HSV G207 单独或单次放射剂量治疗进行性或复发性幕上脑肿瘤的儿童
HSV G207 单独或单次放射剂量治疗复发性幕上脑肿瘤儿童的 I 期临床试验
研究概览
详细说明
患有复发性或进展性幕上恶性脑肿瘤的儿童的预后非常差,一旦患者的标准治疗失败,就缺乏有效的挽救疗法。
G207 是一种溶瘤性单纯疱疹病毒 1 (HSV),已成功设计为在病毒中引入突变,使其能够选择性地在癌细胞中复制并杀死癌细胞,而不是正常细胞。 G207在肿瘤中的复制不仅杀死了被感染的肿瘤细胞,而且使肿瘤细胞充当生产新病毒的工厂。 这些病毒颗粒随着肿瘤细胞的死亡而释放出来,然后可以继续感染附近的其他肿瘤细胞,继续杀灭肿瘤的过程。 除了这种直接的溶瘤活性外,该病毒还会产生抗肿瘤免疫反应;该病毒具有免疫原性,会产生碎片场,将癌细胞抗原暴露给可以靶向其他癌细胞的免疫细胞。 因此,病毒的溶瘤作用和病毒刺激的免疫反应提供了攻击癌细胞的一二重拳。 在临床前研究中,在病毒接种到肿瘤后 24 小时内单次 5 Gy 剂量的辐射增加了病毒复制和肿瘤细胞杀伤。
阿拉巴马大学伯明翰分校已经对复发性高级别神经胶质瘤成人进行了三项 I 期试验,分别将 G207 单独注射到复发性肿瘤中,或与单剂量放射联合使用。 在这些试验中,高剂量(高达 3 x 10^9 噬菌斑形成单位)的病毒被安全地直接注射到肿瘤或周围脑组织中,而没有严重的毒性。 所有 3 项试验均未达到最大耐受剂量。 在一些患者中观察到抗肿瘤反应的放射学和神经病理学证据。 临床前实验室研究表明,多种侵袭性小儿脑肿瘤类型对 G207 敏感。
这项研究是一项 I 期、开放标签、单一机构的临床试验,在患有复发性或进展性幕上脑肿瘤的儿童中单独使用 G207 或与单一低剂量辐射联合使用。 主要目标是确定安全性。 次要目的是获得关于 G207 的有效性和免疫反应的初步信息。
传统的 3 + 3 设计将用于四个患者队列。 前两个队列将接受两种剂量之一的 G207,后两个队列将接受两种剂量之一的 G207,然后接受 5 Gy 剂量的辐射。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- Children's of Alabama
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄 ≥ 36 个月且 < 19 岁
- 经病理证实的幕上恶性脑肿瘤(包括多形性胶质母细胞瘤、巨细胞胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤、原始神经外胚层肿瘤、室管膜瘤、非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤、生殖细胞瘤或其他高度恶性肿瘤),尽管采用标准治疗仍进展或复发包括手术、放疗和/或化疗。 经病理学证实的继发性恶性肿瘤没有治愈性治疗方案是符合条件的。
- 病灶直径必须 > 1.0 cm,并且经 MRI 确定可通过手术进入
- 在进入本研究之前,患者必须完全从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性治疗相关毒性中恢复过来。
- 骨髓抑制化疗:患者必须至少在 3 周前接受最后一次给药(如果使用亚硝脲,则至少 6 周)
- 研究/生物制剂:患者必须从任何可能与该药物相关的急性毒性中恢复过来,并且在进入本研究前接受最后一次剂量≥7 天(该时间段必须延长到已知药物不良事件发生的时间之后)已知不良事件 ≥ 7 天)。 对于病毒治疗,患者必须在进入研究前 ≥ 3 个月接受过病毒治疗,并且已经从可能与药物相关的所有急性毒性中恢复过来
- 单克隆抗体:患者必须在 ≥ 21 天前接受最后一次剂量
- 辐射:患者必须在进入研究前 ≥ 3 个月接受过最后一次颅脊髓辐射 (>24 Gy) 或全身辐射 ≥ 3 个月。 患者必须在进入研究前 28 天以上接受过对有症状的转移部位的局灶性放疗或局部姑息性放疗。
- 自体骨髓移植:患者在进入研究前必须为移植后 ≥ 3 个月。
- 正常的血液学、肾脏和肝脏功能(中性粒细胞绝对计数 > 1000/mm3,血小板 > 100,000/mm3,凝血酶原时间 (PT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.3 x 对照,肌酐在正常机构范围内或 > 60 mL/min /1.73 m2 对于肌酐水平高于机构正常值、总胆红素 < 1.5 mg/dl、转氨酶 < 高于机构标准上限 3 倍的患者)
- 患者 < 10 岁,改良 Lansky 评分 ≥ 60;患者 > 10 岁,Karnofsky 评分 ≥ 60
- 患者的预期寿命必须至少为 8 周
- 必须从患者或法定监护人处获得符合机构和 FDA 指南的书面知情同意书
排除标准:
- 急性感染、粒细胞减少症或无法手术的身体状况
- 怀孕或哺乳期女性
- 既往有脑炎、多发性硬化症或其他中枢神经系统 (CNS) 感染病史
- 需要脑室、小脑或脑干接种或需要通过脑室进入以提供治疗的肿瘤受累
- 注射前 1 周内所需类固醇增加
- 已知的 HIV 血清阳性
- 同时使用任何抗 HSV 药物(阿昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸、西多福韦)或任何免疫抑制药物治疗(地塞米松或泼尼松除外)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:单纯疱疹病毒G207
单剂量 HSV-1 (G207) 通过导管注入 MRI 定义的肿瘤区域。 如果 G207 在前两组患者中是安全的,后续患者将接受单剂量的 G207,通过导管输注到 MRI 定义的肿瘤区域,然后对肿瘤进行 5 Gy 剂量的辐射,持续 24 小时病毒接种。 干预:生物:G207 |
单剂量 HSV-1 (G207) 通过导管注入 MRI 定义的肿瘤区域
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以 3 级或以上不良事件的频率衡量的安全性和耐受性
大体时间:基线至 15 岁
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所有具有 3 级或以上毒性(由 CTCAE v4.0 定义)的事件将按事件和与 G207 的关系制成表格。
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基线至 15 岁
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间:基线至 24 个月
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将评估 G207 给药后到临床和影像学疾病进展的时间。
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基线至 24 个月
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免疫反应
大体时间:基线至 12 个月
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在施用 G207 之前和治疗后定期通过 ELISA 检查 HSV-1 抗体滴度。
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基线至 12 个月
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病毒学脱落
大体时间:基线至 15 岁
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将通过聚合酶链反应 (PCR) 检查唾液、血液和结膜分泌物,并定期培养以寻找 HSV 脱落和/或病毒血症的证据。
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基线至 15 岁
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总生存期
大体时间:基线至 24 个月
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将计算每位接受 G207 治疗的患者的总生存期。
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基线至 24 个月
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性能变化(执行正常活动的能力)
大体时间:基线至 12 个月
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将记录改良的 Lansky 评分(适用于 16 岁以下的儿童)或 Karnofsky 评分(适用于 16 岁及以上的儿童)并与治疗前评分一起连续测量。
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基线至 12 个月
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生活质量(可选)
大体时间:基线至 12 个月
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生活质量将通过在基线(施用 G207 之前)和之后的特定时间进行的问卷调查来衡量。
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基线至 12 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Gregory K Friedman, M.D.、University of Alabama at Birmingham (UAB)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UAB 1472
- R01FD005379 (美国 FDA 拨款/合同)
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G207的临床试验
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Gregory K. Friedman, MDCannonball Kids' Cancer Foundation; Treovir, Inc主动,不招人脑部疾病 | 中枢神经系统疾病 | 神经系统疾病 | 肿瘤 | 组织学类型的肿瘤 | 按部位分类的肿瘤 | 肿瘤、腺体和上皮 | 肿瘤、生殖细胞和胚胎 | 星形细胞瘤 | 肿瘤,神经上皮 | 神经外胚层肿瘤 | 肿瘤,神经组织 | 神经外胚层肿瘤,原发性 | 神经系统肿瘤 | 多形性胶质母细胞瘤 | 肿瘤转移 | 小儿脑肿瘤 | 小脑肿瘤 | 髓母细胞瘤复发 | 单纯疱疹病毒 | 恶性肿瘤 | 肿瘤,脑 | 病毒 | 中枢神经系统肿瘤,原发性 | 小脑胶质母细胞瘤 | 星形细胞瘤,小脑 | 小脑 PNET,童年 | 小脑肿瘤,原发性 | 小脑肿瘤,恶性 | 原发性小脑肿瘤恶性 | 中枢神经系统肿瘤,恶性 | 神经系统癌症 | 小脑原始神经外胚层肿瘤 (PNET)美国
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