTCAE v4.0에 의해 정의됨)이 있는 모든 이벤트는 이벤트 및 G207과의 관계별로 표로 작성됩니다.
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15년 기준
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존
기간: 24개월 기준
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G207 투여 후 임상 및 방사선학적 질병 진행까지의 시간을 평가할 것이다.
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24개월 기준
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면역 반응
기간: 12개월 기준
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HSV-1 항체 역가는 G207 투여 전과 치료 후 일정한 간격으로 ELISA로 확인합니다.
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12개월 기준
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바이러스 배출
기간: 15년 기준
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타액, 혈액 및 결막 분비물은 HSV 발산 및/또는 바이러스혈증의 증거를 위해 일정한 간격으로 중합효소 연쇄 반응(PCR) 및 배양에 의해 확인됩니다.
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15년 기준
|
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전반적인 생존
기간: 24개월 기준
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G207을 받은 각 환자의 전체 생존율을 계산할 것입니다.
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24개월 기준
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성능의 변화(정상 활동 수행 능력)
기간: 12개월 기준
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수정된 Lansky 점수(16세 미만 어린이용) 또는 Karnofsky 점수(16세 이상 어린이용)를 기록하고 치료 전 점수와 함께 순차적으로 측정합니다.
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12개월 기준
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삶의 질(선택사항)
기간: 12개월 기준
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삶의 질은 기준선(G207 투여 전)과 이후 지정된 시간에 취한 설문지로 측정됩니다.
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12개월 기준
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Gregory K Friedman, M.D., University of Alabama at Birmingham (UAB)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UAB 1472
- R01FD005379 (미국 FDA 승인/계약)
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