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進行性または再発性テント上脳腫瘍の小児におけるHSV G207単独または単回放射線投与

2024年1月18日 更新者:Gregory K. Friedman, MD

再発性テント上脳腫瘍の小児におけるHSV G207単独または単回放射線量の第I相臨床試験

この研究は、G207 (新しい実験的ウイルス療法) を再発性または進行性の脳腫瘍に注射することの安全性を判断するための臨床試験です。 ウイルスの複製と腫瘍細胞の死滅を促進するように設計された、G207 と単一の低線量の放射線を組み合わせることの安全性もテストされます。

調査の概要

詳細な説明

再発性または進行性のテント上悪性脳腫瘍の子供の転帰は非常に悪く、患者が標準治療に失敗した場合、効果的な救援療法がありません。

G207 は腫瘍溶解性単純ヘルペス ウイルス 1 (HSV) であり、正常な細胞ではなく癌細胞で選択的に複製して殺すことを可能にする変異をウイルスに導入することに成功しています。 腫瘍内での G207 の複製は、感染した腫瘍細胞を殺すだけでなく、腫瘍細胞を工場として機能させて新しいウイルスを生成させます。 これらのウイルス粒子は、腫瘍細胞が死ぬと放出され、近くの他の腫瘍細胞に感染し、腫瘍を殺すプロセスを続けることができます. この直接的な腫瘍溶解活性に加えて、ウイルスは抗腫瘍免疫応答を引き起こします。ウイルスは免疫原性があり、がん細胞抗原を免疫細胞にさらすデブリフィールドを生成し、他のがん細胞を標的にすることができます。 したがって、ウイルスの腫瘍溶解効果とウイルスが刺激する免疫応答は、がん細胞を攻撃する際にワンツーパンチを提供します。 前臨床研究では、腫瘍へのウイルス接種から 24 時間以内に 5 Gy の放射線を 1 回照射すると、ウイルスの複製と腫瘍細胞の死滅が増加しました。

アラバマ大学バーミンガム校は、再発性高悪性度神経膠腫の成人を対象に、G207 を単独で、または放射線の単回投与と組み合わせて、再発性腫瘍に注射する 3 つの第 I 相試験を実施しました。 これらの試験では、高用量 (最大 3 x 10^9 プラーク形成単位) のウイルスが、重大な毒性を伴うことなく、腫瘍または周囲の脳組織に安全に直接注入されました。 3 回の試験すべてで、最大耐量に達しませんでした。 一部の患者では、抗腫瘍反応のレントゲン写真および神経病理学的証拠が見られました。 前臨床実験室研究は、さまざまな進行性の小児脳腫瘍タイプが G207 に感受性であることを示しています。

この研究は、再発性または進行性のテント上脳腫瘍の小児を対象に、G207単独または単回の低線量放射線と併用する第I相、非盲検、単一施設の臨床試験です。 主な目標は、安全性を判断することです。 二次的な目的は、G207 の有効性と免疫応答に関する予備情報を取得することです。

従来の 3 + 3 デザインは、4 つの患者コホートで使用されます。 最初の 2 つのコホートは、G207 を 2 回の線量のいずれかで受け、次の 2 つのコホートは、G207 を 2 回の線量のいずれかで受け、続いて 5 Gy の放射線を照射します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

13

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • Children's of Alabama
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年~18年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢 36 か月以上 19 歳未満
  • -病理学的に証明された悪性テント上脳腫瘍(多形性膠芽腫、巨細胞膠芽腫、未分化星状細胞腫、原始神経外胚葉性腫瘍、上衣腫、非定型奇形腫様/ラブドイド腫瘍、胚細胞腫瘍、またはその他の高悪性度の悪性腫瘍を含む)標準治療にもかかわらず進行性または再発性である手術、放射線療法、および/または化学療法を含みます。 病理学的に証明された二次性悪性腫瘍で、根治治療の選択肢がない場合は適格です。
  • -病変は直径が1.0cmを超えており、MRIで決定されるように外科的にアクセス可能でなければなりません
  • -患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性治療に関連する毒性から完全に回復している必要があります。
  • -骨髄抑制化学療法:患者は少なくとも3週間前に最後の投与を受けている必要があります(またはニトロ尿素の場合は少なくとも6週間)
  • -治験薬/生物学的薬剤:患者は、薬剤に関連する可能性のある急性毒性から回復し、この研究に参加する7日以上前に最後の投与を受けた必要があります(この期間は、 7日以上の既知の有害事象)。 -ウイルス療法の場合、患者はウイルス療法を研究登録の3か月以上前に受けており、エージェントに関連する可能性のあるすべての急性毒性から回復している必要があります
  • -モノクローナル抗体:患者は21日以上前に最後の投与を受けている必要があります
  • 放射線:患者は頭蓋脊髄放射線の最後の部分(> 24 Gy)または全身放射線照射を研究登録の3か月以上前に受けている必要があります。 -患者は、症候性転移部位への局所放射線または局所緩和放射線を受けている必要があります 研究登録の28日以上前。
  • -自家骨髄移植:患者は、移植から3か月以上である必要があります 研究への参加前。
  • -正常な血液学的、腎臓および肝機能(絶対好中球数> 1000 / mm3、血小板> 100,000 / mm3、プロトロンビン時間(PT)または部分トロンボプラスチン時間(PTT)<1.3 xコントロール、クレアチニンは正常な施設の制限内または> 60 mL /分/1.73 m2 は、クレアチニン値が施設の正常値を超え、総ビリルビンが 1.5 mg/dl 未満、トランスアミナーゼが施設の標準値の上限の 3 倍未満の患者の場合)
  • 10歳未満の患者、修正ランスキースコア≧60。 10年以上の患者、カルノフスキースコア≧60
  • -患者の平均余命は少なくとも8週間でなければなりません
  • -施設およびFDAのガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントを患者または法定後見人から取得する必要があります

除外基準:

  • 急性感染症、顆粒球減少症、または手術が不可能な病状
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -脳炎、多発性硬化症、または他の中枢神経系(CNS)感染症の既往歴
  • -脳室、小脳または脳幹の接種を必要とする、または治療を行うために脳室を介したアクセスを必要とする腫瘍の関与
  • 注射前1週間以内に必要なステロイドの増加
  • -既知のHIV血清陽性
  • -HSVに対して活性な薬物(アシクロビル、バラシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル、ホスカルネット、シドフォビル)または免疫抑制薬療法(デキサメタゾンまたはプレドニゾンを除く)との同時治療。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:HSV G207

HSV-1 (G207) の単回投与は、カテーテルを介して MRI で定義された腫瘍領域に注入されます。 G207 が患者の最初の 2 つのコホートで安全である場合、後続の患者は、カテーテルを介して MRI で定義された腫瘍の領域に注入された G207 の単回投与を受け、続いて 24 時間の放射線照射で腫瘍に 5 Gy の放射線が照射されます。ウイルス接種。

介入: 生物学的: G207

HSV-1 (G207) の単回投与は、カテーテルを介して MRI で定義された腫瘍の領域に注入されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3以上の有害事象の頻度によって測定される安全性と忍容性
時間枠:ベースラインから15年
グレード 3 以上の毒性 (CTCAE v4.0 で定義) を持つすべてのイベントは、イベントごと、および G207 との関係ごとに集計されます。
ベースラインから15年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪サバイバル
時間枠:ベースラインから 24 か月
G207投与から臨床的および放射線学的疾患進行までの時間を評価する。
ベースラインから 24 か月
免疫反応
時間枠:ベースラインから 12 か月
HSV-1抗体力価は、G207の投与前および治療後の定期的な間隔でELISAによってチェックされる。
ベースラインから 12 か月
ウイルス排出
時間枠:ベースラインから15年
唾液、血液、および結膜分泌物は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) および定期的な培養によって、HSV 排出および/またはウイルス血症の証拠についてチェックされます。
ベースラインから15年
全生存
時間枠:ベースラインから 24 か月
G207を投与された各患者の全生存率が計算されます。
ベースラインから 24 か月
パフォーマンスの変化(通常の活動を行う能力)
時間枠:ベースラインから 12 か月
修正ランスキー スコア (16 歳未満の子供の場合) またはカルノフスキー スコア (16 歳以上の子供の場合) を記録し、治療前のスコアと連続して測定します。
ベースラインから 12 か月
生活の質(オプション)
時間枠:ベースラインから 12 か月
生活の質は、ベースライン時(G207の投与前)およびその後の指定された時間にアンケートで測定されます。
ベースラインから 12 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年5月1日

一次修了 (実際)

2020年6月1日

研究の完了 (実際)

2024年1月1日

試験登録日

最初に提出

2015年5月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年5月26日

最初の投稿 (推定)

2015年5月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年1月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月18日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

G207の臨床試験

  • MediGene
    National Cancer Institute (NCI)
    完了
  • Gregory K. Friedman, MD
    Cannonball Kids' Cancer Foundation; Treovir, Inc
    積極的、募集していない
    脳疾患 | 中枢神経系疾患 | 神経系疾患 | 新生物 | 組織型別の新生物 | 部位別新生物 | 新生物、腺および上皮 | 新生物、生殖細胞および胚 | 星細胞腫 | 新生物、神経上皮 | 神経外胚葉性腫瘍 | 新生物、神経組織 | 原始神経外胚葉性腫瘍 | 神経系腫瘍 | 多形性膠芽腫 | 新生物転移 | 小児脳腫瘍 | 小脳腫瘍 | 髄芽腫再発 | HSV | 新生物悪性 | 新生物、脳 | ウイルス | 中枢神経系腫瘍、原発性 | 小脳膠芽腫 | 星細胞腫、小脳 | 小脳PNET、小児期 | 小脳腫瘍、原発性 | 小脳腫瘍、悪性 | 小脳腫瘍 悪性 原発性 | 中枢神経系腫瘍、悪性 | 神経系がん | 小脳原始神経外胚葉性腫瘍(PNET)
    アメリカ
  • Pediatric Brain Tumor Consortium
    National Cancer Institute (NCI); Treovir, LLC; American Lebanese Syrian Associated Charities (ALSAC)
    まだ募集していません
    新生物 | 脳の悪性神経膠腫 | 多形性膠芽腫 | ハイグレードグリオーマ | 巨細胞膠芽腫 | 高悪性度グリオーマ | 脳の未分化星細胞腫 | 未分化神経膠腫
    アメリカ
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