Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

HSV G207 önmagában vagy egyetlen sugárdózissal progresszív vagy visszatérő szupratentoriális agydaganatban szenvedő gyermekeknél

2024. január 18. frissítette: Gregory K. Friedman, MD

Fázis I. klinikai vizsgálata a HSV G207-tel önmagában vagy egyetlen sugárdózissal visszatérő szupratentoriális agydaganatban szenvedő gyermekeknél

Ez a tanulmány egy klinikai vizsgálat a G207 (egy új kísérleti vírusterápia) visszatérő vagy progresszív agydaganatba történő befecskendezésének biztonságosságának meghatározására. A G207 egyetlen alacsony dózisú sugárzással való kombinálásának biztonságosságát is vizsgálják, amelyet a vírusreplikáció és a tumorsejtek elpusztítására terveztek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A visszatérő vagy progresszív szupratentoriális rosszindulatú agydaganatban szenvedő gyermekek eredményei nagyon rosszak, és hiányoznak a hatékony mentőterápiák, ha a beteg nem sikerül a szokásos kezeléseken.

A G207 egy onkolitikus herpes simplex vírus-1 (HSV), amelyet sikeresen úgy alakítottak ki, hogy mutációkat vezessenek be a vírusba, amelyek lehetővé teszik, hogy szelektíven replikáljon és elpusztítsa a rákos sejteket, de nem a normál sejtekben. A G207 replikációja a daganatban nem csak a fertőzött daganatsejteket pusztítja el, hanem a tumorsejtet is új vírust termelő gyárként működik. Ezek a vírusrészecskék felszabadulnak, amikor a daganatsejt elpusztul, majd megfertőzhetik a közelben lévő többi tumorsejteket, és folytathatják a daganat pusztulásának folyamatát. Ezen a közvetlen onkolitikus aktivitáson kívül a vírus tumorellenes immunválaszt vált ki; a vírus immunogén, és törmelékmezőt hoz létre, amely a rákos sejtek antigénjeit olyan immunsejteknek teszi ki, amelyek más rákos sejteket célozhatnak meg. Így a vírus onkolitikus hatása és a vírus által stimulált immunválasz egy-két ütést ad a rákos sejtek megtámadására. A preklinikai vizsgálatokban egyetlen 5 Gy dózisú sugárzás a vírus daganatba való beoltását követő 24 órán belül fokozta a vírus replikációját és a tumorsejtek pusztulását.

A Birminghami Alabamai Egyetem három I. fázisú vizsgálatot végzett a G207-tel, amelyet önmagában vagy egyetlen dózisú sugárzással kombinálva fecskendeztek be a visszatérő daganatba visszatérő, magas fokú gliomában szenvedő felnőtteknél. Ezekben a vizsgálatokban a vírus nagy dózisait (akár 3 x 10^9 plakkképző egység) biztonságosan fecskendezték be közvetlenül a daganatba vagy a környező agyszövetbe súlyos toxicitás nélkül. A maximális tolerált dózist nem érték el mind a 3 vizsgálatban. Egyes betegeknél tumorellenes válasz radiográfiás és neuropatológiai bizonyítékait észlelték. Preklinikai laboratóriumi vizsgálatok kimutatták, hogy számos agresszív gyermekkori agydaganat érzékeny a G207-re.

Ez a vizsgálat egy I. fázisú, nyílt elrendezésű, egyetlen intézményben végzett klinikai vizsgálat a G207-tel önmagában vagy egyetlen alacsony dózisú sugárzással kombinálva visszatérő vagy progresszív szupratentoriális agydaganatban szenvedő gyermekeknél. Az elsődleges cél a biztonság meghatározása. A másodlagos cél előzetes információk beszerzése a G207 hatékonyságáról és az arra adott immunválaszról.

