Psoriasis-Artritis & Programa Óseo (PSARTROS)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

  • Sujetos que toman DMARD (p. MTX) pueden continuar con su medicación si la dosis es estable durante al menos 4 semanas antes del inicio y deben permanecer en una dosis estable hasta la semana 24.
  • Los sujetos que hayan sido tratados previamente con inhibidores de TNFα (en investigación o aprobados) podrán ingresar al estudio después de un período de lavado adecuado antes de la aleatorización.

Pacientes con APs:

• Diagnóstico de PsA clasificada según los criterios CASPAR y con síntomas durante al menos 6 meses con PsA de moderada a grave que debe tener al inicio ≥3 articulaciones dolorosas de 78 y ≥3 hinchadas de 76 (la dactilitis de un dedo cuenta como una articulación cada una)
• Factor reumatoide y anticuerpos anti-CCP negativos en la selección
• Los sujetos con PsA deberían haber tomado AINE durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización con un control inadecuado de los síntomas o al menos una dosis si se interrumpió debido a la intolerancia a los AINE.
• Los sujetos que toman corticosteroides deben estar en una dosis estable de ≤10 mg/día de prednisona o equivalente durante al menos 2 semanas antes del inicio y deben permanecer en una dosis estable hasta la semana 24

Pacientes con psoriasis:

• psoriasis moderada a severa (PASI > 6)
• sin diagnóstico de APs
• lesiones inflamatorias y/o estructurales y/o erosiones en la RM/HR-qCT

Criterio de exclusión:

• • Radiografía de tórax o resonancia magnética de tórax con evidencia de proceso infeccioso o maligno en curso, obtenida dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación y evaluada por un médico calificado

  • Sujetos que toman analgésicos opioides de alta potencia (p. metadona, hidromorfona, morfina)
  • Exposición previa a secukinumab u otro fármaco biológico dirigido directamente a la IL-17 o al receptor de IL-17

  • Uso continuo de tratamientos/medicamentos prohibidos para la psoriasis (p. ej., corticosteroides tópicos, terapia UV) al inicio del estudio. Se deben observar los siguientes períodos de lavado:

    • Retinoides orales o tópicos 4 semanas
    • Fotoquimioterapia (por ej. PUVA) 4 semanas
    • Fototerapia (UVA o UVB) 2 semanas
    • Tratamientos cutáneos tópicos (excepto en la cara, el cuero cabelludo y el área genital durante la selección, solo corticosteroides con potencia leve a moderada) 2 semanas
  • Sujetos que alguna vez recibieron agentes inmunomoduladores biológicos, excepto aquellos dirigidos a TNFα o IL-23p40, en investigación o aprobados
  • Tratamiento previo con cualquier terapia que agote las células, incluidos, entre otros, anti-CD20, agentes en investigación (p. ej., CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19)

  • Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, que no deseen utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante un mínimo de 20 semanas después de suspender el tratamiento. La anticoncepción eficaz se define como:

    • Método de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espermicida (donde esté disponible). Los espermicidas por sí solos no son un método anticonceptivo de barrera y no deben usarse solos

Los siguientes métodos se consideran más efectivos que el método de barrera y también son aceptables:

• Abstinencia total: Cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto [Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables]
• Esterilización femenina: haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.

• Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados establecidos, dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS). En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 12 semanas antes de tomar el tratamiento del estudio.

  • Enfermedades inflamatorias activas en curso distintas de la APs que podrían confundir la evaluación del beneficio del tratamiento con secukinumab
  • Trastornos metabólicos, hematológicos, renales, hepáticos, pulmonares, neurológicos, endocrinos, cardíacos, infecciosos o gastrointestinales subyacentes que, en opinión del investigador, comprometen inmunológicamente al sujeto y/o colocan al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en una terapia inmunomoduladora.
  • Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa o lesión hepática según lo indicado por pruebas de función hepática anormales como SGOT (AST), SGPT (ALT), fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica. El investigador debe guiarse por los siguientes criterios:
• Cualquier parámetro individual no puede exceder 2 veces el límite superior de lo normal (LSN). Un solo parámetro elevado hasta 2 x ULN inclusive debe volver a verificarse una vez más lo antes posible y, en todos los casos, al menos antes de la inscripción/aleatorización, para descartar un error de laboratorio.

• Si la concentración de bilirrubina total aumenta por encima de 2 x ULN, la bilirrubina total debe diferenciarse en bilirrubina de reacción directa e indirecta. En cualquier caso, la bilirrubina sérica no debe superar el valor de 1,6 mg/dL (27 µmol/L)

  • Detección de recuento total de glóbulos blancos <3000/µl, o plaquetas <100 000/µl o neutrófilos <1500/µl o hemoglobina <8,5 g/dl (85 g/l)
  • Infecciones sistémicas activas durante las últimas dos semanas (excepción: resfriado común) antes de la aleatorización
  • Antecedentes de enfermedad infecciosa en curso, crónica o recurrente o evidencia de infección tuberculosa definida por una prueba cutánea de PPD positiva (el tamaño de la induración se medirá después de 48 a 72 horas, y un resultado positivo se define como una induración de ≥ 5 mm o según la práctica/directrices locales) o una prueba QuantiFERON TB-Gold positiva como se indica en el calendario de evaluación Tabla 1: Calendario de evaluación (detección hasta la semana 24) . Los sujetos con una prueba positiva pueden participar en el estudio si el trabajo posterior (de acuerdo con las pautas/prácticas locales) establece de manera concluyente que el sujeto no tiene evidencia de tuberculosis activa. Si se establece la presencia de tuberculosis latente, se debe haber iniciado el tratamiento de acuerdo con las pautas locales del país.
  • Infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C en la selección o aleatorización
  • Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa o cualquier malignidad conocida o antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular o queratosis actínica que hayan sido tratados sin evidencia de recurrencia en los últimos 3 meses, carcinoma in situ del cuello uterino o pólipos de colon malignos no invasivos que se han extirpado)
  • Historial o evidencia de abuso continuo de alcohol o drogas, dentro de los últimos seis meses antes de la aleatorización
  • Planes para la administración de vacunas vivas durante el período de estudio o dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización.