Program for psoriasis-leddgikt og bein (PSARTROS)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne studien, må oppfylle alle følgende kriterier:

  • Personer som tar DMARDs (f.eks. MTX) får fortsette med medisinen hvis dosen er stabil i minst 4 uker før baseline og bør forbli på en stabil dose opp til uke 24.
  • Forsøkspersoner som tidligere har blitt behandlet med TNFα-hemmere (undersøkende eller godkjent) vil få adgang til studien etter passende utvaskingsperiode før randomisering

PsA-pasienter:

• Diagnose av PsA klassifisert etter CASPAR-kriterier og med symptomer i minst 6 måneder med moderat til alvorlig PsA som ved baseline må ha ≥3 ømme ledd av 78 og ≥3 hovne av 76 (daktylitt av et siffer teller som ett ledd hver)
• Revmatoid faktor og anti-CCP antistoffer negative ved screening
• Pasienter med PsA bør ha tatt NSAIDs i minst 4 uker før randomisering med utilstrekkelig kontroll av symptomene eller minst én dose hvis de ble stoppet på grunn av intoleranse mot NSAIDs
• Personer som tar kortikosteroider må ha en stabil dose på ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende i minst 2 uker før baseline og bør forbli på en stabil dose opp til uke 24

Psoriasispasienter:

• moderat til alvorlig psoriasis (PASI > 6)
• ingen diagnose av PsA
• inflammatoriske og/eller strukturelle lesjoner og/eller erosjoner i MR/HR-qCT-skanningen

Ekskluderingskriterier:

• • Røntgen av thorax eller MR med tegn på pågående smittsom eller ondartet prosess, tatt innen 3 måneder før screening og evaluert av en kvalifisert lege

  • Personer som tar høypotente opioidanalgetika (f. metadon, hydromorfon, morfin)
  • Tidligere eksponering for secukinumab eller andre biologiske legemidler direkte rettet mot IL-17- eller IL-17-reseptorer

  • Pågående bruk av forbudte psoriasisbehandlinger/medisiner (f.eks. topikale kortikosteroider, UV-behandling) ved baseline. Følgende utvaskingsperioder må overholdes:

    • Orale eller aktuelle retinoider 4 uker
    • Fotokjemoterapi (f.eks. PUVA) 4 uker
    • Lysbehandling (UVA eller UVB) 2 uker
    • Aktuelle hudbehandlinger (unntatt i ansikt, hodebunn og kjønnsområde under screening, kun kortikosteroider med mild til moderat styrke) 2 uker
  • Personer som noen gang har mottatt biologiske immunmodulerende midler bortsett fra de som er rettet mot TNFα eller IL-23p40, undersøkende eller godkjent
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst celleutarmende terapi inkludert, men ikke begrenset til, anti-CD20, undersøkelsesmidler (f.eks. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19)

  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, uvillige til å bruke effektiv prevensjon under studien og i minimum 20 uker etter avsluttet behandling. Effektiv prevensjon er definert som enten:

    • Barrieremetode: Kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med spermicid (der tilgjengelig). Sæddrepende midler alene er ikke en barrieremetode for prevensjon og bør ikke brukes alene

Følgende metoder anses som mer effektive enn barrieremetoden og er også akseptable:

• Total abstinens: Når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske metoder, etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder]
• Kvinnelig sterilisering: har hatt en kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering

• Bruk av etablerte orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder, intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS). Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 12 uker før de tok studiebehandling.

  • Aktive pågående inflammatoriske sykdommer andre enn PsA som kan forvirre evalueringen av fordelen med secukinumab-behandling
  • Underliggende metabolske, hematologiske, nyre-, lever-, lunge-, nevrologiske, endokrine, hjerte-, infeksjons- eller gastrointestinale tilstander som etter etterforskerens oppfatning svekker pasienten og/eller setter pasienten i en uakseptabel risiko for å delta i en immunmodulerende terapi.
  • Anamnese med klinisk signifikant leversykdom eller leverskade som indikert av unormale leverfunksjonstester som SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalisk fosfatase eller serumbilirubin. Etterforskeren bør veiledes av følgende kriterier:
• En enkelt parameter kan ikke overstige 2 x øvre normalgrense (ULN). En enkelt parameter forhøyet til og med 2 x ULN bør kontrolleres en gang til så snart som mulig, og i alle tilfeller, i det minste før registrering/randomisering, for å utelukke laboratoriefeil

• Hvis den totale bilirubinkonsentrasjonen økes til over 2 x ULN, bør total bilirubin differensieres til direkte og indirekte reagerende bilirubin. Serumbilirubin bør uansett ikke overstige verdien på 1,6 mg/dL (27 µmol/L)

  • Screening av totalt antall hvite blodlegemer <3 000/µL, eller blodplater <100 000/µL eller nøytrofiler <1 500/µL eller hemoglobin <8,5 g/dL (85 g/L)
  • Aktive systemiske infeksjoner de siste to ukene (unntak: forkjølelse) før randomisering
  • Anamnese med pågående, kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom eller tegn på tuberkuloseinfeksjon som definert av enten en positiv PPD-hudtest (størrelsen på indurasjonen vil bli målt etter 48-72 timer, og et positivt resultat er definert som en indurasjon på ≥ 5 mm eller i henhold til lokal praksis/retningslinjer) eller en positiv QuantiFERON TB-Gold-test som angitt i vurderingsplanen Tabell 1: Vurderingsskjema (Screening til uke 24). Forsøkspersoner med positiv test kan delta i studien dersom videre opparbeidelse (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) slår fast at forsøkspersonen ikke har bevis for aktiv tuberkulose. Hvis tilstedeværelse av latent tuberkulose er påvist, må behandling i henhold til lokale lands retningslinjer ha blitt startet.
  • Kjent infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C ved screening eller randomisering
  • Anamnese med lymfoproliferativ sykdom eller kjent malignitet eller malignitet i ethvert organsystem i anamnesen i løpet av de siste 5 årene (unntatt basalcellekarsinom eller aktiniske keratoser som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall de siste 3 månedene, karsinom in situ av livmorhals eller ikke-invasive ondartede tykktarmspolypper som er fjernet)
  • Historie eller bevis på pågående alkohol- eller narkotikamisbruk, innen de siste seks månedene før randomisering
  • Planer for administrering av levende vaksiner i løpet av studieperioden eller innen 6 uker før randomisering.