Psoriasis-Arthritis- und Knochenprogramm (PSARTROS)

Einschlusskriterien:

• Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Probanden, die DMARDs einnehmen (z. MTX) dürfen ihre Medikation fortsetzen, wenn die Dosis mindestens 4 Wochen vor dem Ausgangswert stabil ist, und sollte bis Woche 24 auf einer stabilen Dosis bleiben.
  • Probanden, die zuvor mit TNFα-Inhibitoren (in Prüfphase oder zugelassen) behandelt wurden, dürfen nach einer angemessenen Auswaschphase vor der Randomisierung in die Studie aufgenommen werden

PsA-Patienten:

• Diagnose von PsA, klassifiziert nach CASPAR-Kriterien und mit Symptomen seit mindestens 6 Monaten mit mittelschwerer bis schwerer PsA, die zu Studienbeginn ≥ 3 von 78 schmerzempfindlichen und ≥ 3 von 76 geschwollenen Gelenken haben muss (Daktylitis eines Fingers zählt jeweils als ein Gelenk)
• Rheumafaktor und Anti-CCP-Antikörper beim Screening negativ
• Patienten mit PsA sollten vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang NSAIDs mit unzureichender Kontrolle der Symptome oder mindestens eine Dosis eingenommen haben, wenn sie aufgrund einer Unverträglichkeit gegenüber NSAIDs abgesetzt wurden
• Patienten, die Kortikosteroide einnehmen, müssen mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn eine stabile Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent erhalten und sollten bis Woche 24 eine stabile Dosis beibehalten

Psoriasis-Patienten:

• mittelschwere bis schwere Psoriasis (PASI > 6)
• keine PsA-Diagnose
• entzündliche und/oder strukturelle Läsionen und/oder Erosionen im MRT/HR-qCT-Scan

Ausschlusskriterien:

• • Thorax-Röntgen oder Thorax-MRT mit Nachweis eines anhaltenden infektiösen oder bösartigen Prozesses, der innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening erstellt und von einem qualifizierten Arzt beurteilt wurde

  • Patienten, die hochwirksame Opioid-Analgetika (z. Methadon, Hydromorphon, Morphin)
  • Frühere Exposition gegenüber Secukinumab oder einem anderen biologischen Arzneimittel, das direkt auf IL-17 oder den IL-17-Rezeptor abzielt

  • Laufende Anwendung verbotener Psoriasis-Behandlungen/Medikamente (z. B. topische Kortikosteroide, UV-Therapie) zu Studienbeginn. Folgende Auswaschzeiten sind zu beachten:

    • Orale oder topische Retinoide 4 Wochen
    • Photochemotherapie (zB. PUVA) 4 Wochen
    • Phototherapie (UVA oder UVB) 2 Wochen
    • Topische Hautbehandlungen (außer im Gesicht, Kopfhaut und Genitalbereich während des Screenings, nur Kortikosteroide mit leichter bis mäßiger Potenz) 2 Wochen
  • Probanden, die jemals biologische immunmodulierende Wirkstoffe erhalten haben, mit Ausnahme derjenigen, die auf TNFα oder IL-23p40 abzielen, in der Prüfungsphase oder zugelassen
  • Vorherige Behandlung mit zellabbauenden Therapien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anti-CD20, Prüfsubstanzen (z. B. CAMPATH, Anti-CD4, Anti-CD5, Anti-CD3, Anti-CD19)

  • Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, die nicht bereit sind, während der Studie und für mindestens 20 Wochen nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Eine wirksame Verhütung ist definiert als:

    • Barrieremethode: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit Spermizid (wo verfügbar). Spermizide allein sind keine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung und sollten nicht allein angewendet werden

Die folgenden Methoden gelten als wirksamer als die Barrieremethode und sind ebenfalls akzeptabel:

• Vollständige Abstinenz: Wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt [regelmäßige Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung]
• Sterilisation bei Frauen: mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur gehabt haben. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde

• Verwendung von etablierten oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden, Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS). Im Falle einer oralen Kontrazeption sollten die Frauen vor der Einnahme des Studienmedikaments mindestens 12 Wochen lang mit derselben Pille stabil gewesen sein.

  • Aktive andauernde entzündliche Erkrankungen außer PsA, die die Bewertung des Nutzens einer Secukinumab-Therapie verfälschen könnten
  • Grundlegende metabolische, hämatologische, renale, hepatische, pulmonale, neurologische, endokrine, kardiale, infektiöse oder gastrointestinale Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes das Immunsystem des Patienten beeinträchtigen und/oder den Patienten einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an einer immunmodulatorischen Therapie aussetzen
  • Anamnese einer klinisch signifikanten Lebererkrankung oder Leberschädigung, die durch abnormale Leberfunktionstests wie SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalische Phosphatase oder Serumbilirubin angezeigt wird. Der Prüfer sollte sich an folgenden Kriterien orientieren:
• Jeder einzelne Parameter darf das 2-fache der oberen Normgrenze (ULN) nicht überschreiten. Ein einzelner Parameter, der bis einschließlich 2 x ULN erhöht ist, sollte so schnell wie möglich und in jedem Fall mindestens vor der Registrierung/Randomisierung erneut überprüft werden, um einen Laborfehler auszuschließen

• Wenn die Gesamtbilirubinkonzentration über 2 x ULN erhöht wird, sollte Gesamtbilirubin in direkt und indirekt reagierendes Bilirubin unterschieden werden. In jedem Fall sollte das Serumbilirubin den Wert von 1,6 mg/dL (27 µmol/L) nicht überschreiten.

  • Screening Gesamt-WBC-Zahl < 3.000/µL oder Thrombozyten < 100.000/µL oder Neutrophile < 1.500/µL oder Hämoglobin < 8,5 g/dL (85 g/L)
  • Aktive systemische Infektionen in den letzten zwei Wochen (Ausnahme: Erkältung) vor Randomisierung
  • Vorgeschichte einer andauernden, chronischen oder wiederkehrenden Infektionskrankheit oder Anzeichen einer Tuberkulose-Infektion, definiert entweder durch einen positiven PPD-Hauttest (die Größe der Verhärtung wird nach 48-72 Stunden gemessen, und ein positives Ergebnis ist definiert als eine Verhärtung von ≥ 5 mm oder gemäß lokaler Praxis/Richtlinien) oder ein positiver QuantiFERON TB-Gold-Test, wie im Bewertungsplan angegeben Tabelle 1: Bewertungsplan (Screening bis Woche 24) . Probanden mit einem positiven Test können an der Studie teilnehmen, wenn die weitere Aufarbeitung (gemäß lokaler Praxis/Richtlinien) schlüssig ergibt, dass der Proband keine Anzeichen einer aktiven Tuberkulose aufweist. Wenn eine latente Tuberkulose festgestellt wird, muss eine Behandlung gemäß den örtlichen Landesrichtlinien eingeleitet worden sein.
  • Bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C bei Screening oder Randomisierung
  • Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung oder einer bekannten Malignität oder einer Vorgeschichte von Malignität eines Organsystems innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basalzellkarzinom oder aktinische Keratosen, die ohne Anzeichen eines Wiederauftretens in den letzten 3 Monaten behandelt wurden, Carcinoma in situ des Gebärmutterhals oder nicht-invasive bösartige Dickdarmpolypen, die entfernt wurden)
  • Vorgeschichte oder Hinweise auf anhaltenden Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten sechs Monate vor der Randomisierung
  • Pläne für die Verabreichung von Lebendimpfstoffen während des Studienzeitraums oder innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung.