칼시뉴린 억제제(CNI) 감소를 위한 기증자 동종항원 반응성 Treg(darTregs) (ARTEMIS)

연구 등록 포함 기준:

• 다음 기준을 모두 충족하는 피험자는 등록할 수 있습니다.

  1. 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있음
  2. 일차, 단독, 생체 기증자 간 이식을 받은 지 24개월 이상 84개월 미만
  3. 기증자 동종항원 반응 조절 T 세포(darTregs)의 제조를 가능하게 하기 위해 100mL의 1회 채혈에 기꺼이 동의하는 살아있는 기증자가 있습니다.
  4. 연구 시작/동의 당시 18세에서 70세
  5. 간 기능 검사(LFT) 결과: ALT(Alanine Aminotransferase)를 지속적으로 유지
  6. 현재 지속적으로 12시간 최저 수준의 칼시뉴린 억제제(CNI)를 받고 있습니다.

  7. 현재 CNI 단일 요법 또는 CNI 및 다음 중 하나를 받고 있습니다.

     1. 프레드니손: 일일 최대 용량 5mg
     2. Mycophenolate mofetil(MMF): Cellcept의 경우 1일 2회 500mg, Myfortic의 경우 1일 2회 360mg의 최대 용량.
  8. 생식 가능성이 있는 여성 및 남성 참가자는 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  9. 간세포 암종(HCC) 병력이 있는 경우, 다음과 같은 간 이식(LT) 수혜자:

     1. 이식 당시 α태아단백(AFP)이 100μg/L 미만이고

     2. 이식된 간:

        • 밀란 기준 내의 종양 부담 및
        • 대혈관 또는 미세혈관 침범 없이
        • 잘 분화되지 않은 HCC를 가진 병변이 없고
        • 담관암 형태 없이
     3. 이식 후 종양 재발 위험 평가(RETREAT) 점수 3 이하

  10. HCC 병력이 있는 경우, 등록 시점에 피험자는 또한 다음을 수행해야 합니다.

      1. 이식 후 36개월 이상이어야 하며 그리고

      2. 다음과 같이 정의된 재발성 HCC의 증거가 없는 경우:

         • 실험실 수행을 위한 정상 범위 내의 AFP;
         • 확증 흉부 CT 및
         • 복부와 골반의 확인 CT 또는 MRI.

  11. C형 간염 바이러스(HCV) 병력이 있는 경우 수혜자는 다음과 같아야 합니다.

      1. 지속적인 바이러스 반응(SVR) 달성으로 정의된 HCV 완치 및 치료 종료 후 6개월 이상
      2. 연구 등록 시 HCV RNA 음성

연구 등록 제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 연구 등록 자격이 없습니다.

  1. 자가면역 질환에 이차적인 간 질환에 대한 이식(예: 자가면역 간염, 원발성 경화성 담관염 또는 원발성 담즙성 간경변)
  2. 인간 백혈구 항원(HLA)-DR 유전자좌 모두에서 공여자와 일치
  3. 1차 단독 생체 기증자 간 이식 전후의 장기, 조직 또는 세포 이식
  4. B형 간염 환자의 경우 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검출 가능
  5. 등록 후 5년 이내의 악성 병력. 적절하게 치료된 제자리 자궁경부암 및/또는 피부암(기저 또는 편평 세포)의 병력이 허용됩니다.
  6. 인간 면역결핍 1 또는 2 감염의 혈청학적 증거
  7. 생존 기증자가 EBV 혈청양성인 경우 Epstein Barr Virus(EBV) 혈청음성(EBV naive)
  8. 생체 기증자가 CMV 혈청양성인 경우 거대세포바이러스(CMV) 혈청음성(CMV 나이브)
  9. 50mL/min/1.73m^2 미만의 계산된 사구체 여과율(GFR) 등록 당시
  10. 등록 후 1년 이내의 급성 거부반응(AR) 에피소드
  11. 재발성 또는 만성 면역억제(IS) 약물 사용이 필요하거나 필요할 가능성이 있는 전신 질환
  12. 간 생검을 위해 항응고 요법을 안전하게 중단할 수 없는 모든 만성 질환
  13. 긍정적인 임신 테스트
  14. 전년도에 시험용 약물 또는 요법과 관련된 다른 모든 연구에 참여
  15. 연구자의 판단에 따라 darTregs 주입 위험을 증가시키거나 안전한 임상시험 참여를 방해하는 기타 모든 상태
  16. 학습 요구 사항 및 절차를 준수하지 않거나 준수할 수 없음
  17. 중앙 병리학자의 판독에 의해 결정된 다음 조직학적 기준 중 하나를 사용하여 간 생검을 스크리닝합니다.

darTregs 주입 포함 기준:

• 피험자는 darTregs 주입을 받기 위해 아래의 모든 기준을 충족해야 합니다.

  1. 정상 범위 내에서 ALT 및 알칼리성 포스파타제 또는 GGT로 정의되는 안정적인 간 검사 또는
  2. 제조를 위한 PBMC 수집 시점에 평가된 Treg 주입 전에 감지할 수 있는 순환 EBV 또는 CMV DNA 없음
  3. B형 간염 바이러스(HBV)를 가진 피험자의 경우, 제조를 위한 PBMC 수집 시점에 평가된 순환 HBV DNA가 검출되지 않음
  4. 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있습니다.

darTregs 주입 제외 기준:

이러한 기준을 충족하는 피험자는 darTregs 주입에 적합하지 않습니다.

1. IS 철수 개시 후 AR 진단
2. Treg 생산을 위해 Treg 수집 전 28일 이내에 제공된 모든 예방접종
3. Treg 주입 전 14일 이내에 백신 접종을 받음
4. 허용되지 않는 darTregs 제품
5. 긍정적인 임신 테스트
6. darTregs 주입 전 7일 미만의 바이러스 증후군의 임상적 증거.

darTregs 주입 후 IS 철회 재개를 위한 포함 기준:

피험자는 아래의 모든 기준이 충족되는 경우 darTregs 주입 후 IS 중단을 재개할 수 있습니다.

1. 피험자는 최소 100 x 10^6 darTreg를 받았습니다.
2. ALT와 알칼리성 포스파타제 또는 GGT가 정상 범위 내에 있거나
3. 위에서 정의한 바와 같이 간 검사가 상승한 피험자의 경우, 밴프 기준에 따라 darTregs 주입 후 6-10일 후 간 생검의 국소 병리 판독값은 AR이 없습니다.
4. IS 철수는 darTregs 주입 후 14일 이내에 재개됩니다.
5. 현장 주임 조사관은 연구 대상이 IS 철수를 재개하는 것이 허용 가능한지 결정합니다.