Donor Alloantigen Reactive Tregs (darTregs) for Calcineurin Inhibitor (CNI) reduksjon (ARTEMIS)

Inkluderingskriterier for studieregistrering:

• Emner som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for påmelding:

  1. Kunne forstå og gi informert samtykke
  2. Har mottatt en primær, enslig, levende donor levertransplantasjon for mer 24 måneder og mindre enn 84 måneder siden
  3. Ha en levende giver som er villig til å samtykke til en engangs blodprøvetaking på 100 ml for å muliggjøre produksjon av donor Alloantigen Reactive Regulatory T-celler (darTregs)
  4. 18 til 70 år på tidspunktet for studiestart/samtykke
  5. Leverfunksjonstest (LFT) resultater: har Alanine Aminotransferase (ALT) konsekvent
  6. Mottar for tiden en Calcineurin Inhibitor (CNI) med 12 timers laveste nivåer konsekvent

  7. Mottar for tiden CNI monoterapi eller CNI og ett av følgende:

     1. Prednison: maksimal dose på 5 mg daglig
     2. Mykofenolatmofetil (MMF): maksimal dose på 500 mg administrert to ganger daglig for Cellcept eller 360 mg to ganger daglig for Myfortic.
  8. Kvinnelige og mannlige deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder under studiens varighet.

  9. Hvis historie med hepatocellulært karsinom (HCC), levertransplantasjon (LT) mottakere som har:

     1. α-fetoprotein (AFP) mindre enn 100 μg/L ved transplantasjonstidspunktet OG

     2. Eksplantert lever:

        • med svulstbelastning innenfor Milano-kriteriene og
        • uten makro- eller mikrovaskulær invasjon og
        • uten noen lesjoner med dårlig differensiert HCC og
        • uten kolangiokarsinommorfologi
     3. Risikoestimering av tumorresidiv etter transplantasjon (RETREAT) Score mindre enn eller lik 3

  10. Hvis historien til HCC, på påmeldingstidspunktet, må fagene også:

      1. Være 36 måneder eller mer etter transplantasjon OG

      2. Uten bevis for tilbakevendende HCC definert som:

         • AFP innenfor normale grenser for å utføre laboratorie;
         • Bekreftende bryst CT og
         • Bekreftende CT eller MR av mage og bekken.

  11. Hvis en historie med hepatitt C-virus (HCV), må mottakerne være:

      1. Herdet for HCV som definert ved å oppnå vedvarende virologisk respons (SVR) og være større enn eller lik seks måneder etter avsluttet behandling
      2. HCV RNA negativt på tidspunktet for studieregistrering

Ekskluderingskriterier for studieregistrering:

• Deltakere som oppfyller noen av disse kriteriene er ikke kvalifisert for studieregistrering:

  1. Transplantasjon for leversykdom sekundært til autoimmun sykdom (f.eks. autoimmun hepatitt, primær skleroserende kolangitt eller primær biliær cirrhose)
  2. Matchet ved begge humant leukocyttantigen (HLA)-DR loci til giveren
  3. Organ-, vevs- eller celletransplantasjon før eller etter den primære enslige lever-donor-levertransplantasjonen
  4. For personer med hepatitt B, påvisbart hepatitt B-virus (HBV) DNA
  5. Anamnese med malignitet innen 5 år etter påmelding. Anamnese med adekvat behandlet in-situ cervical carcinom og/eller hudkreft (basal- eller plateepitelceller) vil være tillatt.
  6. Serologiske bevis på human immunsvikt 1 eller 2 infeksjon
  7. Epstein Barr Virus (EBV) seronegativitet (EBV naiv) hvis levende donor er EBV seropositiv
  8. Cytomegalovirus (CMV) seronegativitet (CMV naiv) hvis levende giver er CMV seropositiv
  9. Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) mindre enn 50 ml/min/1,73 m^2 ved påmelding
  10. En episode med akutt avvisning (AR) innen ett år etter påmelding
  11. Systemisk sykdom som krever eller sannsynligvis vil kreve tilbakevendende eller kronisk immunsuppresjon (IS) medikamentbruk
  12. Enhver kronisk tilstand der antikoagulasjon ikke kan avbrytes trygt for leverbiopsi
  13. Positiv graviditetstest
  14. Deltakelse i andre studier som involverte undersøkelsesmedisiner eller -regimer i det foregående året
  15. Enhver annen tilstand, etter etterforskerens vurdering, som øker risikoen for darTregs-infusjon eller forhindrer sikker prøvedeltakelse
  16. Uvillig eller ute av stand til å overholde studiekrav og prosedyrer
  17. Screening av leverbiopsi med noen av følgende histologiske kriterier, bestemt ved lesing av en sentral patolog.

darTregs infusjonsinkluderingskriterier:

• Forsøkspersonene må oppfylle alle kriteriene nedenfor for å motta darTregs-infusjon:

  1. Stabile levertester, definert som ALAT og enten alkalisk fosfatase eller GGT enten innenfor normale grenser ELLER
  2. Ingen påviselig sirkulerende EBV eller CMV DNA før Treg-infusjon, vurdert på tidspunktet for PBMC-innsamling for produksjon
  3. For personer med hepatitt B-virus (HBV), ingen påviselig sirkulerende HBV-DNA, vurdert på tidspunktet for PBMC-innsamling for produksjon
  4. Kunne forstå og gi informert samtykke.

darTregs infusjonseksklusjonskriterier:

Emner som oppfyller noen av disse kriteriene er ikke kvalifisert for darTregs-infusjon:

1. Diagnose av AR etter initiering av IS-uttak
2. Enhver vaksinasjon gitt innen 28 dager før Treg-innsamling for Treg-produksjon
3. Mottak av vaksinasjon innen 14 dager før Treg-infusjon
4. Uakseptabelt darTregs-produkt
5. Positiv graviditetstest
6. Klinisk bevis på viralt syndrom mindre enn 7 dager før darTregs-infusjon.

Inkluderingskriterier for å gjenoppta IS-uttak etter darTregs-infusjon:

Forsøkspersoner er kvalifisert til å gjenoppta IS-uttak etter darTregs-infusjon hvis alle kriteriene nedenfor er oppfylt:

1. Emnet mottok minst 100 x 10^6 darTregs
2. ALT og enten alkalisk fosfatase eller GGT holder seg innenfor normale grenser eller
3. For forsøkspersoner med forhøyede levertester som definert ovenfor, er lokal patologiavlesning av leverbiopsi 6-10 dager etter darTregs-infusjon uten AR i henhold til Banff-kriteriene
4. IS-uttak gjenopptas senest 14 dager etter darTregs-infusjon
5. Nettstedets hovedetterforsker fastslår at det er akseptabelt for studieobjektet å gjenoppta IS-uttak.