Donor Alloantigen Reactive Tregs (darTregs) til reduktion af calcineurinhæmmere (CNI) (ARTEMIS)

Inklusionskriterier for studietilmelding:

• Emner, der opfylder alle følgende kriterier, er berettigede til tilmelding:

  1. Kan forstå og give informeret samtykke
  2. Har modtaget en primær, solitær, levende donor levertransplantation for mere 24 måneder og mindre end 84 måneder siden
  3. Har en levende donor, der er villig til at give samtykke til en engangsblodtagning på 100 ml for at muliggøre fremstilling af donor Alloantigen Reactive Regulatory T-celler (darTregs)
  4. 18 til 70 år på tidspunktet for studieoptagelse/samtykke
  5. Leverfunktionstest (LFT) resultater: har Alanin Aminotransferase (ALT) konsekvent
  6. Modtager i øjeblikket en calcineurinhæmmer (CNI) med 12 timers laveste niveauer konsekvent

  7. Modtager i øjeblikket CNI monoterapi eller CNI og en af ​​følgende:

     1. Prednison: maksimal dosis på 5 mg dagligt
     2. Mycophenolatmofetil (MMF): maksimal dosis på 500 mg administreret to gange dagligt til Cellcept eller 360 mg to gange dagligt til Myfortic.
  8. Kvindelige og mandlige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed.

  9. Hvis historie med hepatocellulært karcinom (HCC), levertransplantations (LT) modtagere, der har:

     1. α-føtoprotein (AFP) mindre end 100 μg/L på tidspunktet for transplantation OG

     2. Eksplanteret lever:

        • med tumorbyrde inden for Milano-kriterierne og
        • uden makro- eller mikrovaskulær invasion og
        • uden nogen læsioner med dårligt differentieret HCC og
        • uden kolangiocarcinommorfologi
     3. Risikovurdering af tumortilbagefald efter transplantation (RETREAT) Score mindre end eller lig med 3

  10. Hvis historien om HCC, på tidspunktet for tilmeldingen, skal fag også:

      1. Være 36 måneder eller mere efter transplantation OG

      2. Uden bevis for tilbagevendende HCC defineret som:

         • AFP inden for normale grænser for at udføre laboratorie;
         • Bekræftende bryst CT og
         • Bekræftende CT eller MR af mave og bækken.

  11. Hvis der har været hepatitis C-virus (HCV) i anamnesen, skal modtagerne være:

      1. Helbredt for HCV som defineret ved at opnå vedvarende virologisk respons (SVR) og være større end eller lig med seks måneder efter afslutningen af ​​behandlingen
      2. HCV RNA negativ på tidspunktet for studietilmelding

Eksklusionskriterier for studietilmelding:

• Deltagere, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, er ikke berettiget til studietilmelding:

  1. Transplantation for leversygdom sekundært til autoimmun sygdom (f. autoimmun hepatitis, primær skleroserende kolangitis eller primær biliær cirrhose)
  2. Matchet ved begge human leukocytantigen (HLA)-DR loci til donoren
  3. Organ-, vævs- eller celletransplantation før eller efter den primære solitære levende donor-levertransplantation
  4. For personer med hepatitis B, påviselig hepatitis B-virus (HBV) DNA
  5. Malignitetshistorie inden for 5 år efter indskrivning. Anamnese med tilstrækkeligt behandlet in-situ cervikal carcinom og/eller hudkræft (basal- eller pladecellecelle) vil være tilladt.
  6. Serologiske tegn på human immundefekt 1 eller 2 infektion
  7. Epstein Barr Virus (EBV) seronegativitet (EBV naiv), hvis levende donor er EBV seropositiv
  8. Cytomegalovirus (CMV) seronegativitet (CMV naiv), hvis levende donor er CMV seropositiv
  9. Beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) mindre end 50 ml/min/1,73 m^2 på indmeldelsestidspunktet
  10. En episode med akut afvisning (AR) inden for et år efter tilmelding
  11. Systemisk sygdom, der kræver eller sandsynligvis vil kræve tilbagevendende eller kronisk immunsuppression (IS) stofbrug
  12. Enhver kronisk tilstand, for hvilken anti-koagulation ikke kan afbrydes sikkert til leverbiopsi
  13. Positiv graviditetstest
  14. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverede forsøgsmedicin eller -regimer i det foregående år
  15. Enhver anden tilstand, efter investigatorens vurdering, der øger risikoen for darTregs-infusion eller forhindrer sikker deltagelse i forsøget
  16. Uvillig eller ude af stand til at overholde studiekrav og procedurer
  17. Screening af leverbiopsi med et af følgende histologiske kriterier, som bestemt ved læsning af en central patolog.

darTregs infusionsinklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal opfylde alle nedenstående kriterier for at modtage darTregs-infusion:

  1. Stabile leverprøver, defineret som ALT og enten alkalisk fosfatase eller GGT enten inden for normale grænser ELLER
  2. Intet påviselig cirkulerende EBV eller CMV DNA før Treg infusion, vurderet på tidspunktet for PBMC indsamling til fremstilling
  3. For forsøgspersoner med hepatitis B-virus (HBV), intet påvisbart cirkulerende HBV-DNA, vurderet på tidspunktet for PBMC-indsamling til fremstilling
  4. Kan forstå og give informeret samtykke.

darTregs infusionsudelukkelseskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, er ikke kvalificerede til darTregs-infusion:

1. Diagnose af AR efter påbegyndelse af IS-tilbagetrækning
2. Enhver vaccination givet inden for 28 dage før Treg-opsamling til Treg-produktion
3. Modtagelse af en vaccination inden for 14 dage før Treg-infusion
4. Uacceptabelt darTregs-produkt
5. Positiv graviditetstest
6. Klinisk tegn på viralt syndrom mindre end 7 dage før darTregs-infusion.

Inklusionskriterier for genoptagelse af IS-tilbagetrækning efter darTregs-infusion:

Forsøgspersoner er berettiget til at genoptage IS-tilbagetrækning efter darTregs-infusion, hvis alle nedenstående kriterier er opfyldt:

1. Emnet modtog mindst 100 x 10^6 darTregs
2. ALT og enten alkalisk fosfatase eller GGT forbliver inden for normale grænser eller
3. For forsøgspersoner med forhøjede leverprøver som defineret ovenfor er lokal patologisk aflæsning af leverbiopsi 6-10 dage efter darTregs-infusion uden AR i henhold til Banff-kriterier
4. IS tilbagetrækning genoptages senest 14 dage efter darTregs infusion
5. Webstedets hovedefterforsker fastslår, at det er acceptabelt, at undersøgelsesobjektet genoptager IS-tilbagetrækning.