Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HSV G207 yksin tai yhdellä säteilyannoksella lapsilla, joilla on eteneviä tai toistuvia supratentoriaalisia aivokasvaimia

torstai 18. tammikuuta 2024 päivittänyt: Gregory K. Friedman, MD

Vaiheen I kliininen tutkimus HSV G207:stä yksin tai yhdellä säteilyannoksella lapsilla, joilla on toistuvia supratentoriaalisia aivokasvaimia

Tämä tutkimus on kliininen tutkimus, jossa määritetään G207:n (uusi kokeellinen virushoito) injektoinnin turvallisuus uusiutuvaan tai progressiiviseen aivokasvaimeen. Myös G207:n yhdistämisen turvallisuutta yhteen pieneen säteilyannokseen, joka on suunniteltu tehostamaan viruksen replikaatiota ja kasvainsolujen tappamista, testataan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Toistuvien tai etenevien supratentoriaalisten pahanlaatuisten aivokasvainten lasten tulokset ovat erittäin huonot, ja tehokkaita pelastavia hoitoja ei ole, kun potilas epäonnistuu tavanomaisissa hoidoissa.

G207 on onkolyyttinen herpes simplex -virus-1 (HSV), joka on onnistuneesti suunniteltu tuomaan virukseen mutaatioita, jotka mahdollistavat sen selektiivisen replikoitumisen ja tappamisen syöpäsoluissa, mutta ei normaaleissa soluissa. G207:n replikaatio kasvaimessa ei ainoastaan ​​tapa infektoituneita kasvainsoluja, vaan saa kasvainsolun toimimaan tehtaana, joka tuottaa uutta virusta. Nämä viruspartikkelit vapautuvat kasvainsolun kuollessa ja voivat sitten tartuttaa muita lähistöllä olevia kasvainsoluja ja jatkaa kasvaimen tappamisprosessia. Tämän suoran onkolyyttisen aktiivisuuden lisäksi virus saa aikaan kasvaintenvastaisen immuunivasteen; virus on immunogeeninen ja tuottaa roskakentän, joka paljastaa syöpäsoluantigeenit immuunisoluille, jotka voivat kohdistaa muita syöpäsoluja. Siten viruksen onkolyyttinen vaikutus ja viruksen stimuloima immuunivaste antavat yksi-kaksi iskun syöpäsolujen kimppuun. Prekliinisissä tutkimuksissa yksi 5 Gy:n säteilyannos 24 tunnin sisällä viruksen siirrostamisesta kasvaimeen lisäsi viruksen replikaatiota ja kasvainsolujen tappamista.

Birminghamin Alabaman yliopisto on suorittanut kolme vaiheen I koetta G207:stä injektoituna toistuvaan kasvaimeen yksinään tai yhdistettynä yhteen säteilyannokseen aikuisilla, joilla on toistuvia korkealaatuisia glioomia. Näissä kokeissa suuret annokset (jopa 3 x 10^9 plakkia muodostavaa yksikköä) virusta injektoitiin turvallisesti suoraan kasvaimeen tai ympäröivään aivokudokseen ilman vakavia toksisuutta. Kaikissa kolmessa tutkimuksessa ei saavutettu suurinta siedettyä annosta. Joillakin potilailla havaittiin radiografisia ja neuropatologisia todisteita kasvainten vastaisesta vasteesta. Prekliiniset laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että monet aggressiiviset lasten aivokasvaintyypit ovat herkkiä G207:lle.

Tämä tutkimus on vaiheen I, avoin, yhden laitoksen kliininen tutkimus G207:stä yksinään tai yhdistettynä yhteen pieneen säteilyannokseen lapsilla, joilla on toistuvia tai progressiivisia supratentoriaalisia aivokasvareita. Ensisijainen tavoite on määrittää turvallisuus. Toissijaisina tavoitteina on saada alustavaa tietoa G207:n tehokkuudesta ja immuunivasteesta.

