HSV G207 allein oder mit einer einzelnen Strahlendosis bei Kindern mit progressiven oder rezidivierenden supratentoriellen Hirntumoren

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 36 Monate und < 19 Jahre
• Pathologisch nachgewiesener maligner supratentorieller Hirntumor (einschließlich Glioblastoma multiforme, Riesenzell-Glioblastom, anaplastisches Astrozytom, primitiver neuroektodermaler Tumor, Ependymom, atypischer teratoider/rhabdoider Tumor, Keimzelltumor oder anderer hochgradiger bösartiger Tumor), der trotz Standardbehandlung progredient oder rezidivierend ist einschließlich Operation, Strahlentherapie und/oder Chemotherapie. Ein pathologisch nachgewiesener sekundärer bösartiger Tumor ohne kurative Behandlungsoptionen ist förderfähig.
• Die Läsion muss einen Durchmesser von > 1,0 cm haben und chirurgisch zugänglich sein, wie durch MRT bestimmt
• Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von akuten behandlungsbedingten Toxizitäten aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben.
• Myelosuppressive Chemotherapie: Patienten müssen ihre letzte Dosis mindestens 3 Wochen zuvor (oder mindestens 6 Wochen bei Nitroharnstoff) erhalten haben
• Prüfsubstanzen/biologische Wirkstoffe: Die Patienten müssen sich von akuten Toxizitäten erholt haben, die möglicherweise mit dem Wirkstoff in Verbindung stehen, und die letzte Dosis ≥ 7 Tage vor Aufnahme in diese Studie erhalten haben (dieser Zeitraum muss über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem bekannt ist, dass Nebenwirkungen bei Wirkstoffen mit auftreten bekannte unerwünschte Ereignisse ≥ 7 Tage). Für die Virustherapie müssen die Patienten ≥ 3 Monate vor Studienbeginn eine Virustherapie erhalten haben und sich von allen akuten Toxizitäten erholt haben, die möglicherweise mit dem Wirkstoff zusammenhängen
• Monoklonale Antikörper: Der Patient muss die letzte Dosis ≥ 21 Tage zuvor erhalten haben
• Bestrahlung: Die Patienten müssen ihre letzte Fraktion der kraniospinalen Bestrahlung (> 24 Gy) oder Ganzkörperbestrahlung ≥ 3 Monate vor Studieneintritt erhalten haben. Die Patienten müssen > 28 Tage vor Studienbeginn eine fokale Bestrahlung symptomatischer Metastasen oder eine lokale palliative Bestrahlung erhalten haben.
• Autologe Knochenmarktransplantation: Patienten müssen ≥ 3 Monate seit der Transplantation vor Aufnahme in die Studie zurückliegen.
• Normale hämatologische, Nieren- und Leberfunktion (absolute Neutrophilenzahl > 1000/mm3, Thrombozyten > 100.000/mm3, Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,3 x Kontrolle, Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER > 60 ml/min /1.73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert, Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl, Transaminasen < 3-mal über den Obergrenzen der institutionellen Norm)
• Patienten < 10 Jahre, modifizierter Lansky-Score ≥ 60; Patienten > 10 Jahre, Karnofsky-Score ≥ 60
• Die Lebenserwartung des Patienten muss mindestens 8 Wochen betragen
• Eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien der Institution und der FDA muss vom Patienten oder Erziehungsberechtigten eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

• Akute Infektion, Granulozytopenie oder Erkrankung, die eine Operation ausschließt
• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorgeschichte von Enzephalitis, Multipler Sklerose oder einer anderen Infektion des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Tumorbeteiligung, die eine ventrikuläre, zerebelläre oder Hirnstammimpfung erfordern würde oder einen Zugang durch einen Ventrikel erfordern würde, um eine Behandlung zu verabreichen
• Erforderliche Steroiderhöhung innerhalb von 1 Woche vor der Injektion
• Bekannte HIV-Seropositivität
• Gleichzeitige Therapie mit einem gegen HSV wirksamen Arzneimittel (Aciclovir, Valaciclovir, Penciclovir, Famciclovir, Gancyclovir, Foscarnet, Cidofovir) oder einer immunsuppressiven Arzneimitteltherapie (außer Dexamethason oder Prednison).