Program pro psoriázu-artritidu a kosti (PSARTROS)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti způsobilí pro zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Subjekty užívající DMARD (např. MTX) mohou pokračovat v léčbě, pokud je dávka stabilní alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou a měla by zůstat na stabilní dávce až do 24. týdne.
  • Subjektům, kteří byli dříve léčeni inhibitory TNFα (zkoumanými nebo schválenými), bude umožněn vstup do studie po vhodném vymývacím období před randomizací

Pacienti s PsA:

• Diagnóza PsA klasifikovaná podle kritérií CASPAR a se symptomy po dobu nejméně 6 měsíců se středně těžkým až závažným PsA, který musí mít na začátku ≥ 3 citlivé klouby ze 78 a ≥ 3 oteklé ze 76 (daktylitida jednoho prstu se počítá každý jako jeden kloub)
• Revmatoidní faktor a protilátky proti CCP při screeningu negativní
• Subjekty s PsA by měly užívat NSAID alespoň 4 týdny před randomizací s nedostatečnou kontrolou příznaků nebo alespoň jednu dávku, pokud byla vysazena z důvodu nesnášenlivosti NSAID
• Subjekty užívající kortikosteroidy musí být na stabilní dávce ≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu alespoň 2 týdnů před výchozí hodnotou a měly by zůstat na stabilní dávce až do 24. týdne

Pacienti s psoriázou:

• středně těžká až těžká psoriáza (PASI > 6)
• bez diagnózy PsA
• zánětlivé a/nebo strukturální léze a/nebo eroze v MRI/HR-qCT skenu

Kritéria vyloučení:

• • Rentgen hrudníku nebo MRI hrudníku s důkazy probíhajícího infekčního nebo maligního procesu, získané do 3 měsíců před screeningem a hodnocené kvalifikovaným lékařem

  • Subjekty užívající vysoce účinná opioidní analgetika (např. metadon, hydromorfon, morfin)
  • Předchozí expozice sekukinumabu nebo jiného biologického léku přímo zacíleného na IL-17 nebo receptor IL-17

  • Pokračující užívání zakázaných léčebných/léků na psoriázu (např. topické kortikosteroidy, UV terapie) na začátku. Je třeba dodržovat následující doby vymývání:

    • Perorální nebo topické retinoidy 4 týdny
    • Fotochemoterapie (např. PUVA) 4 týdny
    • Fototerapie (UVA nebo UVB) 2 týdny
    • Lokální ošetření kůže (s výjimkou obličeje, pokožky hlavy a genitální oblasti během screeningu, pouze kortikosteroidy s mírnou až střední účinností) 2 týdny
  • Subjekty, které někdy dostávaly biologické imunomodulační látky s výjimkou těch, které cílí na TNFa nebo IL-23p40, testované nebo schválené
  • Předchozí léčba jakoukoli buněčnou deplecí, včetně, ale bez omezení, výzkumných činidel proti CD20 (např. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19)

  • Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, neochotné používat účinnou antikoncepci během studie a minimálně 20 týdnů po ukončení léčby. Účinná antikoncepce je definována buď jako:

    • Bariérová metoda: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidem (pokud je k dispozici). Samotné spermicidy nejsou bariérovou metodou antikoncepce a neměly by se používat samostatně

Následující metody jsou považovány za účinnější než bariérová metoda a jsou také přijatelné:

• Úplná abstinence: Pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce]
• Ženská sterilizace: podstoupila chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny

• Použití zavedených perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce, nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS). V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 12 týdnů před zahájením studie.

  • Aktivní probíhající zánětlivá onemocnění jiná než PsA, která by mohla zmást hodnocení přínosu terapie secukinumabem
  • Základní metabolické, hematologické, renální, jaterní, plicní, neurologické, endokrinní, srdeční, infekční nebo gastrointestinální stavy, které podle názoru zkoušejícího imunokompromitují subjekt a/nebo vystavují subjekt nepřijatelnému riziku účasti na imunomodulační terapii
  • Anamnéza klinicky významného onemocnění jater nebo poškození jater, jak je indikováno abnormálními jaterními testy, jako je SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalická fosfatáza nebo sérový bilirubin. Vyšetřovatel by se měl řídit následujícími kritérii:
• Žádný jednotlivý parametr nesmí překročit dvojnásobek horní hranice normálu (ULN). Jeden parametr zvýšený až na 2 x ULN včetně by měl být znovu zkontrolován co nejdříve, a ve všech případech, alespoň před zařazením/randomizací, aby se vyloučila laboratorní chyba

• Pokud je koncentrace celkového bilirubinu zvýšena nad 2 x ULN, je třeba celkový bilirubin rozlišit na přímo a nepřímo reagující bilirubin. V žádném případě by sérový bilirubin neměl překročit hodnotu 1,6 mg/dl (27 µmol/l)

  • Screening celkového počtu bílých krvinek <3 000/µL nebo krevních destiček <100 000/µL nebo neutrofilů <1 500/µL nebo hemoglobinu <8,5 g/dl (85 g/L)
  • Aktivní systémové infekce během posledních dvou týdnů (výjimka: běžné nachlazení) před randomizací
  • Anamnéza probíhajícího, chronického nebo opakujícího se infekčního onemocnění nebo důkaz tuberkulózní infekce, jak je definováno buď pozitivním PPD kožním testem (velikost indurace bude měřena po 48-72 hodinách a pozitivní výsledek je definován jako indurace ≥ 5 mm nebo podle místní praxe/pokynů) nebo pozitivní test QuantiFERON TB-Gold, jak je uvedeno v harmonogramu hodnocení Tabulka 1: Harmonogram hodnocení (screening do 24. týdne) . Subjekty s pozitivním testem se mohou zúčastnit studie, pokud další zpracování (podle místní praxe/pokynů) přesvědčivě prokáže, že subjekt nemá žádné známky aktivní tuberkulózy. Pokud je zjištěna přítomnost latentní tuberkulózy, musí být zahájena léčba podle místních směrnic.
  • Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C při screeningu nebo randomizaci
  • Lymfoproliferativní onemocnění v anamnéze nebo jakákoli známá malignita nebo malignita kteréhokoli orgánového systému v průběhu posledních 5 let (kromě bazaliomu nebo aktinických keratóz, které byly léčeny bez známek recidivy v posledních 3 měsících, karcinom in situ děložního čípku nebo neinvazivní maligní polypy tlustého střeva, které byly odstraněny)
  • Anamnéza nebo důkaz pokračujícího zneužívání alkoholu nebo drog v posledních šesti měsících před randomizací
  • Plány pro podávání živých vakcín během období studie nebo během 6 týdnů před randomizací.