Psoriasis-artritis- en botprogramma (PSARTROS)

Inclusiecriteria:

• Patiënten die in aanmerking komen voor opname in deze studie moeten aan alle volgende criteria voldoen:

  • Proefpersonen die DMARD's gebruiken (bijv. MTX) mogen hun medicatie voortzetten als de dosis gedurende ten minste 4 weken vóór de uitgangssituatie stabiel is en tot week 24 op een stabiele dosis moet blijven.
  • Proefpersonen die eerder zijn behandeld met TNFα-remmers (onderzoek of goedgekeurd) zullen worden toegelaten tot het onderzoek na een geschikte wash-outperiode voorafgaand aan randomisatie

PsA-patiënten:

• Diagnose van PsA geclassificeerd volgens CASPAR-criteria en met symptomen gedurende ten minste 6 maanden met matige tot ernstige PsA die bij baseline ≥3 gevoelige gewrichten van de 78 en ≥3 gezwollen van de 76 moet hebben (dactylitis van een vinger telt elk als één gewricht)
• Reumafactor en anti-CCP-antilichamen negatief bij screening
• Proefpersonen met PsA hadden ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie NSAID's moeten gebruiken met onvoldoende controle van de symptomen of ten minste één dosis indien gestopt vanwege intolerantie voor NSAID's
• Proefpersonen die corticosteroïden gebruiken, moeten een stabiele dosis van ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent hebben gedurende ten minste 2 weken vóór baseline en moeten een stabiele dosis blijven gebruiken tot week 24

Psoriasispatiënten:

• matige tot ernstige psoriasis (PASI > 6)
• geen diagnose van PsA
• inflammatoire en/of structurele laesies en/of erosies in de MRI/HR-qCT-scan

Uitsluitingscriteria:

• • X-thorax of thorax-MRI met bewijs van aanhoudend infectieus of kwaadaardig proces, verkregen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en beoordeeld door een gekwalificeerde arts

  • Proefpersonen die krachtige opioïde analgetica gebruiken (bijv. methadon, hydromorfon, morfine)
  • Eerdere blootstelling aan secukinumab of een ander biologisch geneesmiddel dat rechtstreeks gericht is op de IL-17- of IL-17-receptor

  • Voortdurend gebruik van verboden psoriasisbehandelingen/-medicatie (bijv. topische corticosteroïden, UV-therapie) bij baseline. De volgende uitwastijden moeten in acht worden genomen:

    • Orale of actuele retinoïden 4 weken
    • Fotochemotherapie (bijv. PUVA) 4 weken
    • Fototherapie (UVA of UVB) 2 weken
    • Topische huidbehandelingen (behalve in het gezicht, de hoofdhuid en het genitale gebied tijdens de screening, alleen corticosteroïden met milde tot matige potentie) 2 weken
  • Proefpersonen die ooit biologische immunomodulerende middelen hebben gekregen, behalve degenen die gericht zijn op TNFα of IL-23p40, in onderzoek of goedgekeurd
  • Eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, inclusief maar niet beperkt tot anti-CD20, onderzoeksgeneesmiddelen (bijv. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19)

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 20 weken na het stoppen van de behandeling. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als:

    • Barrièremethode: condoom of occlusiekap (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend middel (indien beschikbaar). Spermiciden alleen zijn geen barrièremethode voor anticonceptie en mogen niet alleen worden gebruikt

De volgende methoden worden als effectiever beschouwd dan de barrièremethode en zijn ook acceptabel:

• Totale onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon [periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden]
• Vrouwelijke sterilisatie: een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders hebben gehad ten minste zes weken voordat u de studiebehandeling onderging. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek

• Gebruik van gevestigde orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden, intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS). In geval van gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 12 weken stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan.

  • Actieve aanhoudende ontstekingsziekten anders dan PsA die de evaluatie van het voordeel van behandeling met secukinumab kunnen verstoren
  • Onderliggende metabole, hematologische, renale, hepatische, pulmonale, neurologische, endocriene, cardiale, infectieuze of gastro-intestinale aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker het immuunsysteem van de patiënt aantasten en/of de patiënt een onaanvaardbaar risico geven voor deelname aan een immunomodulerende therapie
  • Voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door abnormale leverfunctietesten zoals SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalische fosfatase of serumbilirubine. De onderzoeker moet zich laten leiden door de volgende criteria:
• Een enkele parameter mag niet hoger zijn dan 2 x de bovengrens van normaal (ULN). Een enkele parameter verhoogd tot en met 2 x ULN moet zo snel mogelijk opnieuw worden gecontroleerd, en in alle gevallen, in ieder geval voorafgaand aan registratie/randomisatie, om laboratoriumfouten uit te sluiten

• Als de totale bilirubineconcentratie wordt verhoogd tot boven 2 x ULN, moet totaal bilirubine worden gedifferentieerd in direct en indirect reagerend bilirubine. In ieder geval mag serumbilirubine de waarde van 1,6 mg/dL (27 µmol/L) niet overschrijden

  • Screening van totaal WBC-aantal <3.000/µL, of bloedplaatjes <100.000/µL of neutrofielen <1.500/µL of hemoglobine <8,5 g/dL (85g/L)
  • Actieve systemische infecties gedurende de laatste twee weken (uitzondering: verkoudheid) voorafgaand aan randomisatie
  • Geschiedenis van aanhoudende, chronische of terugkerende infectieziekte of bewijs van tuberculose-infectie zoals gedefinieerd door een positieve PPD-huidtest (de grootte van de verharding wordt na 48-72 uur gemeten en een positief resultaat wordt gedefinieerd als een verharding van ≥ 5 mm of volgens lokale praktijk/richtlijnen) of een positieve QuantiFERON TB-Gold test zoals aangegeven in het beoordelingsschema Tabel 1: Beoordelingsschema (Screening tot week 24) . Proefpersonen met een positieve test mogen deelnemen aan het onderzoek als uit verder onderzoek (volgens lokale praktijk/richtlijnen) onomstotelijk blijkt dat de proefpersoon geen bewijs heeft van actieve tuberculose. Als de aanwezigheid van latente tuberculose wordt vastgesteld, moet de behandeling volgens de lokale landelijke richtlijnen zijn gestart.
  • Bekende infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C bij screening of randomisatie
  • Voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte of een bekende maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom of actinische keratosen die zijn behandeld zonder tekenen van recidief in de afgelopen 3 maanden, carcinoom in situ van de baarmoederhals of niet-invasieve kwaadaardige colonpoliepen die zijn verwijderd)
  • Geschiedenis of bewijs van aanhoudend alcohol- of drugsmisbruik, in de laatste zes maanden vóór randomisatie
  • Plannen voor toediening van levende vaccins tijdens de studieperiode of binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie.