Programa Psoríase-Artrite e Ossos (PSARTROS)

Critério de inclusão:

• Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo devem preencher todos os seguintes critérios:

  • Indivíduos que tomam DMARDs (por exemplo, MTX) podem continuar sua medicação se a dose for estável por pelo menos 4 semanas antes da linha de base e devem permanecer em uma dose estável até a semana 24.
  • Indivíduos que foram previamente tratados com inibidores de TNFα (em investigação ou aprovados) terão permissão para entrar no estudo após o período de wash-out apropriado antes da randomização

Pacientes com PSA:

• Diagnóstico de PsA classificado pelos critérios CASPAR e com sintomas por pelo menos 6 meses com PsA moderado a grave que deve ter na linha de base ≥3 articulações doloridas em 78 e ≥3 inchadas em 76 (dactilite de um dedo conta como uma articulação cada)
• Fator reumatóide e anticorpos anti-CCP negativos na triagem
• Indivíduos com PsA devem ter tomado AINEs por pelo menos 4 semanas antes da randomização com controle inadequado dos sintomas ou pelo menos uma dose se interrompido devido à intolerância aos AINEs
• Indivíduos tomando corticosteroides devem estar em uma dose estável de ≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente por pelo menos 2 semanas antes do início do estudo e devem permanecer em uma dose estável até a semana 24

Pacientes com psoríase:

• psoríase moderada a grave (PASI > 6)
• sem diagnóstico de PSA
• lesões inflamatórias e/ou estruturais e/ou erosões na ressonância magnética/HR-qCT

Critério de exclusão:

• • Radiografia de tórax ou ressonância magnética de tórax com evidência de processo infeccioso ou maligno em andamento, obtida dentro de 3 meses antes da triagem e avaliada por um médico qualificado

  • Indivíduos que tomam analgésicos opioides de alta potência (por exemplo, metadona, hidromorfona, morfina)
  • Exposição prévia a secuquinumabe ou outro medicamento biológico direcionado diretamente à IL-17 ou ao receptor de IL-17

  • Uso contínuo de tratamentos/medicamentos proibidos para psoríase (por exemplo, corticosteroides tópicos, terapia UV) no início do estudo. Os seguintes períodos de lavagem devem ser observados:

    • Retinóides orais ou tópicos 4 semanas
    • Fotoquimioterapia (ex. PUVA) 4 semanas
    • Fototerapia (UVA ou UVB) 2 semanas
    • Tratamentos tópicos da pele (exceto na face, couro cabeludo e área genital durante a triagem, apenas corticosteroides com potência leve a moderada) 2 semanas
  • Indivíduos que já receberam agentes imunomoduladores biológicos, exceto aqueles direcionados a TNFα ou IL-23p40, em investigação ou aprovados
  • Tratamento anterior com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo, entre outros, anti-CD20, agentes em investigação (por exemplo, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19)

  • Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por um período mínimo de 20 semanas após a interrupção do tratamento. A contracepção eficaz é definida como:

    • Método de barreira: Preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espermicida (quando disponível). Os espermicidas por si só não são um método contraceptivo de barreira e não devem ser usados ​​isoladamente

Os seguintes métodos são considerados mais eficazes do que o método de barreira e também são aceitáveis:

• Abstinência total: Quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito [Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis]
• Esterilização feminina: teve uma ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento

• Uso de métodos hormonais orais, injetados ou implantados de contracepção, dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU). No caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 12 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.

  • Doenças inflamatórias em curso ativas, exceto PsA, que podem confundir a avaliação do benefício da terapia com secuquinumabe
  • Condições metabólicas, hematológicas, renais, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endócrinas, cardíacas, infecciosas ou gastrointestinais subjacentes que, na opinião do investigador, imunocomprometem o sujeito e/ou colocam o sujeito em risco inaceitável para participação em uma terapia imunomoduladora
  • História de doença hepática clinicamente significativa ou lesão hepática, conforme indicado por testes de função hepática anormais, como SGOT (AST), SGPT (ALT), fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica. O investigador deve ser guiado pelos seguintes critérios:
• Qualquer parâmetro único não pode exceder 2 vezes o limite superior do normal (ULN). Um único parâmetro elevado até e incluindo 2 x LSN deve ser verificado novamente o mais rápido possível e, em todos os casos, pelo menos antes da inscrição/randomização, para descartar erros de laboratório

• Se a concentração de bilirrubina total aumentar acima de 2 x LSN, a bilirrubina total deve ser diferenciada em bilirrubina de reação direta e indireta. Em qualquer caso, a bilirrubina sérica não deve ultrapassar o valor de 1,6 mg/dL (27 µmol/L)

  • Triagem de contagem total de leucócitos <3.000/µL, ou plaquetas <100.000/µL ou neutrófilos <1.500/µL ou hemoglobina <8,5 g/dL (85g/L)
  • Infecções sistêmicas ativas durante as duas últimas semanas (exceção: resfriado comum) antes da randomização
  • História de doença infecciosa contínua, crônica ou recorrente ou evidência de infecção por tuberculose, conforme definido por um teste cutâneo PPD positivo (o tamanho da induração será medido após 48-72 horas, e um resultado positivo é definido como uma induração de ≥ 5 mm ou de acordo com a prática/diretrizes locais) ou um teste QuantiFERON TB-Gold positivo, conforme indicado no cronograma de avaliação Tabela 1: Cronograma de avaliação (triagem até a semana 24) . Indivíduos com um teste positivo podem participar do estudo se o trabalho posterior (de acordo com a prática/diretrizes locais) estabelecer conclusivamente que o indivíduo não tem evidência de tuberculose ativa. Se a presença de tuberculose latente for estabelecida, o tratamento de acordo com as diretrizes locais do país deve ter sido iniciado.
  • Infecção conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C na triagem ou randomização
  • História de doença linfoproliferativa ou qualquer malignidade conhecida ou história de malignidade de qualquer órgão nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma basocelular ou ceratoses actínicas que foram tratados sem evidência de recorrência nos últimos 3 meses, carcinoma in situ do colo do útero ou pólipos malignos não invasivos do cólon que foram removidos)
  • História ou evidência de abuso contínuo de álcool ou drogas, nos últimos seis meses antes da randomização
  • Planos para administração de vacinas vivas durante o período do estudo ou dentro de 6 semanas antes da randomização.