Программа «Псориаз-артрит и кости» (PSARTROS)

Критерии включения:

• Пациенты, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

  • Субъекты, принимающие DMARD (например, MTX) могут продолжать лечение, если доза стабильна в течение по крайней мере 4 недель до исходного уровня и должна оставаться на стабильной дозе до 24 недели.
  • Субъектам, которые ранее лечились ингибиторами TNFα (исследуемые или одобренные), будет разрешено участие в исследовании после соответствующего периода вымывания перед рандомизацией.

Больные ПсА:

• Диагноз ПсА, классифицированный по критериям CASPAR, с симптомами в течение не менее 6 месяцев с ПсА от умеренной до тяжелой степени, у которых на исходном уровне должно быть ≥3 болезненных суставов из 78 и ≥3 опухших суставов из 76 (дактилит пальца считается как один сустав каждый)
• Ревматоидный фактор и антитела к ЦЦП отрицательные при скрининге
• Субъекты с ПсА должны были принимать НПВП в течение как минимум 4 недель до рандомизации с неадекватным контролем симптомов или по крайней мере одну дозу в случае прекращения лечения из-за непереносимости НПВП.
• Субъекты, принимающие кортикостероиды, должны принимать стабильную дозу преднизолона ≤10 мг/день или эквивалент в течение как минимум 2 недель до исходного уровня и должны оставаться на стабильной дозе до 24 недели.

Больные псориазом:

• псориаз средней и тяжелой степени (PASI > 6)
• нет диагноза ПсА
• воспалительные и/или структурные поражения и/или эрозии на МРТ/HR-qCT

Критерий исключения:

• • Рентген грудной клетки или МРТ грудной клетки с признаками продолжающегося инфекционного или злокачественного процесса, полученные в течение 3 месяцев до скрининга и оцененные квалифицированным врачом

  • Субъекты, принимающие сильнодействующие опиоидные анальгетики (например, метадон, гидроморфон, морфин)
  • Предшествующее воздействие секукинумаба или другого биологического препарата, непосредственно воздействующего на IL-17 или рецептор IL-17.

  • Продолжающееся использование запрещенных препаратов/лекарств от псориаза (например, топические кортикостероиды, УФ-терапия) на исходном уровне. Необходимо соблюдать следующие периоды промывки:

    • Пероральные или местные ретиноиды 4 недели
    • Фотохимиотерапия (например, ПУВА) 4 недели
    • Фототерапия (UVA или UVB) 2 недели
    • Местное лечение кожи (за исключением области лица, волосистой части головы и гениталий во время скрининга, только кортикостероиды слабой или умеренной активности) 2 недели
  • Субъекты, которые когда-либо получали биологические иммуномодулирующие агенты, за исключением тех, которые нацелены на TNFα или IL-23p40, исследуемые или одобренные
  • Предшествующее лечение любой терапией, разрушающей клетки, включая, помимо прочего, анти-CD20, исследуемые агенты (например, CAMPATH, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3, анти-CD19)

  • Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, не желающие использовать эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение как минимум 20 недель после прекращения лечения. Эффективная контрацепция определяется как:

    • Барьерный метод: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки) со спермицидом (при наличии). Спермициды сами по себе не являются барьерным методом контрацепции и не должны использоваться отдельно.

Следующие методы считаются более эффективными, чем барьерный метод, и также приемлемы:

• Полное воздержание: Когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта [Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции]
• Женская стерилизация: хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала лечения. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.

• Использование установленных пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции, внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС). В случае использования оральных контрацептивов женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 12 недель до начала приема исследуемого препарата.

  • Активные текущие воспалительные заболевания, отличные от ПсА, которые могут исказить оценку пользы терапии секукинумабом.
  • Основные метаболические, гематологические, почечные, печеночные, легочные, неврологические, эндокринные, сердечные, инфекционные или желудочно-кишечные состояния, которые, по мнению исследователя, приводят к иммунодефициту субъекта и/или подвергают субъекта неприемлемому риску для участия в иммуномодулирующей терапии.
  • Клинически значимое заболевание печени или повреждение печени в анамнезе, о чем свидетельствуют аномальные тесты функции печени, такие как SGOT (AST), SGPT (ALT), щелочная фосфатаза или билирубин в сыворотке. Исследователь должен руководствоваться следующими критериями:
• Любой отдельный параметр не может превышать 2-кратный верхний предел нормы (ВГН). Один параметр, повышенный до 2 x ULN включительно, должен быть повторно проверен еще раз как можно скорее, и во всех случаях, по крайней мере, до регистрации/рандомизации, чтобы исключить лабораторную ошибку.

• Если концентрация общего билирубина превышает 2 х ВГН, общий билирубин следует дифференцировать на прямой и непрямой билирубин. В любом случае билирубин сыворотки не должен превышать значения 1,6 мг/дл (27 мкмоль/л).

  • Скрининг: общее количество лейкоцитов <3000/мкл, или тромбоцитов <100 000/мкл, или нейтрофилов <1500/мкл, или гемоглобина <8,5 г/дл (85 г/л)
  • Активные системные инфекции в течение последних двух недель (исключение: простуда) до рандомизации
  • Текущее, хроническое или рецидивирующее инфекционное заболевание в анамнезе или признаки туберкулезной инфекции, определяемые либо положительным кожным тестом PPD (размер уплотнения будет измерен через 48-72 часа, а положительный результат определяется как уплотнение ≥ 5 мм или в соответствии с местной практикой/рекомендациями) или положительный тест QuantiFERON TB-Gold, как указано в графике оценки Таблица 1: График оценки (скрининг до 24 недели) . Субъекты с положительным результатом теста могут участвовать в исследовании, если дальнейшее обследование (в соответствии с местной практикой/рекомендациями) убедительно установит, что у субъекта нет признаков активного туберкулеза. Если установлено наличие латентного туберкулеза, необходимо начать лечение в соответствии с местными рекомендациями.
  • Установленная инфекция ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С при скрининге или рандомизации
  • Лимфопролиферативное заболевание в анамнезе или любое известное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование любой системы органов в течение последних 5 лет (за исключением базально-клеточной карциномы или актинического кератоза, которые лечились без признаков рецидива в течение последних 3 месяцев, карциномы in situ удаленные полипы шейки матки или неинвазивные злокачественные полипы толстой кишки)
  • История или доказательства продолжающегося злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних шести месяцев до рандомизации
  • Планы введения живых вакцин в течение периода исследования или в течение 6 недель, предшествующих рандомизации.