Perinteistä 3 + 3 -mallia käytetään neljällä potilaskohortilla. Kaksi ensimmäistä kohorttia saavat G207:ää toisella kahdesta annoksesta, ja kaksi toista kohorttia saavat G207:ää toisella kahdesta annoksesta, jota seuraa 5 Gy:n säteilyannos.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • Children's of Alabama
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 36 kuukautta ja < 19 vuotta
  • Patologisesti todistettu pahanlaatuinen supratentoriaalinen aivokasvain (mukaan lukien glioblastooma multiforme, jättisoluinen glioblastooma, anaplastinen astrosytooma, primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain, ependimooma, epätyypillinen teratoidi/rabdoidikasvain, sukusolukasvain tai muu korkealaatuinen pahanlaatuinen kasvain, vaikka etenevä tai uusiutuva kasvain) mukaan lukien leikkaus, sädehoito ja/tai kemoterapia. Patologisesti todistettu sekundaarinen pahanlaatuinen kasvain ilman parantavia hoitovaihtoehtoja on kelvollinen.
  • Leesion on oltava halkaisijaltaan > 1,0 cm ja siihen on päästävä kirurgisesti magneettikuvauksen mukaan
  • Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista hoitoon liittyvistä toksisuuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: potilaiden on täytynyt saada viimeinen annos vähintään 3 viikkoa ennen (tai vähintään 6 viikkoa, jos nitrosurea)
  • Tutkittavat/biologiset aineet: potilaiden on oltava toipuneet kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuuteista toksisista vaikutuksista ja he ovat saaneet viimeisen annoksen ≥ 7 päivää ennen tähän tutkimukseen osallistumista (tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän lääkkeillä, joilla on tunnetut haittatapahtumat ≥ 7 päivää). Virushoitoa varten potilaiden on oltava saaneet virushoitoa ≥ 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista ja he ovat toipuneet kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuuteista toksisista vaikutuksista.
  • Monoklonaaliset vasta-aineet: potilaan on täytynyt saada viimeinen annos ≥ 21 päivää ennen
  • Säteily: Potilaiden on täytynyt saada viimeinen osa kraniospinaalista säteilyä (>24 Gy) tai koko kehon säteilytystä ≥ 3 kuukautta ennen tutkimukseen saapumista. Potilaiden on täytynyt saada fokaalista säteilyä oireisiin metastaattisiin kohtiin tai paikallista palliatiivista säteilyä > 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
  • Autologinen luuytimensiirto: Potilaiden on oltava ≥ 3 kuukautta siirrosta ennen tutkimukseen tuloa.
  • Normaali hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm3, verihiutaleet > 100 000/mm3, protrombiiniaika (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,3 x kontrolli, kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI > 60 ml/min /1.73 m2 potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitosnormin, kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl, transaminaasit < 3 kertaa laitosnormin ylärajat)
  • Potilaat < 10 vuotta, modifioitu Lansky-pistemäärä ≥ 60; yli 10-vuotiaat potilaat, Karnofsky-pisteet ≥ 60
  • Potilaan elinajanodote on oltava vähintään 8 viikkoa
  • Instituutioiden ja FDA:n ohjeiden mukainen kirjallinen suostumus on hankittava potilaalta tai laillisesta huoltajasta

Poissulkemiskriteerit:

  • Akuutti infektio, granulosytopenia tai sairaus, joka estää leikkauksen
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Aiempi enkefaliitti, multippeliskleroosi tai muu keskushermoston (CNS) infektio
  • Kasvaimen osallisuus, joka vaatisi kammio-, pikkuaivo- tai aivorungon rokotuksen tai vaatisi pääsyn kammioon hoidon antamiseksi
  • Vaadittu steroidien lisäys viikon sisällä ennen injektiota
  • Tunnettu HIV-seropositiivisuus
  • Samanaikainen hoito minkä tahansa HSV:tä vastaan ​​aktiivisen lääkkeen (asikloviiri, valasikloviiri, pensikloviiri, famsikloviiri, gansykloviiri, foskarnetti, sidofoviiri) tai minkä tahansa immunosuppressiivisen lääkehoidon (paitsi deksametasonin tai prednisonin) kanssa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: HSV G207

Yksittäinen annos HSV-1:tä (G207) infusoituna katetrien kautta magneettikuvauksen määrittämälle kasvaimen alueelle (alueille). Jos G207 on turvallinen kahdessa ensimmäisessä potilasryhmässä, seuraavat potilaat saavat yhden annoksen G207:aa infusoituna katetrien kautta magneettikuvauksella määritellylle kasvaimen alueelle, minkä jälkeen kasvaimelle annetaan 5 Gy:n säteilyannos 24 tunnin kuluttua virusrokotus.

Interventio: Biologinen: G207
Biologinen: G207
Kerta-annos HSV-1:tä (G207) infusoituna katetrien kautta magneettikuvauksella määritellylle kasvaimen alueelle (alueille)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys luokan 3 tai sitä korkeampien haittatapahtumien esiintymistiheydellä mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso 15 vuoteen
Kaikki tapahtumat, joiden myrkyllisyysaste on 3 tai korkeampi (määritetty CTCAE v4.0:ssa), on taulukoitu tapahtumien mukaan ja suhteessa G207:ään.
Perustaso 15 vuoteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Perustaso 24 kuukauteen
G207:n antamisen jälkeen kulunut aika kliinisen ja radiografisen taudin etenemiseen arvioidaan.
Perustaso 24 kuukauteen
Immunologinen vaste
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
HSV-1-vasta-ainetiitterit tarkistetaan ELISA:lla ennen G207:n antamista ja säännöllisin väliajoin hoidon jälkeen.
Perustaso 12 kuukauteen
Virologinen irtoaminen
Aikaikkuna: Perustaso 15 vuoteen
Sylki, veri ja sidekalvon eritteet tarkistetaan polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ja viljelmällä säännöllisin väliajoin HSV:n erittymisen ja/tai viremian osoittamiseksi.
Perustaso 15 vuoteen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Perustaso 24 kuukauteen
Jokaisen G207:ää saavan potilaan kokonaiseloonjääminen lasketaan.
Perustaso 24 kuukauteen
Muutos suorituskyvyssä (kyky suorittaa normaaleja toimintoja)
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
Muokattu Lansky-pistemäärä (alle 16-vuotiaille lapsille) tai Karnofsky-pistemäärä (16-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille) kirjataan ja mitataan sarjassa hoitoa edeltävän pistemäärän kanssa.
Perustaso 12 kuukauteen
Elämänlaatu (valinnainen)
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
Elämänlaatua mitataan kyselylomakkeilla, jotka täytetään lähtötilanteessa (ennen G207:n antamista) ja määrättyinä aikoina sen jälkeen.
Perustaso 12 kuukauteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gregory K. Friedman, MD

Yhteistyökumppanit

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
United States Department of Defense
Food and Drug Administration (FDA)
St. Baldrick's Foundation
Cannonball Kids' Cancer Foundation
Hyundai Hope On Wheels
National Center for Advancing Translational Sciences of the National Institutes of Health
Rally Foundation for Childhood Cancer Research
Andrew McDonough B+ Foundation
Kaul Pediatric Research Institute
NIH/National Cancer Institute Cancer Center Support Grants to the University of Alabama at Birmingham
Kelsie's Crew
Eli's Block Party Childhood Cancer Foundation
Eli Jackson Foundation
Jaxon's F.R.O.G. Foundation
Battle for a Cure Foundation
Sandcastle Kids

Tutkijat

  • Päätutkija: Gregory K Friedman, M.D., University of Alabama at Birmingham (UAB)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. toukokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. toukokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 29. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 19. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UAB 1472
  • R01FD005379 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glioblastooma

Kliiniset tutkimukset G207

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Africa

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa