Psoriasis-Arthritis & Bone Program (PSARTROS)

Inklusionskriterier:

• Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

  • Forsøgspersoner, der tager DMARD'er (f.eks. MTX) får lov til at fortsætte deres medicin, hvis dosis er stabil i mindst 4 uger før baseline og bør forblive på en stabil dosis op til uge 24.
  • Forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet med TNFα-hæmmere (undersøgelsesmæssigt eller godkendt), vil få adgang til undersøgelsen efter passende udvaskningsperiode før randomisering

PsA patienter:

• Diagnose af PsA klassificeret efter CASPAR-kriterier og med symptomer i mindst 6 måneder med moderat til svær PsA, som ved baseline skal have ≥3 ømme led ud af 78 og ≥3 hævede led ud af 76 (dactylitis af et ciffer tæller som et led hver)
• Rheumatoid faktor og anti-CCP antistoffer negative ved screening
• Forsøgspersoner med PsA bør have taget NSAID'er i mindst 4 uger før randomisering med utilstrækkelig kontrol af symptomer eller mindst én dosis, hvis stoppet på grund af intolerance over for NSAID'er
• Personer, der tager kortikosteroider, skal have en stabil dosis på ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende i mindst 2 uger før baseline og bør forblive på en stabil dosis op til uge 24

Psoriasispatienter:

• moderat til svær psoriasis (PASI > 6)
• ingen diagnose af PsA
• inflammatoriske og/eller strukturelle læsioner og/eller erosioner i MR/HR-qCT-scanningen

Ekskluderingskriterier:

• • Røntgen af ​​thorax eller thorax MR med tegn på igangværende infektiøs eller malign proces, opnået inden for 3 måneder før screening og evalueret af en kvalificeret læge

  • Personer, der tager højpotente opioidanalgetika (f. metadon, hydromorfon, morfin)
  • Tidligere eksponering for secukinumab eller andet biologisk lægemiddel rettet direkte mod IL-17 eller IL-17 receptor

  • Løbende brug af forbudte psoriasisbehandlinger/medicin (f.eks. topiske kortikosteroider, UV-behandling) ved baseline. Følgende udvaskningsperioder skal overholdes:

    • Orale eller topiske retinoider 4 uger
    • Fotokemoterapi (f.eks. PUVA) 4 uger
    • Lysbehandling (UVA eller UVB) 2 uger
    • Aktuelle hudbehandlinger (undtagen i ansigt, hovedbund og kønsorganer under screening, kun kortikosteroider med mild til moderat styrke) 2 uger
  • Forsøgspersoner, der nogensinde har modtaget biologiske immunmodulerende midler, bortset fra dem, der er målrettet mod TNFα eller IL-23p40, afprøvning eller godkendt
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende behandling, herunder, men ikke begrænset til, anti-CD20, undersøgelsesmidler (f.eks. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19)

  • Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, uvillige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i minimum 20 uger efter behandlingens ophør. Effektiv prævention er defineret som enten:

    • Barrieremetode: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med spermicid (hvis tilgængeligt). Sæddræbende midler alene er ikke en barrieremetode til prævention og bør ikke anvendes alene

Følgende metoder anses for at være mere effektive end barrieremetoden og er også acceptable:

• Total abstinens: Når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder]
• Kvindelig sterilisation: har haft en kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering

• Brug af etablerede orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder, intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS). I tilfælde af brug af oral prævention skulle kvinder have været stabile på den samme pille i mindst 12 uger, før de tog undersøgelsesbehandling.

  • Aktive igangværende inflammatoriske sygdomme andre end PsA, der kan forvirre evalueringen af ​​fordelene ved secukinumab-behandling
  • Underliggende metaboliske, hæmatologiske, nyre-, lever-, pulmonale, neurologiske, endokrine, hjerte-, infektiøse eller gastrointestinale tilstande, som efter investigatorens opfattelse svækker patienten og/eller sætter patienten i en uacceptabel risiko for deltagelse i en immunmodulerende terapi.
  • Anamnese med klinisk signifikant leversygdom eller leverskade som indikeret ved unormale leverfunktionsprøver såsom SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalisk fosfatase eller serumbilirubin. Efterforskeren bør være styret af følgende kriterier:
• Enhver enkelt parameter må ikke overstige 2 x øvre normalgrænse (ULN). En enkelt parameter forhøjet til og med 2 x ULN bør gentjekkes igen så hurtigt som muligt, og i alle tilfælde, i det mindste før tilmelding/randomisering, for at udelukke laboratoriefejl

• Hvis den totale bilirubinkoncentration øges til over 2 x ULN, bør total bilirubin differentieres til det direkte og indirekte reagerende bilirubin. Under alle omstændigheder bør serumbilirubin ikke overstige værdien af ​​1,6 mg/dL (27 µmol/L)

  • Screening af samlet WBC-tal <3.000/µL, eller blodplader <100.000/µL eller neutrofiler <1.500/µL eller hæmoglobin <8,5 g/dL (85g/L)
  • Aktive systemiske infektioner inden for de sidste to uger (undtagelse: almindelig forkølelse) før randomisering
  • Anamnese med igangværende, kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom eller tegn på tuberkuloseinfektion som defineret ved enten en positiv PPD-hudtest (størrelsen af ​​induration vil blive målt efter 48-72 timer, og et positivt resultat er defineret som en induration på ≥ 5 mm eller i henhold til lokal praksis/retningslinjer) eller en positiv QuantiFERON TB-Gold-test som angivet i vurderingsskemaet Tabel 1: Vurderingsskema (Screening til uge 24). Forsøgspersoner med en positiv test kan deltage i undersøgelsen, hvis yderligere oparbejdning (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) slår fast, at forsøgspersonen ikke har tegn på aktiv tuberkulose. Hvis tilstedeværelse af latent tuberkulose er konstateret, skal behandling i henhold til lokale landeretningslinjer være påbegyndt.
  • Kendt infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C ved screening eller randomisering
  • Anamnese med lymfoproliferativ sygdom eller enhver kendt malignitet eller anamnese med malignitet i ethvert organsystem inden for de seneste 5 år (undtagen basalcellekarcinom eller aktiniske keratoser, der er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald inden for de seneste 3 måneder, carcinom in situ af livmoderhalsen eller ikke-invasive maligne colonpolypper, der er blevet fjernet)
  • Anamnese eller bevis for igangværende alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste seks måneder før randomisering
  • Planer for administration af levende vacciner i undersøgelsesperioden eller inden for 6 uger forud for randomisering.