Programme Psoriasis-Arthrite & Os (PSARTROS)

Critère d'intégration:

• Les patients éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent remplir tous les critères suivants :

  • Les sujets prenant des DMARD (par ex. MTX) sont autorisés à continuer leur médication si la dose est stable pendant au moins 4 semaines avant la ligne de base et doivent rester à une dose stable jusqu'à la semaine 24.
  • Les sujets qui ont déjà été traités avec des inhibiteurs du TNFα (expérimentaux ou approuvés) seront autorisés à entrer dans l'étude après une période de sevrage appropriée avant la randomisation

Patients atteints d'AP :

• Diagnostic d'AP classé selon les critères CASPAR et présentant des symptômes depuis au moins 6 mois avec un AP modéré à sévère qui doit avoir au départ ≥ 3 articulations douloureuses sur 78 et ≥ 3 gonflées sur 76 (la dactylite d'un doigt compte pour une articulation chacune)
• Facteur rhumatoïde et anticorps anti-CCP négatifs au dépistage
• Les sujets atteints d'AP doivent avoir pris des AINS pendant au moins 4 semaines avant la randomisation avec un contrôle inadéquat des symptômes ou au moins une dose en cas d'arrêt en raison d'une intolérance aux AINS
• Les sujets prenant des corticostéroïdes doivent recevoir une dose stable de ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 2 semaines avant l'inclusion et doivent conserver une dose stable jusqu'à la semaine 24.

Patients atteints de psoriasis :

• psoriasis modéré à sévère (PASI > 6)
• pas de diagnostic de PSA
• lésions inflammatoires et/ou structurelles et/ou érosions à l'IRM/HR-qCT

Critère d'exclusion:

• • Radiographie thoracique ou IRM thoracique avec preuve d'un processus infectieux ou malin en cours, obtenue dans les 3 mois précédant le dépistage et évaluée par un médecin qualifié

  • Les sujets prenant des analgésiques opioïdes puissants (par ex. méthadone, hydromorphone, morphine)
  • Exposition antérieure au sécukinumab ou à un autre médicament biologique ciblant directement l'IL-17 ou le récepteur de l'IL-17

  • Utilisation continue de traitements / médicaments contre le psoriasis interdits (par exemple, corticostéroïdes topiques, thérapie UV) au départ. Les périodes de lavage suivantes doivent être respectées :

    • Rétinoïdes oraux ou topiques 4 semaines
    • Photochimiothérapie (par ex. PUVA) 4 semaines
    • Photothérapie (UVA ou UVB) 2 semaines
    • Traitements topiques de la peau (sauf pour le visage, le cuir chevelu et les parties génitales lors du dépistage, uniquement les corticostéroïdes d'une puissance légère à modérée) 2 semaines
  • Sujets ayant déjà reçu des agents immunomodulateurs biologiques, à l'exception de ceux ciblant le TNFα ou l'IL-23p40, expérimentaux ou approuvés
  • Traitement antérieur avec des thérapies appauvrissant les cellules, y compris, mais sans s'y limiter, les anti-CD20, les agents expérimentaux (par exemple, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19)

  • Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 20 semaines après l'arrêt du traitement. Une contraception efficace est définie comme :

    • Méthode barrière : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec spermicide (le cas échéant). Les spermicides seuls ne constituent pas une méthode contraceptive de barrière et ne doivent pas être utilisés seuls

Les méthodes suivantes sont considérées comme plus efficaces que la méthode barrière et sont également acceptables :

• Abstinence totale : lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet [abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables]
• Stérilisation féminine : avoir subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones

• Utilisation de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées établies, d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU). En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables sur la même pilule pendant au moins 12 semaines avant de prendre le traitement de l'étude.

  • Maladies inflammatoires actives en cours autres que le PSA qui pourraient fausser l'évaluation du bénéfice du traitement par le sécukinumab
  • Affections sous-jacentes métaboliques, hématologiques, rénales, hépatiques, pulmonaires, neurologiques, endocriniennes, cardiaques, infectieuses ou gastro-intestinales qui, de l'avis de l'investigateur, immunodéprimé le sujet et/ou exposent le sujet à un risque inacceptable de participation à une thérapie immunomodulatrice
  • Antécédents de maladie hépatique ou de lésion hépatique cliniquement significative, comme indiqué par des tests de la fonction hépatique anormaux tels que SGOT (AST), SGPT (ALT), phosphatase alcaline ou bilirubine sérique. L'investigateur doit être guidé par les critères suivants :
• Aucun paramètre unique ne peut dépasser 2 x la limite supérieure de la normale (LSN). Un seul paramètre élevé jusqu'à et y compris 2 x LSN doit être revérifié une fois de plus dès que possible, et dans tous les cas, au moins avant l'inscription/la randomisation, pour exclure une erreur de laboratoire

• Si la concentration de bilirubine totale est augmentée au-dessus de 2 x LSN, la bilirubine totale doit être différenciée en bilirubine à réaction directe et indirecte. Dans tous les cas, la bilirubine sérique ne doit pas dépasser la valeur de 1,6 mg/dL (27 µmol/L)

  • Dépistage nombre total de globules blancs <3 000/µL, ou plaquettes <100 000/µL ou neutrophiles <1 500/µL ou hémoglobine <8,5 g/dL (85 g/L)
  • Infections systémiques actives au cours des deux dernières semaines (exception : rhume) avant la randomisation
  • Antécédents de maladie infectieuse en cours, chronique ou récurrente ou preuve d'infection tuberculeuse telle que définie par un test cutané PPD positif (la taille de l'induration sera mesurée après 48 à 72 heures, et un résultat positif est défini comme une induration ≥ 5 mm ou selon les pratiques/directives locales) ou un test QuantiFERON TB-Gold positif comme indiqué dans le calendrier d'évaluation Tableau 1 : Calendrier d'évaluation (dépistage jusqu'à la semaine 24) . Les sujets dont le test est positif peuvent participer à l'étude si un examen plus approfondi (conformément aux pratiques/directives locales) établit de manière concluante que le sujet ne présente aucun signe de tuberculose active. Si la présence d'une tuberculose latente est établie, un traitement conformément aux directives locales du pays doit avoir été initié.
  • Infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C lors du dépistage ou de la randomisation
  • Antécédents de maladie lymphoproliférative ou de toute tumeur maligne connue ou antécédent de malignité de tout système organique au cours des 5 dernières années (à l'exception des carcinomes basocellulaires ou des kératoses actiniques qui ont été traités sans signe de récidive au cours des 3 derniers mois, carcinome in situ du col de l'utérus ou polypes malins non invasifs du côlon qui ont été retirés)
  • Antécédents ou preuves d'abus d'alcool ou de drogues en cours, au cours des six derniers mois avant la randomisation
  • Plans d'administration de vaccins vivants pendant la période d'étude ou dans les 6 semaines précédant la randomisation.