Donator Alloantigen Reactive Tregs (darTregs) för minskning av kalcineurinhämmare (CNI) (ARTEMIS)

Inklusionskriterier för studieregistrering:

• Ämnen som uppfyller alla följande kriterier är berättigade till registrering:

  1. Kunna förstå och ge informerat samtycke
  2. Har fått en primär, ensam, levande donatorlevertransplantation för mer än 24 månader och mindre än 84 månader sedan
  3. Ha en levande givare som är villig att samtycka till en engångsblodtagning på 100 ml för att möjliggöra tillverkning av donator Alloantigen Reactive Regulatory T-celler (darTregs)
  4. Arton till 70 år vid tidpunkten för studieinträde/samtycke
  5. Leverfunktionstest (LFT) resultat: har Alanine Aminotransferase (ALT) konsekvent
  6. Får för närvarande en Calcineurin Inhibitor (CNI) med 12 timmars dalvärde konsekvent

  7. Får för närvarande CNI monoterapi eller CNI och något av följande:

     1. Prednison: maximal dos på 5 mg dagligen
     2. Mykofenolatmofetil (MMF): maximal dos på 500 mg administrerad två gånger dagligen för Cellcept eller 360 mg två gånger dagligen för Myfortic.
  8. Kvinnliga och manliga deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under hela studien.

  9. Om anamnes på hepatocellulärt karcinom (HCC), levertransplantationsmottagare (LT) som har:

     1. α-fetoprotein (AFP) mindre än 100 μg/L vid tidpunkten för transplantation OCH

     2. Explanterad lever:

        • med tumörbörda inom Milanos kriterier och
        • utan makro- eller mikrovaskulär invasion och
        • utan några lesioner med dåligt differentierad HCC och
        • utan kolangiokarcinommorfologi
     3. Riskuppskattning av tumörrecidiv efter transplantation (RETREAT) Poäng mindre än eller lika med 3

  10. Om historien om HCC, vid tidpunkten för registreringen, måste ämnen också:

      1. Vara 36 månader eller mer efter transplantation OCH

      2. Utan bevis på återkommande HCC definierat som:

         • AFP inom normala gränser för att utföra laboratoriet;
         • Konfirmerande bröst-CT och
         • Bekräftande CT eller MRT av buken och bäckenet.

  11. Om anamnes på hepatit C-virus (HCV) måste mottagarna vara:

      1. Botat från HCV enligt definitionen genom att uppnå Sustained virologiskt svar (SVR) och vara större än eller lika med sex månader efter avslutad behandling
      2. HCV RNA-negativ vid tidpunkten för studieregistrering

Uteslutningskriterier för studieregistrering:

• Deltagare som uppfyller något av dessa kriterier är inte berättigade till studieregistrering:

  1. Transplantation för leversjukdom sekundär till autoimmun sjukdom (t.ex. autoimmun hepatit, primär skleroserande kolangit eller primär biliär cirros)
  2. Matchad vid båda humana leukocytantigen (HLA)-DR-loci till donatorn
  3. Organ-, vävnads- eller celltransplantation före eller efter den primära ensamma levande donatorlevertransplantationen
  4. För patienter med hepatit B, detekterbart hepatit B-virus (HBV) DNA
  5. Historik av malignitet inom 5 år efter inskrivningen. Historik av adekvat behandlat in-situ livmoderhalscancer och/eller hudcancer (basal eller skivepitel) kommer att tillåtas.
  6. Serologiska bevis på human immunbrist infektion 1 eller 2
  7. Epstein Barr Virus (EBV) seronegativitet (EBV naiv) om levande donator är EBV seropositiv
  8. Cytomegalovirus (CMV) seronegativitet (CMV-naiv) om levande donator är CMV-seropositiv
  9. Beräknad glomerulär filtrationshastighet (GFR) mindre än 50 ml/min/1,73 m^2 vid tidpunkten för inskrivningen
  10. Ett avsnitt av Acute Rejection (AR) inom ett år efter registreringen
  11. Systemisk sjukdom som kräver eller sannolikt kommer att kräva återkommande eller kronisk immunsuppression (IS) droganvändning
  12. Varje kroniskt tillstånd för vilket antikoagulation inte kan avbrytas säkert för leverbiopsi
  13. Positivt graviditetstest
  14. Deltagande i andra studier som involverade prövningsläkemedel eller kurer under föregående år
  15. Alla andra tillstånd, enligt utredarens bedömning, som ökar risken för darTregs-infusion eller förhindrar säkert deltagande i prövningen
  16. Ovillig eller oförmögen att följa studiekrav och procedurer
  17. Screening av leverbiopsi med något av följande histologiska kriterier, som bestämts genom läsning av en central patolog.

darTregs infusionskriterier:

• Försökspersoner måste uppfylla alla kriterier nedan för att få darTregs-infusion:

  1. Stabila levertester, definierade som ALAT och antingen alkaliskt fosfatas eller GGT antingen inom normala gränser ELLER
  2. Inget detekterbart cirkulerande EBV- eller CMV-DNA före Treg-infusion, utvärderad vid tidpunkten för PBMC-insamling för tillverkning
  3. För försökspersoner med hepatit B-virus (HBV), inget detekterbart cirkulerande HBV-DNA, utvärderat vid tidpunkten för PBMC-insamling för tillverkning
  4. Kunna förstå och ge informerat samtycke.

darTregs infusionsuteslutningskriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av dessa kriterier är inte kvalificerade för darTregs-infusion:

1. Diagnos av AR efter initiering av IS-uttag
2. Alla vaccinationer som ges inom 28 dagar före Treg-uppsamling för Treg-produktion
3. Mottagande av en vaccination inom 14 dagar före Treg-infusion
4. Oacceptabel darTregs-produkt
5. Positivt graviditetstest
6. Kliniska bevis på viralt syndrom mindre än 7 dagar före darTregs-infusion.

Inklusionskriterier för att återuppta IS-uttag efter darTregs-infusion:

Försökspersoner är berättigade att återuppta IS-uttag efter darTregs-infusion om alla kriterier nedan är uppfyllda:

1. Ämnet fick minst 100 x 10^6 darTregs
2. ALT och antingen alkaliskt fosfatas eller GGT håller sig inom normala gränser eller
3. För försökspersoner med förhöjda levertester enligt definitionen ovan är lokal patologisk avläsning av leverbiopsi 6-10 dagar efter darTregs-infusion utan AR enligt Banffs kriterier
4. IS tillbakadragande återupptas senast 14 dagar efter darTregs infusion
5. Webbplatsens huvudutredare fastställer att det är acceptabelt att studien återupptar IS-återkallelse.