Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HSV G207 alene eller med en enkelt stråledose hos barn med progressive eller tilbakevendende supratentorielle hjernesvulster

18. januar 2024 oppdatert av: Gregory K. Friedman, MD

Fase I klinisk studie av HSV G207 alene eller med en enkelt stråledose hos barn med tilbakevendende supratentorielle hjernesvulster

Denne studien er en klinisk studie for å fastslå sikkerheten ved å injisere G207 (en ny eksperimentell virusterapi) i en tilbakevendende eller progressiv hjernesvulst. Sikkerheten ved å kombinere G207 med en enkelt lav strålingsdose, designet for å forbedre virusreplikasjon og tumorcelledrap, vil også bli testet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Resultatene for barn med tilbakevendende eller progressive supratentorielle maligne hjernesvulster er svært dårlige, og det er mangel på effektive bergingsterapier når en pasient mislykkes med standardbehandlinger.

G207 er et onkolytisk herpes simplex virus-1 (HSV) som har blitt konstruert for å introdusere mutasjoner i viruset som gjør det i stand til å selektivt replikere og drepe kreftceller, men ikke normale celler. Replikering av G207 i svulsten dreper ikke bare de infiserte tumorcellene, men får tumorcellen til å fungere som en fabrikk for å produsere nytt virus. Disse viruspartiklene frigjøres når tumorcellen dør, og kan deretter fortsette å infisere andre tumorceller i nærheten, og fortsette prosessen med tumordrepning. I tillegg til denne direkte onkolytiske aktiviteten frembringer viruset en anti-tumor immunrespons; viruset er immunogent og produserer et ruskfelt som eksponerer kreftcelleantigener for immunceller som kan målrette mot andre kreftceller. Dermed gir den onkolytiske effekten av viruset og immunresponsen som viruset stimulerer en ett-to slag for å angripe kreftceller. I prekliniske studier økte en enkelt strålingsdose på 5 Gy innen 24 timer etter virusinokulering til svulsten virusreplikasjon og tumorcelledrap.

University of Alabama i Birmingham har utført tre fase I-studier av G207 injisert i den tilbakevendende svulsten alene eller kombinert med en enkelt dose stråling hos voksne med tilbakevendende høygradige gliomer. I disse forsøkene ble høye doser (opptil 3 x 10^9 plakkdannende enheter) av virus trygt injisert direkte inn i svulsten eller omkringliggende hjernevev uten alvorlig toksisitet. En maksimal tolerert dose ble ikke nådd i alle 3 studiene. Radiografiske og nevropatologiske bevis på en antitumorrespons ble sett hos noen pasienter. Prekliniske laboratoriestudier har vist at en rekke aggressive pediatriske hjernetumortyper er følsomme for G207.

Denne studien er en fase I, åpen klinisk studie med én institusjon med G207 alene eller kombinert med en enkelt lav dose stråling hos barn med tilbakevendende eller progressive supratentorielle hjernesvulster. Hovedmålet er å bestemme sikkerheten. De sekundære målene er å innhente foreløpig informasjon om effektiviteten av og immunresponsen mot G207.

Et tradisjonelt 3 + 3 design vil bli brukt med fire pasientkohorter. De to første kohortene vil motta G207 ved én av to doser, og de to andre kohortene vil motta G207 ved én av to doser etterfulgt av en 5 Gy-dose med stråling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's of Alabama
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 36 måneder og < 19 år
  • Patologisk bevist malign supratentoriell hjernesvulst (inkludert glioblastoma multiforme, gigantisk celle glioblastom, anaplastisk astrocytom, primitiv nevroektodermal svulst, ependymom, atypisk teratoid/rhabdoid svulst, kjønnscelletumor eller annen høygradig malign svulst til tross for tilbakevendende standardbehandling) som er progressiv eller tilbakevendende. inkludert kirurgi, strålebehandling og/eller kjemoterapi. En patologisk påvist sekundær ondartet svulst uten kurative behandlingsalternativer er kvalifisert.
  • Lesjonen må være > 1,0 cm i diameter og kirurgisk tilgjengelig som bestemt ved MR
  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter akutt behandlingsrelatert toksisitet av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.
  • Myelosuppressiv kjemoterapi: pasienter må ha fått sin siste dose minst 3 uker før (eller minst 6 uker hvis nitrosurea)
  • Utredningsmidler/biologiske midler: Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle akutte toksisiteter som potensielt er relatert til midlet og fått siste dose ≥ 7 dager før de går inn i denne studien (denne perioden må forlenges utover den tiden det er kjent at bivirkninger oppstår for midler med kjente bivirkninger ≥ 7 dager). For viral terapi må pasienter ha mottatt viral terapi ≥ 3 måneder før studiestart og ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter som potensielt er relatert til midlet
  • Monoklonale antistoffer: pasienten må ha fått siste dose ≥ 21 dager før
  • Stråling: Pasienter må ha mottatt sin siste fraksjon av kraniospinal stråling (>24 Gy) eller bestråling av hele kroppen ≥ 3 måneder før studiestart. Pasienter må ha mottatt fokal stråling til symptomatiske metastatiske steder eller lokal palliativ stråling > 28 dager før studiestart.
  • Autolog benmargstransplantasjon: Pasienter må være ≥ 3 måneder siden transplantasjon før studiestart.
  • Normal hematologisk, nyre- og leverfunksjon (absolutt nøytrofiltall > 1000/mm3, blodplater > 100 000/mm3, protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) < 1,3 x kontroll, kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER > 60 ml/min. /1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen, Total Bilirubin < 1,5 mg/dl, Transaminaser < 3 ganger over de øvre grensene for institusjonsnormen)
  • Pasienter < 10 år, modifisert Lansky-score ≥ 60; pasienter > 10 år, Karnofsky score ≥ 60
  • Pasientens forventede levetid må være minst 8 uker
  • Skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og FDA-retningslinjer må innhentes fra pasient eller juridisk verge

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt infeksjon, granulocytopeni eller medisinsk tilstand som utelukker kirurgi
  • Drektige eller ammende kvinner
  • Tidligere historie med encefalitt, multippel sklerose eller annen infeksjon i sentralnervesystemet (CNS).
  • Tumorinvolvering som vil kreve ventrikulær, cerebellar eller hjernestammeinokulering eller som vil kreve tilgang gjennom en ventrikkel for å gi behandling
  • Nødvendig steroidøkning innen 1 uke før injeksjon
  • Kjent HIV-seropositivitet
  • Samtidig behandling med ethvert medikament som er aktivt mot HSV (acyklovir, valaciklovir, penciklovir, famciklovir, gancyklovir, foscarnet, cidofovir) eller enhver immunsuppressiv medikamentbehandling (unntatt deksametason eller prednison).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HSV G207

Enkeltdose av HSV-1 (G207) infundert gjennom katetre inn i region(er) av tumor definert ved MR. Hvis G207 er trygg i de to første kohortene av pasienter, vil påfølgende pasienter få en enkelt dose av G207 infundert gjennom katetre inn i region(er) av svulsten definert av MR etterfulgt av en 5 Gy-dose med stråling til svulsten gitt med 24 timers behandling. virusinokulering.

Intervensjon: Biologisk: G207
Biologisk: G207
Enkeltdose av HSV-1 (G207) infundert gjennom katetre inn i region(er) av tumor definert av MR

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet målt ved frekvens av grad 3 eller høyere bivirkninger
Tidsramme: Baseline til 15 år
Alle hendelser med en grad 3 eller høyere toksisitet (definert av CTCAE v4.0) vil bli tabellert etter hendelse og etter forhold til G207.
Baseline til 15 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
Tiden etter G207-administrasjon til klinisk og radiografisk sykdomsprogresjon vil bli evaluert.
Baseline til 24 måneder
Immunologisk respons
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
HSV-1 antistofftitere vil bli kontrollert med ELISA før administrering av G207 og med jevne mellomrom etter behandling.
Baseline til 12 måneder
Virologisk utsletting
Tidsramme: Baseline til 15 år
Spytt, blod og konjunktivale sekreter vil bli kontrollert med polymerasekjedereaksjon (PCR) og dyrking med jevne mellomrom for tegn på HSV-utskillelse og/eller viremi.
Baseline til 15 år
Total overlevelse
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
Den totale overlevelsen for hver pasient som mottar G207 vil bli beregnet.
Baseline til 24 måneder
Endring i ytelse (evne til å utføre normale aktiviteter)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
En modifisert Lansky-score (for barn under 16 år) eller Karnofsky-score (for barn 16 år og eldre) vil bli registrert og målt i serie med pre-behandlingsscore.
Baseline til 12 måneder
Livskvalitet (valgfritt)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Livskvalitet vil bli målt med spørreskjemaer tatt ved baseline (før administrasjon av G207) og til spesifiserte tidspunkter deretter.
Baseline til 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gregory K. Friedman, MD

Samarbeidspartnere

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
United States Department of Defense
Food and Drug Administration (FDA)
St. Baldrick's Foundation
Cannonball Kids' Cancer Foundation
Hyundai Hope On Wheels
National Center for Advancing Translational Sciences of the National Institutes of Health
Rally Foundation for Childhood Cancer Research
Andrew McDonough B+ Foundation
Kaul Pediatric Research Institute
NIH/National Cancer Institute Cancer Center Support Grants to the University of Alabama at Birmingham
Kelsie's Crew
Eli's Block Party Childhood Cancer Foundation
Eli Jackson Foundation
Jaxon's F.R.O.G. Foundation
Battle for a Cure Foundation
Sandcastle Kids

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gregory K Friedman, M.D., University of Alabama at Birmingham (UAB)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2015

Først lagt ut (Antatt)

29. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UAB 1472
  • R01FD005379 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioblastom

Kliniske studier på G207

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malta

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere