건선-관절염 및 뼈 프로그램 (PSARTROS)

포함 기준:

• 이 연구에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  • DMARD를 복용하는 피험자(예: MTX)는 기준선 이전 최소 4주 동안 용량이 안정적이고 최대 24주차까지 안정적인 용량을 유지해야 하는 경우 투약을 계속할 수 있습니다.
  • 이전에 TNFα 억제제(연구 또는 승인)로 치료를 받은 피험자는 무작위 배정 전 적절한 휴약 기간 후에 연구에 참여할 수 있습니다.

PsA 환자:

• 기준선에서 78개 중 ≥3개의 압통 관절 및 76개 중 ≥3개의 부기가 있어야 하는 중등도 내지 중증 PsA로 최소 6개월 동안 증상이 있고 CASPAR 기준에 의해 분류된 PsA의 진단(손가락의 지염은 각각 하나의 관절로 계산됨)
• 스크리닝에서 음성인 류마티스 인자 및 항-CCP 항체
• PsA 피험자는 무작위 배정 전 최소 4주 동안 NSAID를 복용해야 하며 증상 조절이 부적절하거나 NSAID에 대한 불내성으로 인해 중단한 경우 최소 1회 용량을 복용해야 합니다.
• 코르티코스테로이드를 복용하는 피험자는 기준선 이전 최소 2주 동안 ≤10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 안정적인 용량을 유지해야 하며 최대 24주차까지 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

건선 환자:

• 중등도에서 중증 건선(PASI > 6)
• PsA 진단 없음
• MRI/HR-qCT 스캔에서 염증 및/또는 구조적 병변 및/또는 미란

제외 기준:

• • 진행 중인 감염성 또는 악성 과정의 증거가 있는 흉부 X-선 또는 흉부 MRI, 검사 전 3개월 이내에 획득하고 자격을 갖춘 의사의 평가

  • 고효능 오피오이드 진통제(예: 메타돈, 하이드로모르폰, 모르핀)
  • IL-17 또는 IL-17 수용체를 직접 표적으로 하는 세큐키누맙 또는 기타 생물학적 약물에 대한 이전 노출

  • 베이스라인에서 금지된 건선 치료/약물(예: 국소 코르티코스테로이드, UV 요법)의 지속적인 사용. 다음 세척 기간을 준수해야 합니다.

    • 경구 또는 국소 레티노이드 4주
    • 광화학요법(예: 푸바) 4주
    • 광선 요법(UVA 또는 UVB) 2주
    • 국소 피부 치료(스크리닝 중 얼굴, 두피 및 생식기 부위 제외, 약함 내지 중간 정도의 효능을 가진 코르티코스테로이드만) 2주
  • 시험 또는 승인된 TNFα 또는 IL-23p40을 표적으로 하는 것을 제외한 생물학적 면역조절제를 투여받은 적이 있는 피험자
  • 항-CD20, 연구용 제제(예: CAMPATH, 항-CD4, 항-CD5, 항-CD3, 항-CD19)를 포함하되 이에 국한되지 않는 임의의 세포 고갈 요법으로의 이전 치료

  • 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성으로, 연구 기간 동안 및 치료 중단 후 최소 20주 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려 합니다. 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

    • 차단 방법: 살정제(사용 가능한 경우)가 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡). 살정제 단독은 장벽 피임법이 아니므로 단독으로 사용해서는 안 됩니다.

다음 방법은 장벽 방법보다 더 효과적인 것으로 간주되며 허용됩니다.

• 완전 금욕: 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우[주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.]
• 여성 불임 수술: 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함

• 확립된 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법, 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 사용. 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 최소 12주 동안 동일한 알약으로 안정을 유지해야 합니다.

  • 세큐키누맙 요법의 이점 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 PsA 이외의 활성 진행성 염증 질환
  • 연구자의 의견에 따라 피험자의 면역을 약화시키고/시키거나 피험자를 면역 조절 요법에 참여하는 데 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 근본적인 대사, 혈액, 신장, 간, 폐, 신경, 내분비, 심장, 감염 또는 위장 상태
  • SGOT(AST), SGPT(ALT), 알칼리 포스파타제 또는 혈청 빌리루빈과 같은 비정상 간 기능 검사로 나타나는 임상적으로 유의한 간 질환 또는 간 손상의 병력. 조사자는 다음 기준에 따라 안내되어야 합니다.
• 단일 매개변수는 정상 상한치(ULN)의 2배를 초과할 수 없습니다. 최대 2 x ULN까지 상승된 단일 매개변수는 가능한 한 빨리 한 번 더 재확인해야 하며 모든 경우에 적어도 등록/무작위화 전에 실험실 오류를 배제해야 합니다.

• 총 빌리루빈 농도가 ULN의 2배 이상으로 증가하면 총 빌리루빈을 직접 반응 빌리루빈과 간접 반응 빌리루빈으로 구분해야 합니다. 어떤 경우에도 혈청 빌리루빈은 1.6 mg/dL(27 µmol/L) 값을 초과해서는 안 됩니다.

  • 총 WBC 수 <3,000/µL 또는 혈소판 <100,000/µL 또는 호중구 <1,500/µL 또는 헤모글로빈 <8.5g/dL(85g/L) 스크리닝
  • 무작위화 전 마지막 2주 동안 활동성 전신 감염(예외: 감기)
  • 양성 PPD 피부 검사(경화의 크기는 48-72시간 후에 측정되며 양성 결과는 ≥ 5mm의 경화로 정의됩니다. 또는 현지 관행/지침에 따름) 또는 평가 일정에 표시된 양성 QuantiFERON TB-Gold 테스트 표 1: 평가 일정(24주 선별) . 검사 결과가 양성인 피험자는 (현지 관행/지침에 따라) 추가 조사를 통해 피험자가 활동성 결핵의 증거가 없다는 결론을 내리면 연구에 참여할 수 있습니다. 잠복결핵의 존재가 확인되면 현지 국가 지침에 따라 치료를 시작해야 합니다.
  • 스크리닝 또는 무작위배정에서 HIV, B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 감염
  • 림프증식성 질환 또는 모든 알려진 악성종양의 병력 또는 지난 5년 이내에 모든 기관계의 악성 병력(지난 3개월 동안 재발의 증거 없이 치료된 기저 세포 암종 또는 광선각화증 제외, 제거된 자궁경부 또는 비침습성 악성 결장 용종)
  • 무작위 배정 전 지난 6개월 이내에 진행 중인 알코올 또는 약물 남용의 병력 또는 증거
  • 연구 기간 동안 또는 무작위화 전 6주 이내에 생백신 투여 계획.