A hagyományos 3 + 3-as kialakítást négy betegcsoporttal fogják használni. Az első két csoport G207-et kap a két dózis egyikében, a második két kohorsz pedig két dózis egyikében kap G207-et, majd egy 5 Gy-es sugárzást.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

13

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • Children's of Alabama
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 36 hónap és < 19 év
  • Patológiailag igazolt rosszindulatú szupratentoriális agydaganat (beleértve a glioblastoma multiforme-t, az óriássejtes glioblasztómát, az anaplasztikus asztrocitómát, a primitív neuroektodermális daganatot, az ependimomát, atípusos teratoid/rhabdoid tumort, csírasejtes daganatot vagy más magas fokú rosszindulatú daganatot), amely a standard ellátás ellenére is progresszív vagy újra kiújuló beleértve a műtétet, a sugárterápiát és/vagy a kemoterápiát. Kórosan igazolt másodlagos rosszindulatú daganat gyógyítható kezelési lehetőségek nélkül támogatható.
  • A sérülésnek > 1,0 cm átmérőjűnek kell lennie, és MRI-vel sebészileg hozzáférhetőnek kell lennie
  • A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia során okozott akut, kezeléssel összefüggő toxicitásból, mielőtt ebbe a vizsgálatba bekapcsolnának.
  • Mieloszupresszív kemoterápia: a betegeknek az utolsó adagot legalább 3 héttel korábban kell megkapniuk (nitrozurea esetén legalább 6 héttel)
  • Vizsgálati/biológiai ágensek: a betegeknek fel kell gyógyulniuk minden akut toxicitásból, amely potenciálisan az anyaggal összefügghet, és az utolsó adagot ≥ 7 nappal a vizsgálatba való belépés előtt kapták meg (ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt a nemkívánatos események ismerten előfordulnak olyan szerek esetében, ismert nemkívánatos események ≥ 7 nap). Vírusterápia esetén a betegeknek vírusterápiában kell részesülniük ≥ 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt, és fel kell gyógyulniuk minden, a szerrel potenciálisan összefüggő akut toxicitásból.
  • Monoklonális antitestek: a betegnek ≥ 21 nappal korábban kell megkapnia az utolsó adagot
  • Besugárzás: A betegeknek legalább 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt kapniuk kell az utolsó craniospinalis besugárzást (>24 Gy) vagy a teljes test besugárzását. A vizsgálatba való belépés előtt > 28 nappal a betegeknek fokális besugárzást kell kapniuk a tünetekkel járó metasztatikus helyekre vagy helyi palliatív besugárzást.
  • Autológ csontvelő-transzplantáció: A betegeknek legalább 3 hónaposnak kell lenniük a transzplantáció óta a vizsgálatba való belépés előtt.
  • Normál hematológiai, vese- és májfunkció (abszolút neutrofilszám > 1000/mm3, vérlemezkék > 100 000/mm3, protrombin idő (PT) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) < 1,3 x kontroll, kreatinin normál intézményi határokon belül VAGY > 60 ml/perc /1.73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát, Összes Bilirubin < 1,5 mg/dl, Transzaminázok < 3-szor magasabbak az intézményi norma felső határánál)
  • 10 évesnél fiatalabb betegek, módosított Lansky-pontszám ≥ 60; 10 év feletti betegek, Karnofsky-pontszám ≥ 60
  • A beteg várható élettartamának legalább 8 hétnek kell lennie
  • Az intézményi és az FDA iránymutatásainak megfelelő írásos beleegyezést kell beszerezni a betegtől vagy törvényes gyámjától

Kizárási kritériumok:

  • Akut fertőzés, granulocitopénia vagy műtétet kizáró egészségügyi állapot
  • Terhes vagy szoptató nőstények
  • Korábbi encephalitis, sclerosis multiplex vagy egyéb központi idegrendszeri fertőzés
  • Tumor érintettség, amely kamrai, kisagyi vagy agytörzsi oltást igényel, vagy kamrán keresztüli hozzáférést igényel a kezelés megkezdése érdekében
  • Szükséges szteroidemelés az injekció beadása előtt 1 héten belül
  • Ismert HIV szeropozitivitás
  • Egyidejű terápia bármely HSV ellen aktív gyógyszerrel (acyclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, gancyclovir, foscarnet, cidofovir) vagy bármilyen immunszuppresszív gyógyszeres kezeléssel (a dexametazon vagy prednizon kivételével).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: HSV G207

A HSV-1 (G207) egyszeri dózisa katéteren keresztül beadva a tumor MRI-vel meghatározott régiójába. Ha a G207 biztonságos az első két betegcsoportban, a következő betegek egyszeri adag G207-et kapnak katéteren keresztül az MRI-vel meghatározott daganat régió(k)ba, majd 5 Gy dózisú besugárzást a tumorra 24 órás kezeléssel. vírus oltás.

Beavatkozás: Biológiai: G207
Biológiai: G207
Egyszeri adag HSV-1 (G207) katéteren keresztül infundálva az MRI-vel meghatározott daganat régió(i)ba

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság és tolerálhatóság a 3. fokozatú vagy annál magasabb nemkívánatos események gyakoriságával mérve
Időkeret: Alapállapot 15 évre
Minden 3. fokozatú vagy magasabb toxicitású esemény (a CTCAE v4.0 által meghatározott) eseményenként és a G207-hez való viszony szerint kerül táblázatba.
Alapállapot 15 évre

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hónapig
A G207 beadása után eltelt időt a klinikai és radiográfiai betegség progressziójáig értékeljük.
Kiindulási állapot 24 hónapig
Immunológiai válasz
Időkeret: Kiindulási állapot 12 hónapig
A HSV-1 antitest-titereket ELISA-val ellenőrizzük a G207 beadása előtt és rendszeres időközönként a kezelés után.
Kiindulási állapot 12 hónapig
Virológiai irtás
Időkeret: Alapállapot 15 évre
A nyálat, a vért és a kötőhártya-váladékot rendszeres időközönként polimeráz láncreakcióval (PCR) és tenyésztéssel ellenőrizni kell a HSV ürítés és/vagy virémia kimutatására.
Alapállapot 15 évre
Általános túlélés
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hónapig
Minden egyes G207-et kapó beteg teljes túlélése kiszámításra kerül.
Kiindulási állapot 24 hónapig
Változás a teljesítményben (szokásos tevékenységek végzésének képessége)
Időkeret: Kiindulási állapot 12 hónapig
A módosított Lansky-pontszámot (16 év alatti gyermekeknél) vagy Karnofsky-pontszámot (16 éves és idősebb gyermekeknél) rögzítik és sorozatosan mérik a kezelés előtti pontszámmal.
Kiindulási állapot 12 hónapig
Életminőség (opcionális)
Időkeret: Kiindulási állapot 12 hónapig
Az életminőséget a kiinduláskor (a G207 beadása előtt) és azt követően meghatározott időpontokban kitöltött kérdőívekkel mérik.
Kiindulási állapot 12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gregory K. Friedman, MD

Együttműködők

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
United States Department of Defense
Food and Drug Administration (FDA)
St. Baldrick's Foundation
Cannonball Kids' Cancer Foundation
Hyundai Hope On Wheels
National Center for Advancing Translational Sciences of the National Institutes of Health
Rally Foundation for Childhood Cancer Research
Andrew McDonough B+ Foundation
Kaul Pediatric Research Institute
NIH/National Cancer Institute Cancer Center Support Grants to the University of Alabama at Birmingham
Kelsie's Crew
Eli's Block Party Childhood Cancer Foundation
Eli Jackson Foundation
Jaxon's F.R.O.G. Foundation
Battle for a Cure Foundation
Sandcastle Kids

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Gregory K Friedman, M.D., University of Alabama at Birmingham (UAB)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. május 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 26.

Első közzététel (Becsült)

2015. május 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. január 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 18.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UAB 1472
  • R01FD005379 (Amerikai Egyesült Államok FDA támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Glioblasztóma

Klinikai vizsgálatok a G207

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Korea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel