Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

HSV G207 samodzielnie lub z pojedynczą dawką promieniowania u dzieci z postępującymi lub nawracającymi nadnamiotowymi guzami mózgu

18 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Gregory K. Friedman, MD

Faza I badania klinicznego HSV G207 samego lub z pojedynczą dawką promieniowania u dzieci z nawracającymi nadnamiotowymi guzami mózgu

To badanie jest próbą kliniczną mającą na celu określenie bezpieczeństwa wstrzykiwania G207 (nowej eksperymentalnej terapii wirusowej) do nawracającego lub postępującego guza mózgu. Zbadane zostanie również bezpieczeństwo łączenia G207 z pojedynczą niską dawką promieniowania, zaprojektowaną w celu zwiększenia replikacji wirusa i zabijania komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wyniki leczenia dzieci z nawracającymi lub postępującymi nadnamiotowymi złośliwymi guzami mózgu są bardzo słabe i brakuje skutecznych terapii ratunkowych, gdy standardowe leczenie nie powiedzie się pacjentowi.

G207 to onkolityczny wirus opryszczki pospolitej typu 1 (HSV), który został pomyślnie zmodyfikowany w celu wprowadzenia mutacji w wirusie, które umożliwiają mu selektywną replikację i zabijanie komórek nowotworowych, ale nie normalnych komórek. Replikacja G207 w guzie nie tylko zabija zainfekowane komórki nowotworowe, ale powoduje, że komórka nowotworowa działa jak fabryka do produkcji nowego wirusa. Te cząsteczki wirusa są uwalniane, gdy komórka nowotworowa umiera, a następnie mogą infekować inne komórki nowotworowe w pobliżu i kontynuować proces zabijania guza. Oprócz tej bezpośredniej aktywności onkolitycznej wirus wywołuje przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną; wirus jest immunogenny i wytwarza pole szczątków, które wystawia antygeny komórek rakowych na działanie komórek odpornościowych, które mogą atakować inne komórki rakowe. Tak więc onkolityczny efekt wirusa i odpowiedź immunologiczna, którą wirus stymuluje, zapewniają podwójne uderzenie w atakowanie komórek rakowych. W badaniach przedklinicznych pojedyncza dawka promieniowania 5 Gy w ciągu 24 godzin od wszczepienia wirusa do guza zwiększyła replikację wirusa i zabijanie komórek nowotworowych.

University of Alabama w Birmingham przeprowadził trzy próby I fazy G207 wstrzykniętego do guza nawracającego samodzielnie lub w połączeniu z pojedynczą dawką promieniowania u dorosłych z nawracającymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości. W tych badaniach wysokie dawki (do 3 x 10^9 jednostek tworzących łysinki) wirusa były bezpiecznie wstrzykiwane bezpośrednio do guza lub otaczającej tkanki mózgowej bez poważnej toksyczności. Maksymalna tolerowana dawka nie została osiągnięta we wszystkich 3 badaniach. U niektórych pacjentów obserwowano radiologiczne i neuropatologiczne dowody odpowiedzi przeciwnowotworowej. Przedkliniczne badania laboratoryjne wykazały, że różne typy agresywnych guzów mózgu u dzieci są wrażliwe na G207.

Niniejsze badanie jest badaniem klinicznym fazy I, prowadzonym metodą otwartej próby, w jednej instytucji, dotyczącym samego G207 lub w połączeniu z pojedynczą niską dawką promieniowania u dzieci z nawracającymi lub postępującymi nadnamiotowymi guzami mózgu. Głównym celem jest określenie bezpieczeństwa. Celem drugorzędnym jest uzyskanie wstępnych informacji na temat skuteczności i odpowiedzi immunologicznej na G207.

Tradycyjny schemat 3 + 3 zostanie zastosowany z czterema kohortami pacjentów. Pierwsze dwie kohorty otrzymają G207 w jednej z dwóch dawek, a dwie drugie kohorty otrzymają G207 w jednej z dwóch dawek, a następnie dawkę promieniowania 5 Gy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Children's of Alabama
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 36 miesięcy i < 19 lat
  • Potwierdzony patologicznie złośliwy nowotwór nadnamiotowy mózgu (w tym glejak wielopostaciowy, glejak olbrzymiokomórkowy, gwiaździak anaplastyczny, pierwotny guz neuroektodermalny, wyściółczak, atypowy guz teratoidalny/rabdoidalny, guz zarodkowy lub inny nowotwór złośliwy o wysokim stopniu złośliwości), który postępuje lub nawraca pomimo standardowego leczenia włączając chirurgię, radioterapię i/lub chemioterapię. Patologicznie potwierdzony wtórny nowotwór złośliwy bez możliwości wyleczenia jest kwalifikowalny.
  • Zmiana musi mieć średnicę > 1,0 cm i być dostępna chirurgicznie, zgodnie z badaniem MRI
  • Przed włączeniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych toksyczności związanych z leczeniem wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
  • Chemioterapia mielosupresyjna: pacjenci muszą otrzymać ostatnią dawkę co najmniej 3 tygodnie wcześniej (lub co najmniej 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika)
  • Czynniki badawcze/biologiczne: pacjenci muszą wyleczyć się z wszelkich ostrych zatruć potencjalnie związanych z czynnikiem i otrzymać ostatnią dawkę ≥ 7 dni przed włączeniem do tego badania (okres ten musi być przedłużony poza czas, w którym znane są zdarzenia niepożądane w przypadku środków o działaniu znane działania niepożądane ≥ 7 dni). W przypadku terapii wirusowej pacjenci muszą przejść terapię wirusową ≥ 3 miesiące przed włączeniem do badania i ustąpić po wszystkich ostrych zatruciach potencjalnie związanych z czynnikiem
  • Przeciwciała monoklonalne: pacjent musiał otrzymać ostatnią dawkę ≥ 21 dni wcześniej
  • Promieniowanie: Pacjenci musieli otrzymać ostatnią frakcję promieniowania czaszkowo-rdzeniowego (>24 Gy) lub napromienianie całego ciała ≥ 3 miesiące przed włączeniem do badania. Pacjenci musieli otrzymać radioterapię ogniskową w objawowe miejsca przerzutów lub miejscową radioterapię paliatywną > 28 dni przed włączeniem do badania.
  • Autologiczny przeszczep szpiku kostnego: Pacjenci muszą mieć co najmniej 3 miesiące od przeszczepu przed włączeniem do badania.
  • Prawidłowa czynność hematologiczna, nerek i wątroby (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych > 1000/mm3, liczba płytek krwi > 100 000/mm3, czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,3 x kontrola, kreatynina w granicach normy LUB > 60 ml/min /1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w placówce, bilirubiną całkowitą < 1,5 mg/dl, aminotransferazami < 3 razy powyżej górnej granicy normy obowiązującej w placówce)
  • Pacjenci w wieku < 10 lat, zmodyfikowany wynik Lansky'ego ≥ 60; pacjenci > 10 lat, punktacja Karnofsky'ego ≥ 60
  • Oczekiwana długość życia pacjenta musi wynosić co najmniej 8 tygodni
  • Należy uzyskać pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucji i FDA od pacjenta lub opiekuna prawnego

Kryteria wyłączenia:

  • Ostra infekcja, granulocytopenia lub stan chorobowy wykluczający operację
  • Samice w ciąży lub karmiące
  • Wcześniejsza historia zapalenia mózgu, stwardnienia rozsianego lub innej infekcji ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Zajęcie guza, które wymagałoby wstrzyknięcia do komory, móżdżku lub pnia mózgu lub dostępu przez komorę w celu zastosowania leczenia
  • Wymagane zwiększenie sterydów w ciągu 1 tygodnia przed wstrzyknięciem
  • Znana seropozytywność HIV
  • Jednoczesna terapia jakimkolwiek lekiem działającym przeciwko HSV (acyklowir, walacyklowir, pencyklowir, famcyklowir, gancyklowir, foskarnet, cydofowir) lub jakakolwiek terapia lekami immunosupresyjnymi (z wyjątkiem deksametazonu lub prednizonu).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HSV G207

Pojedyncza dawka HSV-1 (G207) wlewana przez cewniki do obszaru (obszarów) guza określonego przez MRI. Jeśli G207 jest bezpieczne w pierwszych dwóch kohortach pacjentów, kolejni pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę G207 w infuzji przez cewnik do obszaru (obszarów) guza określonego za pomocą MRI, a następnie dawkę 5 Gy napromieniowania guza podawaną przez 24 godziny szczepienie wirusem.

Interwencja: Biologiczna: G207
Biologiczny: G207
Pojedyncza dawka HSV-1 (G207) w infuzji przez cewniki do obszaru (obszarów) guza określonego przez MRI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja mierzone częstością działań niepożądanych stopnia 3. lub wyższego
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 15 lat
Wszystkie zdarzenia o toksyczności stopnia 3 lub wyższego (zdefiniowane przez CTCAE v4.0) zostaną ujęte w tabeli według zdarzenia i związku z G207.
Poziom podstawowy do 15 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 24 miesięcy
Oceniony zostanie czas po podaniu G207 do klinicznej i radiologicznej progresji choroby.
Wartość bazowa do 24 miesięcy
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 12 miesięcy
Miana przeciwciał HSV-1 będą sprawdzane za pomocą testu ELISA przed podaniem G207 iw regularnych odstępach czasu po leczeniu.
Wartość bazowa do 12 miesięcy
Wydzielanie wirusologiczne
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 15 lat
Ślina, krew i wydzieliny spojówkowe będą sprawdzane za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i hodowli w regularnych odstępach czasu w celu wykrycia wydalania HSV i/lub wiremii.
Poziom podstawowy do 15 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 24 miesięcy
Całkowity czas przeżycia dla każdego pacjenta otrzymującego G207 zostanie obliczony.
Wartość bazowa do 24 miesięcy
Zmiana wydajności (zdolność do wykonywania normalnych czynności)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 12 miesięcy
Zmodyfikowany wynik Lansky'ego (dla dzieci w wieku poniżej 16 lat) lub wynik Karnofsky'ego (dla dzieci w wieku 16 lat i starszych) będą rejestrowane i mierzone seryjnie z wynikiem przed leczeniem.
Wartość bazowa do 12 miesięcy
Jakość życia (opcjonalnie)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 12 miesięcy
Jakość życia będzie mierzona za pomocą kwestionariuszy wypełnianych na początku badania (przed podaniem G207) iw określonych odstępach czasu później.
Wartość bazowa do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gregory K. Friedman, MD

Współpracownicy

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
United States Department of Defense
Food and Drug Administration (FDA)
St. Baldrick's Foundation
Cannonball Kids' Cancer Foundation
Hyundai Hope On Wheels
National Center for Advancing Translational Sciences of the National Institutes of Health
Rally Foundation for Childhood Cancer Research
Andrew McDonough B+ Foundation
Kaul Pediatric Research Institute
NIH/National Cancer Institute Cancer Center Support Grants to the University of Alabama at Birmingham
Kelsie's Crew
Eli's Block Party Childhood Cancer Foundation
Eli Jackson Foundation
Jaxon's F.R.O.G. Foundation
Battle for a Cure Foundation
Sandcastle Kids

Śledczy

  • Główny śledczy: Gregory K Friedman, M.D., University of Alabama at Birmingham (UAB)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 maja 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

29 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UAB 1472
  • R01FD005379 (Dotacja/umowa FDA USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Badania kliniczne na G207

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj