- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02457845
HSV G207 isoladamente ou com dose única de radiação em crianças com tumores cerebrais supratentoriais progressivos ou recorrentes
Ensaio Clínico Fase I do HSV G207 Isolado ou com uma Única Dose de Radiação em Crianças com Tumores Cerebrais Supratentoriais Recorrentes
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os resultados para crianças com tumores cerebrais malignos supratentoriais recorrentes ou progressivos são muito ruins, e há uma falta de terapias de resgate eficazes quando o paciente falha nos tratamentos padrão.
O G207 é um vírus herpes simplex oncolítico-1 (HSV) que foi projetado com sucesso para introduzir mutações no vírus que permitem que ele se replique seletivamente e mate células cancerígenas, mas não células normais. A replicação do G207 no tumor não apenas mata as células tumorais infectadas, mas faz com que a célula tumoral aja como uma fábrica para produzir novos vírus. Essas partículas virais são liberadas à medida que a célula tumoral morre e podem então prosseguir para infectar outras células tumorais nas proximidades e continuar o processo de morte do tumor. Além dessa atividade oncolítica direta, o vírus gera uma resposta imune antitumoral; o vírus é imunogênico e produz um campo de detritos que expõe antígenos de células cancerígenas a células imunes que podem atingir outras células cancerígenas. Assim, o efeito oncolítico do vírus e a resposta imune que o vírus estimula fornecem um golpe duplo no ataque às células cancerígenas. Em estudos pré-clínicos, uma única dose de 5 Gy de radiação dentro de 24 horas após a inoculação do vírus no tumor aumentou a replicação do vírus e a morte das células tumorais.
A Universidade do Alabama em Birmingham realizou três ensaios de fase I de G207 injetado no tumor recorrente sozinho ou combinado com uma dose única de radiação em adultos com gliomas recorrentes de alto grau. Nesses ensaios, altas doses (até 3 x 10^9 unidades formadoras de placas) de vírus foram injetadas com segurança diretamente no tumor ou no tecido cerebral circundante sem toxicidades graves. A dose máxima tolerada não foi atingida em todos os 3 ensaios. Evidências radiográficas e neuropatológicas de uma resposta antitumoral foram observadas em alguns pacientes. Estudos laboratoriais pré-clínicos demonstraram que uma variedade de tipos agressivos de tumores cerebrais pediátricos são sensíveis ao G207.
Este estudo é um ensaio clínico fase I, aberto, de instituição única, de G207 isoladamente ou combinado com uma única dose baixa de radiação em crianças com tumores cerebrais supratentoriais recorrentes ou progressivos. O objetivo principal é determinar a segurança. Os objetivos secundários são obter informações preliminares sobre a eficácia e a resposta imune ao G207.
Um desenho tradicional 3 + 3 será usado com quatro coortes de pacientes. As duas primeiras coortes receberão G207 em uma das duas doses, e as duas segundas coortes receberão G207 em uma das duas doses seguidas por uma dose de 5 Gy de radiação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Children's of Alabama
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Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 36 meses e < 19 anos
- Tumor cerebral maligno supratentorial patologicamente comprovado (incluindo glioblastoma multiforme, glioblastoma de células gigantes, astrocitoma anaplásico, tumor neuroectodérmico primitivo, ependimoma, tumor teratóide/rabdóide atípico, tumor de células germinativas ou outro tumor maligno de alto grau) que é progressivo ou recorrente apesar do tratamento padrão incluindo cirurgia, radioterapia e/ou quimioterapia. Um tumor maligno secundário patologicamente comprovado sem opções de tratamento curativo é elegível.
- A lesão deve ter > 1,0 cm de diâmetro e ser cirurgicamente acessível, conforme determinado por ressonância magnética
- Os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades agudas relacionadas ao tratamento de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo.
- Quimioterapia mielossupressora: os pacientes devem ter recebido sua última dose pelo menos 3 semanas antes (ou pelo menos 6 semanas se nitrosurea)
- Agentes investigacionais/biológicos: os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda potencialmente relacionada ao agente e recebido a última dose ≥ 7 dias antes de entrar neste estudo (esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual eventos adversos são conhecidos para agentes com eventos adversos conhecidos ≥ 7 dias). Para terapia viral, os pacientes devem ter recebido terapia viral ≥ 3 meses antes da entrada no estudo e ter se recuperado de todas as toxicidades agudas potencialmente relacionadas ao agente
- Anticorpos monoclonais: o paciente deve ter recebido a última dose ≥ 21 dias antes
- Radiação: Os pacientes devem ter recebido sua última fração de radiação cranioespinhal (>24 Gy) ou irradiação corporal total ≥ 3 meses antes da entrada no estudo. Os pacientes devem ter recebido radiação focal para locais metastáticos sintomáticos ou radiação paliativa local > 28 dias antes da entrada no estudo.
- Transplante autólogo de medula óssea: Os pacientes devem ter ≥ 3 meses desde o transplante antes da entrada no estudo.
- Função hematológica, renal e hepática normais (Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm3, Plaquetas > 100.000/mm3, Tempo de protrombina (PT) ou Tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,3 x controle, Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU > 60 mL/min /1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional, Bilirrubina Total < 1,5 mg/dl, Transaminases < 3 vezes acima dos limites superiores da norma institucional)
- Pacientes < 10 anos, escore de Lansky modificado ≥ 60; pacientes > 10 anos, escore de Karnofsky ≥ 60
- A expectativa de vida do paciente deve ser de pelo menos 8 semanas
- O consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e da FDA deve ser obtido do paciente ou responsável legal
Critério de exclusão:
- Infecção aguda, granulocitopenia ou condição médica que impeça a cirurgia
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- História prévia de encefalite, esclerose múltipla ou outra infecção do sistema nervoso central (SNC)
- Envolvimento tumoral que exigiria inoculação ventricular, cerebelar ou do tronco cerebral ou exigiria acesso através de um ventrículo para administrar o tratamento
- Aumento de esteroides necessário dentro de 1 semana antes da injeção
- Soropositividade conhecida para HIV
- Terapia concomitante com qualquer medicamento ativo contra HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir) ou qualquer terapia medicamentosa imunossupressora (exceto dexametasona ou prednisona).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: HSV G207
Dose única de HSV-1 (G207) infundida através de cateteres na(s) região(ões) do tumor definida(s) por ressonância magnética. Se o G207 for seguro nas duas primeiras coortes de pacientes, os pacientes subsequentes receberão uma dose única de G207 infundida por meio de cateteres na(s) região(ões) do tumor definida(s) pela ressonância magnética, seguida por uma dose de 5 Gy de radiação no tumor administrada com 24 horas de inoculação do vírus. Intervenção: Biológica: G207 |
Dose única de HSV-1 (G207) infundida através de cateteres na(s) região(ões) do tumor definida por ressonância magnética
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade medida pela frequência de eventos adversos de grau 3 ou acima
Prazo: Linha de base até 15 anos
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Todos os eventos com toxicidade de Grau 3 ou superior (definido pelo CTCAE v4.0) serão tabulados por evento e por relação ao G207.
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Linha de base até 15 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Linha de base até 24 meses
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Será avaliado o tempo após a administração do G207 até a progressão clínica e radiográfica da doença.
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Linha de base até 24 meses
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Resposta imunológica
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Os títulos de anticorpos HSV-1 serão verificados por ELISA antes da administração de G207 e em intervalos regulares após o tratamento.
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Linha de base até 12 meses
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Derramamento virológico
Prazo: Linha de base até 15 anos
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Saliva, sangue e secreções conjuntivais serão verificados por reação em cadeia da polimerase (PCR) e cultura em intervalos regulares quanto à evidência de excreção de HSV e/ou viremia.
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Linha de base até 15 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: Linha de base até 24 meses
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A sobrevida global para cada paciente recebendo G207 será calculada.
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Linha de base até 24 meses
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Mudança no desempenho (capacidade de realizar atividades normais)
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Um escore de Lansky modificado (para crianças menores de 16 anos) ou escore de Karnofsky (para crianças de 16 anos ou mais) será registrado e medido em série com o escore pré-tratamento.
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Linha de base até 12 meses
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Qualidade de Vida (opcional)
Prazo: Linha de base até 12 meses
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A qualidade de vida será medida com questionários aplicados na linha de base (antes da administração do G207) e em momentos específicos posteriormente.
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Linha de base até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gregory K Friedman, M.D., University of Alabama at Birmingham (UAB)
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Glioma
- Neoplasias
- Pediátrico
- Imunoterapia
- Gliossarcoma
- Pediatria
- Ependimoma
- Glioblastoma
- Agentes Antineoplásicos
- Vírus
- Agentes do Sistema Nervoso Central
- Tumor cerebral recorrente
- PNET
- Astrocitoma Anaplásico
- Tumor de Células Germinativas
- Oligodendroglioma
- HSV
- Oncolítico
- Terapia Vírus Oncolítico
- Tumor Rabdóide
- Carcinoma do Plexo Coróide
- Tumor Neuroectodérmico Primitivo Cerebral
- Tumor Embrionário
- Viroterapia, Oncolítico
- Vírus Herpes
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Glioblastoma
- Glioma
- Neoplasias Cerebrais
- Astrocitoma
- Tumores Neuroectodérmicos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Neoplasias Supratentoriais
Outros números de identificação do estudo
- UAB 1472
- R01FD005379 (Concessão/Contrato da FDA dos EUA)
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Gregory K. Friedman, MDCannonball Kids' Cancer Foundation; Treovir, IncAtivo, não recrutandoDoenças Cerebrais | Doenças do Sistema Nervoso Central | Doenças do Sistema Nervoso | Neoplasias | Neoplasias por Tipo Histológico | Neoplasias por local | Neoplasias Glandulares e Epiteliais | Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias | Astrocitoma | Neoplasias Neuroepiteliais | Tumores Neuroectodérmicos e outras condiçõesEstados Unidos
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MediGeneNational Cancer Institute (NCI)Concluído
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