Psoriasis-niveltulehdus & luuohjelma (PSARTROS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  • Koehenkilöt, jotka käyttävät DMARD-lääkkeitä (esim. MTX) saavat jatkaa lääkitystään, jos annos on vakaa vähintään 4 viikkoa ennen lähtötasoa ja sen pitäisi pysyä vakaana viikkoon 24 asti.
  • Koehenkilöt, joita on aiemmin hoidettu TNFα-estäjillä (tutkituilla tai hyväksytyillä), saavat osallistua tutkimukseen asianmukaisen poistumisajan jälkeen ennen satunnaistamista

PsA-potilaat:

• PsA-diagnoosi, joka on luokiteltu CASPAR-kriteerien mukaan ja oireilla vähintään 6 kuukautta kohtalaista tai vaikeaa PsA:ta sairastavilla potilailla, joilla on lähtötilanteessa oltava ≥3 arkoja niveliä 78:sta ja ≥3 turvotusta 76:sta (sormen sormiitti lasketaan yhdeksi niveleksi)
• Reumatekijä ja anti-CCP-vasta-aineet negatiiviset seulonnassa
• PsA-potilaiden on pitänyt ottaa tulehduskipulääkkeitä vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista oireiden riittämättömässä hallinnassa tai vähintään yksi annos, jos se lopetettiin tulehduskipulääkkeiden intoleranssin vuoksi.
• Kortikosteroideja käyttävien potilaiden on saatava vakaa annos ≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaava vähintään 2 viikkoa ennen lähtötasoa, ja annoksen tulee pysyä vakaana viikkoon 24 asti.

Psoriaasipotilaat:

• keskivaikea tai vaikea psoriaasi (PASI > 6)
• ei PsA-diagnoosia
• tulehdukselliset ja/tai rakenteelliset leesiot ja/tai eroosiot MRI/HR-qCT-skannauksessa

Poissulkemiskriteerit:

• • Rintakehän röntgen- tai magneettikuvaus, jossa on viitteitä meneillään olevasta tarttuvasta tai pahanlaatuisesta prosessista, saatu 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja pätevän lääkärin arvioima

  • Potilaat, jotka käyttävät voimakkaita opioidianalgeetteja (esim. metadoni, hydromorfoni, morfiini)
  • Aiempi altistuminen sekukinumabille tai muulle biologiselle lääkkeelle, joka kohdistuu suoraan IL-17- tai IL-17-reseptoriin

  • Kiellettyjen psoriaasin hoitojen/lääkkeiden (esim. paikalliset kortikosteroidit, UV-hoito) jatkuva käyttö lähtötilanteessa. Seuraavia pesujaksoja on noudatettava:

    • Suun kautta tai paikallisesti käytettävät retinoidit 4 viikkoa
    • Fotokemoterapia (esim. PUVA) 4 viikkoa
    • Valohoito (UVA tai UVB) 2 viikkoa
    • Paikalliset ihohoidot (paitsi kasvojen, päänahan ja sukuelinten alueella seulonnan aikana, vain kortikosteroidit, joiden teho on lievä tai kohtalainen) 2 viikkoa
  • Koehenkilöt, jotka ovat koskaan saaneet biologisia immunomoduloivia aineita, paitsi ne, jotka kohdistuvat TNFα:aan tai IL-23p40:een, jotka ovat tutkittuja tai hyväksyttyjä
  • Aikaisempi hoito millä tahansa soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-CD20, tutkimusaineet (esim. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19)

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 20 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Tehokas ehkäisy on määritelty joko:

    • Estemenetelmä: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvin suojukset) spermisidillä (jos saatavilla). Spermisidit eivät yksinään ole este ehkäisymenetelmä, eikä niitä tule käyttää yksinään

Seuraavia menetelmiä pidetään tehokkaampina kuin estemenetelmä, ja ne ovat myös hyväksyttäviä:

• Täydellinen raittius: Kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa [Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä]
• Naisten sterilointi: heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla

• Vakiintuneiden suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien, kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) käyttö. Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten tulee olla vakaasti käyttäneet samaa pilleriä vähintään 12 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.

  • Aktiiviset jatkuvat tulehdussairaudet, muut kuin PsA, jotka saattavat sekoittaa sekukinumabihoidon hyödyn arviointia
  • Taustalla olevat aineenvaihdunta-, hematologiset, munuais-, maksa-, keuhko-, neurologiset, endokriiniset, sydämen, infektio- tai maha-suolikanavan sairaudet, jotka tutkijan mielestä heikentävät potilaan immuunijärjestelmää ja/tai asettavat potilaan ei-hyväksyttävän riskin osallistua immunomoduloivaan hoitoon
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä maksasairaus tai maksavaurio, jonka osoittavat epänormaaleja maksan toimintakokeita, kuten SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalinen fosfataasi tai seerumin bilirubiini. Tutkijaa tulee ohjata seuraavien kriteerien mukaisesti:
• Yksittäinen parametri ei saa ylittää 2 x normaalin ylärajaa (ULN). Yksittäinen parametri, joka on korotettu 2 x ULN mukaan lukien, on tarkistettava uudelleen mahdollisimman pian ja kaikissa tapauksissa, ainakin ennen rekisteröintiä/satunnaistamista, jotta voidaan sulkea pois laboratoriovirhe.

• Jos kokonaisbilirubiinipitoisuus nousee yli 2 x ULN:n, kokonaisbilirubiini tulee erottaa suoraan ja epäsuorasti reagoivaksi bilirubiiniksi. Joka tapauksessa seerumin bilirubiini ei saa ylittää arvoa 1,6 mg/dl (27 µmol/l).

  • Valkosolujen kokonaismäärän seulonta <3 000/µL tai verihiutaleet <100 000/µL tai neutrofiilit <1 500/µL tai hemoglobiini <8,5 g/dl (85 g/l)
  • Aktiiviset systeemiset infektiot viimeisen kahden viikon aikana (poikkeus: flunssa) ennen satunnaistamista
  • Aiempi meneillään oleva, krooninen tai toistuva tartuntatauti tai todisteet tuberkuloosiinfektiosta joko positiivisen PPD-ihotestin perusteella (kovettuman koko mitataan 48–72 tunnin kuluttua ja positiivinen tulos määritellään kovettumaksi, joka on ≥ 5 mm tai paikallisen käytännön/ohjeiden mukaan) tai positiivinen QuantiFERON TB-Gold -testi arviointiaikataulun mukaisesti. Taulukko 1: Arviointiaikataulu (Seulonta viikolle 24) . Positiivisen testituloksen omaavat koehenkilöt voivat osallistua tutkimukseen, jos lisäselvityksessä (paikallisen käytännön/ohjeiden mukaan) saadaan lopullisesti selville, että tutkittavalla ei ole merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista. Jos piilevä tuberkuloosi on todettu, hoito on aloitettava paikallisten maakohtaisten ohjeiden mukaisesti.
  • Tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio seulonnassa tai satunnaistuksessa
  • Lymfoproliferatiivinen sairaus tai mikä tahansa tunnettu pahanlaatuinen kasvain tai minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain historiassa viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai aktiinista keratoosia, joita on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta viimeisten 3 kuukauden aikana, karsinooma in situ kohdunkaula tai ei-invasiiviset pahanlaatuiset paksusuolen polyypit, jotka on poistettu)
  • Aiemmat tai todisteet jatkuvasta alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen satunnaistamista
  • Suunnitelmat elävien rokotteiden antamiseksi tutkimusjakson aikana tai 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista.